| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Akt1:3.5 nM (IC50); Akt2:42 nM (IC50)
Akt Inhibitor 17 targets Akt1 and Akt2, two isoforms of the serine/threonine protein kinase Akt (also known as protein kinase B, PKB). Akt is a key downstream effector of the PI3K signaling pathway and regulates various cellular processes, including cell survival, proliferation, metabolism, and angiogenesis. The compound is an allosteric inhibitor, meaning it binds to a site distinct from the active site, inducing a conformational change that inhibits kinase activity. It has potent and balanced activity against Akt1 (IC50 = 3.5 nM) and Akt2 (IC50 = 42 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
与变构抑制机制一致，Akt1/Akt2-IN-1（化合物17）对Akt的抑制作用依赖于PH结构域，对Akt1/2具有高度选择性（相对于PKA、PKC、SGK，IC50 > 50 μM），而对Akt3的选择性较低（IC50 = 1900 nM）。人P-糖蛋白是Akt1/Akt2-IN-1的底物，在hERG结合实验中显示出一定的活性（IC50 = 5610 nM）[1]。体外实验表明，Akt抑制剂17是Akt1（IC50 = 3.5 nM）和Akt2（IC50 = 42 nM）的强效变构抑制剂，对这两种亚型均表现出强效且平衡的活性。与之前的抑制剂相比，该化合物具有更高的细胞效力和更优异的物理性质。在基于细胞的实验中，Akt抑制剂17能够抑制Akt磷酸化及其下游信号通路，从而降低癌细胞系的增殖并促进其凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 17，Akt1/Akt2-IN-1，在能显著抑制体内 Akt1 和 Akt2 活性的剂量下，表现出良好的耐受性。单药治疗时，Akt1/Akt2-IN-1 也被证实能抑制体内 A2780 肿瘤的生长。Akt1/Akt2-IN-1 在肿瘤异种移植模型中有效，并在小鼠肺部对 Akt1 和 Akt2 表现出强烈的抑制活性。Akt1/Akt2-IN-1 的半衰期为 3.8 小时，清除率为 4.6 mL/min/kg，在大鼠体内具有优异的药代动力学特性。由于 Akt1/Akt2-IN-1 具有更佳的细胞活性、物理特性和啮齿动物药代动力学特性，因此选择小鼠作为评估其耐受性和 Akt 抑制效果的模型。在急性给药方案下（腹腔注射 50 mg/kg，分别于 0、3 和 8 小时给药），向小鼠注射 Akt1/Akt2-IN-1 可导致小鼠肺部 Akt 抑制水平显著升高[1]。小鼠对该治疗反应良好。
在体内，Akt 抑制剂 17 在大鼠体内表现出良好的药代动力学特征，清除率为 4.6 mL/min/kg，半衰期为 3.8 小时。由于其细胞效力、物理性质和啮齿动物药代动力学均有所改善，因此在小鼠中评估了其耐受性和 Akt 抑制效果。该化合物具有抗癌活性。已在临床前模型中对其疗效和安全性进行了研究，但现有文献中关于其体内疗效的具体数据有限。 |
| 酶活实验 |
Akt抑制剂17的非细胞体外检测方法包括测量其对Akt激酶活性的抑制作用。典型的实验方案使用纯化的重组人Akt1或Akt2酶。将该酶与ATP和肽底物在不同浓度的抑制剂存在下孵育。使用基于发光或荧光的检测方法（例如ADP-Glo™激酶检测试剂盒）或放射性标记的[γ-³²P]ATP来测量底物的磷酸化水平。IC50值由浓度-效应曲线确定。
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| 细胞实验 |
使用表达 Akt1 和 Akt2 的癌细胞系（例如 PC-3 或 MCF-7 细胞）进行 Akt 抑制剂 17 的细胞活性检测。将细胞用不同浓度的抑制剂处理 2-24 小时。采用磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹法检测 Akt 磷酸化（Ser473 和 Thr308 位点）以及下游靶点（例如 GSK3β、PRAS40 和 FOXO）的磷酸化水平。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞增殖。通过检测 caspase-3/7 活性或使用 Annexin V 染色进行流式细胞术分析来评估细胞凋亡。
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| 动物实验 |
Akt抑制剂17的体内动物研究采用小鼠异种移植瘤模型进行。荷瘤小鼠经口服或腹腔注射给予抑制剂，剂量为10-50 mg/kg。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估抗肿瘤疗效。同时监测体重和临床症状以评估耐受性。研究结束时，收集肿瘤组织用于分析Akt磷酸化及其下游信号通路。此外，这些研究还评估了药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Akt抑制剂17在大鼠体内表现出良好的药代动力学特征，清除率为4.6 mL/min/kg，半衰期为3.8小时。与之前的抑制剂相比，其物理性质有所改善。在体内研究中，可将其配制成标准载体，用于口服或腹腔注射给药。该化合物以粉末形式储存于-20°C。现有文献中未提供其具体的分子量和分子式。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于Akt抑制剂17的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理Akt抑制剂17时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Akt抑制剂17（Akt1和Akt2-IN-1，化合物17）是一种新型高效的Akt1（IC50 = 3.5 nM）和Akt2（IC50 = 42 nM）变构抑制剂。它对这两种亚型均表现出强效且平衡的活性。该化合物具有抗癌活性。在大鼠体内，其药代动力学性质良好，清除率为4.6 mL/min/kg，半衰期为3.8小时。在小鼠体内评估了其耐受性和Akt抑制活性。Akt抑制剂17尚未获得临床批准，也未进入临床试验。其主要应用领域是PI3K/Akt信号通路的研究和抗癌药物的开发。
