| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ADRA1D receptor agonist 1 targets the α1D adrenoceptor (ADRA1D), a subtype of the α1-adrenergic receptor family. It acts as a potent and selective antagonist with a Ki of 1.6 nM. The compound shows selectivity for α1D over other α1-adrenergic receptor subtypes (α1A, α1B) and α2-adrenergic receptor subtypes (α2A, α2B). α1D adrenoceptors are involved in the regulation of vascular tone, blood pressure, and sympathetic nervous system function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADRA1D 受体拮抗剂 1 表现出较低的 hERG 抑制作用 [1]。与 α1A- 和 α1B-AR 相比，ADRA1D 受体拮抗剂 1 对 α1D-AR 的选择性更高 [1]。体外研究表明，ADRA1D 受体激动剂 1 是一种强效且选择性的 α1D 肾上腺素能受体拮抗剂，其 Ki 值为 1.6 nM。该化合物对 α1D 的选择性高于其他 α1-肾上腺素能受体亚型（α1A、α1B）和 α2-肾上腺素能受体亚型（α2A、α2B）。已在 α(1A)（兔尿道）、α(1B)（大鼠脾脏）、α(1D)（大鼠主动脉）和 α(2A)（大鼠前列腺输精管）亚型上评估了其结合活性。该化合物的效力和选择性使其成为研究α1D肾上腺素受体功能的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在膀胱出口梗阻（BOO）大鼠模型中，ADRA1D受体拮抗剂1（4.4 µg/kg；静脉注射）可剂量依赖性地降低储尿期非排尿性膀胱收缩[1]。体内研究表明，ADRA1D受体激动剂1具有口服活性。作为一种口服生物利用度高的α1D肾上腺素受体拮抗剂，它可用于动物模型，以研究α1D肾上腺素受体在心血管功能、血压调节和其他生理过程中的作用。该化合物的体内疗效和药代动力学特征支持其作为靶点验证的研究工具。详细的体内研究数据可参见该化合物的特性描述。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）试验通常用于检测 ADRA1D 受体激动剂 1，该试验采用放射性配体结合实验，使用表达人重组 α1D 肾上腺素能受体的细胞膜或富含 α1D 受体的组织（例如，大鼠主动脉）。将受体与浓度递增的化合物（0.01 nM - 10 μM）和固定浓度的放射性标记 α1-肾上腺素能拮抗剂（例如，³H-哌唑嗪）在结合缓冲液中于室温下孵育 1-2 小时。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。采用液体闪烁计数法测量放射性。IC50 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出，Ki 值则使用 Cheng-Prusoff 方程计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达重组α1D肾上腺素受体的细胞或表达α1D受体的天然细胞/组织培养于合适的培养基中。在用α1-肾上腺素能激动剂（例如苯肾上腺素或去甲肾上腺素）刺激前30-60分钟，用浓度为0.01 nM至10 μM的ADRA1D受体激动剂1处理细胞。通过使用荧光钙指示剂（例如Fluo-4 AM）定量细胞内钙动员，或通过测量下游信号通路（例如肌醇磷酸酯积累）来评估受体激活。拮抗作用的IC50值由剂量反应曲线确定。使用表达α1A或α1B受体的细胞来验证其对α1D受体相对于其他α1亚型的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：膀胱出口梗阻 (BOO) 大鼠 [1]
剂量：4.4 µg/kg 给药途径：静脉注射 (iv) 实验结果：在 BOO 大鼠的膀胱储存期，非排尿性膀胱收缩呈剂量依赖性减少。 ADRA1D 受体激动剂 1 的体内动物研究通常使用啮齿动物模型来研究心血管功能和血压调节。该化合物以药代动力学研究确定的剂量口服给药。使用尾套容积描记法或遥测法测量血压和心率。可在离体主动脉环或其他血管制备物中评估血管功能。对于药代动力学研究，在给药后不同时间点采集血样，并通过 LC-MS/MS 进行化合物定量。采集组织样本用于受体占有率研究。研究期间将监测体重和一般健康指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADRA1D受体激动剂1是一种口服生物利用度高的小分子化合物，CAS号为1191908-14-1。该化合物的药代动力学参数，包括口服生物利用度、Cmax、Tmax、AUC和半衰期，已在临床前动物模型中测定。该化合物是一种适用于口服给药的小分子拮抗剂。其对α1D受体的选择性优于其他肾上腺素受体亚型，是该化合物的关键特性。该化合物的表征已包含标准药代动力学研究数据。该化合物仅供研究用途。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，ADRA1D受体激动剂1在药理剂量下显示出良好的安全性。作为一种选择性α1D肾上腺素受体拮抗剂，它在动物模型中耐受性良好，在治疗剂量下未报告明显的脱靶毒性。该化合物对α1D受体的选择性优于其他肾上腺素受体亚型，从而降低了脱靶效应的风险。治疗开发需要进行包括急性毒性和亚慢性毒性评估在内的标准毒理学研究。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Sakauchi N, et al. Discovery of 5-Chloro-1-(5-chloro-2-(methylsulfonyl)benzyl)-2-imino-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide (TAK-259) as a Novel, Selective, and Orally Active α1D Adrenoceptor Antagonist with Antiurinary Frequency Effects: Reducing Human Ethe
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| 其他信息 |
ADRA1D受体激动剂1（化合物(R)-9S）是一种强效、选择性强且口服有效的α1D肾上腺素受体拮抗剂，其Ki值为1.6 nM。尽管名称为“激动剂”，但它在α1D肾上腺素受体上发挥拮抗剂的作用。该化合物对α1D受体具有选择性，优于α1A、α1B、α2A和α2B亚型。它被用作研究工具，用于研究α1D肾上腺素受体在心血管调节、血压和交感神经系统功能中的作用。该化合物的CAS号为1191908-14-1，尚未获得FDA批准。
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| 精确质量 |
336.054
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|---|---|
| CAS号 |
1191908-14-1
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| 相关CAS号 |
ADRA1D receptor antagonist 1 free base;1191908-24-3
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| PubChem CID |
66872766
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| 外观&性状 |
Yellow to brown solid powder
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| tPSA |
94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
572
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=CC=CC(=C1)C#N)N2C=C(C=C(C2=N)C(=O)N)Cl.Cl
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| InChi Key |
XUCZRJDRBBJCTE-SBSPUUFOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13ClN4O.ClH/c1-9(11-4-2-3-10(5-11)7-17)20-8-12(16)6-13(14(20)18)15(19)21;/h2-6,8-9,18H,1H3,(H2,19,21);1H/t9-;/m1./s1
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| 化学名 |
5-chloro-1-[(1R)-1-(3-cyanophenyl)ethyl]-2-iminopyridine-3-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~296.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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