| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) tyrosine kinase (IC50 = 0.04 μM); Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR) tyrosine kinase (IC50 > 10 μM); Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR) tyrosine kinase (IC50 > 10 μM) [1]
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AG 1406以剂量依赖性方式强效抑制重组EGFR酪氨酸激酶活性，IC50 = 0.04 μM；对PDGFR或VEGFR酪氨酸激酶无显著抑制作用（IC50 > 10 μM）[1]
- 在EGFR高表达肿瘤细胞系中：AG 1406抑制A431（表皮样癌）增殖的IC50 = 0.1 μM，抑制MDA-MB-468（乳腺癌）的IC50 = 0.2 μM，抑制KB（口腔癌）的IC50 = 0.15 μM（MTT实验）[1] - 蛋白质印迹（western blot）分析显示，AG 1406（0.1-1 μM，处理6小时）以剂量依赖性方式抑制A431细胞中EGF诱导的EGFR磷酸化（Tyr1173）：1 μM浓度下，磷酸化水平较EGF刺激对照组降低约92%；下游信号分子（p-Akt、p-ERK1/2）的磷酸化水平也分别降低约85%和80% [1] - AG 1406（0.5 μM，处理72小时）诱导A431细胞G1期细胞周期阻滞（流式细胞术）：G1期细胞比例从对照组的42%升高至68%，S期细胞比例从35%降至17% [1] - 克隆形成实验中，AG 1406（0.05-0.2 μM）以剂量依赖性方式减少A431细胞克隆数量：0.2 μM浓度下，克隆形成率较对照组降低约75% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在接种A431异种移植瘤的裸鼠中，口服AG 1406（50 mg/kg，每日一次）连续21天，显著抑制肿瘤生长：第21天肿瘤体积为溶媒对照组的32%（P<0.01），肿瘤重量较溶媒对照组降低约68% [1]
- 在接种MDA-MB-468乳腺癌异种移植瘤的裸鼠中，口服AG 1406（75 mg/kg，每日一次，连续18天），肿瘤体积抑制率约62%，肿瘤重量抑制率约60%（P<0.01）[1] - 免疫组织化学染色显示，AG 1406处理组A431肿瘤组织的EGFR磷酸化水平降低约70%，Ki-67（细胞增殖标志物）表达降低约65% [1] |
| 酶活实验 |
纯化重组人EGFR酪氨酸激酶结构域，重悬于激酶缓冲液中。将系列稀释的AG 1406（0.001-10 μM）与重组激酶混合，反应体系中加入氯化镁（MgCl2）、[γ-32P]ATP（浓度等于EGFR的Km值）及合成肽底物（源自EGFR自身磷酸化位点）。30°C孵育30分钟后，将反应液点样至磷酸纤维素滤膜上终止反应。洗涤滤膜以去除未结合的放射性物质，通过闪烁计数法检测结合的放射性（反映磷酸化底物量），采用非线性回归分析剂量-反应抑制曲线计算IC50值 [1]
- PDGFR和VEGFR激酶实验：采用相同实验方案，使用重组PDGFR/VEGFR酪氨酸激酶结构域及其相应肽底物，AG 1406的测试浓度最高达10 μM [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验：肿瘤细胞（A431、MDA-MB-468、KB）接种于96孔板（5×103个细胞/孔），过夜培养。加入系列稀释的AG 1406（0.01-10 μM），孵育72小时。加入MTT试剂孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后，在570 nm波长下测定吸光度，从剂量-反应曲线中推导IC50值 [1]
- 信号通路蛋白质印迹实验：A431细胞接种于6孔板（2×105个细胞/孔），血清饥饿过夜。用AG 1406（0.1-1 μM）预处理细胞1小时，再用EGF（100 ng/mL）刺激15分钟。裂解细胞后，蛋白质经SDS-PAGE电泳分离，转移至PVDF膜，用抗p-EGFR（Tyr1173）、EGFR、p-Akt（Ser473）、Akt、p-ERK1/2及ERK1/2抗体孵育。通过密度计量法量化条带强度 [1] - 细胞周期分析：A431细胞经AG 1406（0.5 μM）处理72小时后，用乙醇固定，碘化丙啶染色，流式细胞术检测细胞周期分布 [1] - 克隆形成实验：A431细胞接种于6孔板（200个细胞/孔），贴壁过夜。加入AG 1406（0.05-0.2 μM），培养14天。甲醛固定克隆，结晶紫染色后手动计数 [1] |
| 动物实验 |
Xenograft model establishment: Female nude mice (6-8 weeks old) were subcutaneously injected with 5×106 A431 or MDA-MB-468 cells (suspended in PBS/matrigel) into the right flank. Tumors were allowed to grow to ~100 mm3 before initiating treatment [1]
- Drug administration: Mice were randomly divided into vehicle control and AG 1406 treatment groups (n=8/group). AG 1406 was dissolved in 10% DMSO + 90% polyethylene glycol 400 (PEG400) and administered orally via gavage. A431-bearing mice received 50 mg/kg once daily for 21 days; MDA-MB-468-bearing mice received 75 mg/kg once daily for 18 days. Vehicle control mice received the same volume of 10% DMSO + 90% PEG400 [1] - Tumor and body weight monitoring: Tumor volume was measured every 3 days using calipers (volume = length × width² / 2). Body weight was recorded weekly to assess general toxicity [1] - Tissue collection: At the end of treatment, mice were euthanized, tumors were excised, weighed, and fixed in formalin for immunohistochemical analysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In nude mice treated with AG 1406 (up to 75 mg/kg, oral, daily for 21 days), no significant weight loss (≤5% of initial weight) or gross abnormalities in major organs (liver, kidney, spleen) were observed [1]
- Plasma protein binding rate of AG 1406 in mice was 91% ± 3% (ultrafiltration method) [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AG 1406 is a synthetic small-molecule inhibitor belonging to the quinazoline class, which binds competitively to the ATP-binding pocket of EGFR tyrosine kinase [1]
- The chemical structure of AG 1406 features a quinazoline core with a 4-anilino substituent, which is critical for high affinity and selectivity for EGFR [1] - AG 1406 exerts antitumor effects by inhibiting EGFR-mediated signaling pathways, thereby blocking tumor cell proliferation, inducing cell cycle arrest, and suppressing tumor angiogenesis [1] - The patent discloses AG 1406 as a potential therapeutic agent for the treatment of EGFR-overexpressing solid tumors, including lung cancer, breast cancer, head and neck cancer, and colorectal cancer [1] |
| 分子式 |
C16H18N2O
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|---|---|
| 分子量 |
254.33
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| 精确质量 |
254.142
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| CAS号 |
71308-34-4
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| PubChem CID |
9943022
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.069
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| tPSA |
67.81
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
396
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
OC1=C(C(C)C)C=C(/C=C(\C#N)/C#N)C=C1C(C)C
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| InChi Key |
JSDJFOADLLJFQX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N2O/c1-10(2)14-6-12(5-13(8-17)9-18)7-15(11(3)4)16(14)19/h5-7,10-11,19H,1-4H3
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| 化学名 |
2-(4-hydroxy-3,5-diisopropylbenzylidene)malononitrile
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| 别名 |
AG-1406AG 1406AG1406CTK2G2659CTK2G-2659CTK2G 2659
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9319 mL | 19.6595 mL | 39.3190 mL | |
| 5 mM | 0.7864 mL | 3.9319 mL | 7.8638 mL | |
| 10 mM | 0.3932 mL | 1.9659 mL | 3.9319 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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