| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Corneal esterases (for hydrolysis); biological targets of lipoic acid (antioxidant pathways). Alpha-Lipoic Acid Choline Ester is a prodrug designed to deliver lipoic acid to the lens of the eye. It permeates the cornea, is hydrolyzed by corneal esterases, and releases biologically active lipoic acid. Lipoic acid acts as an antioxidant and may improve lens elasticity, which is relevant to the treatment of presbyopia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
以硫辛酸的羧基部分修饰为甲基或水溶性胆碱酯，合成了6S,8S-双(3-甲基硫代丙酰基)硫酯。对不同细胞系的培养评价表明，它们具有一定的抗增殖活性。然而，在人前列腺癌细胞系（DU145）中，水溶性6S,8S-双(3-甲基硫代丙烯酰基)硫酯脱氢衍生物的IC50值降低了6倍（从270 μM降至45 μM），这表明3-甲基硫代丙酰基代谢物是源自蛋氨酸的内源性生长调节（促凋亡）化合物[1]。
α-硫辛酸胆碱酯已被证明可以减少蛋白质二硫键并增加小鼠晶状体的弹性。该化合物在多种细胞系中表现出一定的抗增殖活性，其水溶性衍生物对DU145人前列腺癌细胞系的IC50值降低了6倍。该化合物将硫辛酸递送至靶组织的能力已得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
α-硫辛酸胆碱酯正在被开发用于治疗老花眼。它被配制成滴眼液，每日使用两次。临床前模型研究表明，该化合物能够改善晶状体弹性并恢复调节功能。目前已开展临床研究，以评估其在老花眼患者中的疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
α-硫辛酸胆碱酯的体外活性测定通常包括测量其还原蛋白质二硫键和增加晶状体弹性的能力。将小鼠晶状体进行培养，并用该化合物处理，然后测量晶状体硬度或调节幅度的变化。也可以进行基于细胞的测定来评估其抗增殖活性。此外，还可以使用酶活性测定来研究角膜酯酶对该化合物的水解作用。
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| 细胞实验 |
已使用多种细胞系（包括DU145人前列腺癌细胞系）对α-硫辛酸胆碱酯进行了基于细胞的活性测定。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用MTT等标准方法评估细胞活力。IC50值由剂量反应曲线确定。该化合物对蛋白质二硫键还原的影响也可在细胞培养中进行评估。
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| 动物实验 |
已在小鼠模型中开展了α-硫辛酸胆碱酯的体内动物研究，以评估其对晶状体弹性和调节功能的影响。该化合物通常以滴眼液的形式给药，并测量晶状体硬度或调节幅度。给药方案各不相同，但临床前模型已证实该化合物能有效改善晶状体功能。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
α-硫辛酸胆碱酯的药代动力学数据显示，其阳离子胆碱头基使其能够穿透生物膜。该化合物可被角膜酯酶水解并转化为硫辛酸。它被配制成眼用溶液，用于局部给药。其分子量为327.93。详细的全身药代动力学参数尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
α-硫辛酸胆碱酯已在临床前和临床研究中进行了安全性评估。它是一种眼用溶液，局部应用时通常耐受性良好。该化合物在许多司法管辖区尚未获准用于治疗用途，仅供研究之用。处理该化合物时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Synthesis and effects of 3-methylthiopropanoyl thiolesters of lipoic acid, methional metabolite mimics. Bioorg Chem. 2006 Feb;34(1):49-58.
[2]. Geometrical isomerism of monounsaturated fatty acids: thiyl radical catalysis and influence of antioxidant vitamins. Free Radic Biol Med. 2002 Dec 15;33(12):1681-92. |
| 其他信息 |
由硫醇或二硫化物生成的硫自由基可以催化均相溶液中多种单不饱和脂肪酸甲酯的顺反异构化。使用α-硫辛酸及其还原形式也获得了类似的结果。研究了在最常用抗氧化剂存在下异构化过程的有效性。发现硫自由基清除能力按以下顺序递增：α-生育酚 < 抗坏血酸 < 全反式视黄醇。此外，还详细研究了在有或无各种抗氧化剂存在的情况下，硫自由基对二油酰磷脂酰胆碱多层囊泡中脂肪酸残基的顺反异构化作用。通过囊泡渗透性测量测试了异构化过程对磷脂双层的影响，结果清楚地表明，含有反式脂肪酸的膜的性质介于全顺式和饱和脂肪酸组成的膜之间。这项研究有助于理解能够改变或保护细胞膜中不饱和脂质天然顺式几何结构的自由基过程，并揭示了必需抗氧化剂的新功能。[2] α-硫辛酸胆碱酯（α-LACE，EV-06，UNR844）是一种用于治疗老花眼的候选药物。它是一种硫辛酸胆碱酯前药，旨在穿透角膜并将活性硫辛酸输送到晶状体。该化合物已配制成眼用溶液，每日使用两次。它尚未在许多国家获准用于临床，目前仅供研究用途。
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| 分子式 |
C13H26CLNO2S2
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|---|---|
| 分子量 |
327.93
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| 精确质量 |
327.109
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| 元素分析 |
C, 47.62; H, 7.99; Cl, 10.81; N, 4.27; O, 9.76; S, 19.55
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| CAS号 |
1808266-58-1
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| 相关CAS号 |
1808266-58-1 (chloride);1258436-42-8 (bromide);1258436-41-7 (iodide);1258491-58-5 (cation);
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| PubChem CID |
92135660
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
76.9Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
254
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
[Cl-].S1[C@@H](CCS1)CCCCC(=O)OCC[N+](C)(C)C
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| InChi Key |
QMADNKDMPGZUKN-UTONKHPSSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H26NO2S2.ClH/c1-14(2,3)9-10-16-13(15)7-5-4-6-12-8-11-17-18-12;/h12H,4-11H2,1-3H3;1H/q+1;/p-1/t12-;/m1./s1
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| 化学名 |
(R)-2-((5-(1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-N,N,N-trimethylethan-1-aminium chloride
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| 别名 |
alphaLACE; Alpha-Lipoic Acid Choline Ester; alpha LACE UNR844; UNR-844; EV-06; EV06; EV 06; alpha-LACE UNR 844; Lace chloride; Alpha-LipoicAcidCholineEster; (R)-2-((5-(1,2-Dithiolan-3-yl)pentanoyl)oxy)-N,N,N-trimethylethan-1-aminium chloride; Choline lipoate chloride; EV06 CHLORIDE; UNR844 CHLORIDE; EV-06 CHLORIDE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0494 mL | 15.2472 mL | 30.4943 mL | |
| 5 mM | 0.6099 mL | 3.0494 mL | 6.0989 mL | |
| 10 mM | 0.3049 mL | 1.5247 mL | 3.0494 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03809611 | Completed | Drug: UNR844-Cl Drug: Placebo |
Presbyopia | Novartis Pharmaceuticals | 2019-04-26 | Phase 2 |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