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| 分子式 |
C33H29N7O
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|---|---|
| 分子量 |
539.64
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| 精确质量 |
539.243
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| CAS号 |
893422-47-4
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| PubChem CID |
11656753
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.666
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| LogP |
3.59
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| tPSA |
103.45
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
892
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2C(=NC(=C(C3C=CC=CC=3)C=2)C2C=CC(CN3CCC(C4NC(C5C=CC=CN=5)=NN=4)CC3)=CC=2)C=CN1
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| InChi Key |
BTUWHHFNOHVCMQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C33H29N7O/c41-33-27-20-26(23-6-2-1-3-7-23)30(36-28(27)13-17-35-33)24-11-9-22(10-12-24)21-40-18-14-25(15-19-40)31-37-32(39-38-31)29-8-4-5-16-34-29/h1-13,16-17,20,25H,14-15,18-19,21H2,(H,35,41)(H,37,38,39)
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| 化学名 |
3-phenyl-2-[4-[[4-(3-pyridin-2-yl-1H-1,2,4-triazol-5-yl)piperidin-1-yl]methyl]phenyl]-6H-1,6-naphthyridin-5-one
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| 别名 |
Akt Inhibitor 17 Akti 2008 Akti_2008
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 35 mg/mL (~64.86 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8531 mL | 9.2654 mL | 18.5309 mL | |
| 5 mM | 0.3706 mL | 1.8531 mL | 3.7062 mL | |
| 10 mM | 0.1853 mL | 0.9265 mL | 1.8531 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03733119 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Akt/ERK Inhibitor ONC201 Dietary Supplement: Methionine-Restricted Diet |
Triple Negative Breast Cancer | University of Wisconsin, Madison | 2018-11-13 | Phase 2 |
| NCT01240941 | WITHDRAWN | Drug: MK-2206 Drug: Exemestane Drug: Goserelin |
Metastatic Breast Cancer | Vanderbilt-Ingram Cancer Center | 2011-02 | Phase 2 |
| NCT01705340 | TERMINATED | Drug: Akt inhibitor MK2206 Biological: trastuzumab Drug: lapatinib ditosylate Other: laboratory biomarker analysis |
Adenocarcinoma of the Gastroesophageal Junction HER2-positive Breast Cancer Male Breast Cancer Recurrent Breast Cancer |
National Cancer Institute (NCI) | 2012-09 | Phase 1 |
| NCT01776008 | TERMINATEDWITH RESULTS | Drug: Akt Inhibitor MK2206 Drug: Anastrozole Drug: Goserelin Acetate |
Estrogen Receptor Positive HER2/Neu Negative Recurrent Breast Carcinoma Stage IIA Breast Cancer |
National Cancer Institute (NCI) | 2013-01 | Phase 2 |
| NCT04690725 | UNKNOWN STATUS | Drug: TQB3525 | Efficacy, Self Safety Issues |
Peking University People's Hospital | 2020-10-01 | Phase 1 Phase 2 |
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