| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Target: alpha7 nAChR (alpha7 nicotinic acetylcholine receptor, JAK2, STAT3). This compound acts as an agonist of the alpha7 nAChR, which is expressed on immune cells and mediates the cholinergic anti-inflammatory reflex. Activation of alpha7 nAChR leads to JAK2/STAT3 signaling pathway activation, which suppresses NF-kappaB activation and reduces the production of pro-inflammatory mediators (NO, TNF-alpha, IL-1beta, IL-6).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，α7 nAChR-JAK2-STAT3激动剂1能以0.32 uM的IC50值抑制LPS刺激的RAW264.7小鼠巨噬细胞中NO的产生。它能有效抑制LPS诱导的iNOS（诱导型一氧化氮合酶）、IL-1β和IL-6的表达。此外，它还能以浓度依赖的方式抑制LPS诱导的NF-κB活化、细胞因子产生和NO释放。在有效浓度下未观察到细胞毒性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表该化合物在动物模型中的体内疗效数据。然而，基于其作用机制（激活α7 nAChR-JAK2-STAT3通路并抑制促炎细胞因子），该化合物具有治疗脓毒症和其他炎症性疾病的潜力。预计动物研究将包括小鼠LPS诱导的脓毒性休克模型或盲肠结扎穿刺（CLP）脓毒症模型。
|
| 酶活实验 |
对于无细胞检测：由于α7 nAChR是膜受体，因此该方法不直接适用于此通路调节剂。对于无细胞JAK2/STAT3激活检测，可使用Western blot分析处理后细胞的裂解液，检测磷酸化JAK2 (p-JAK2)、磷酸化STAT3 (p-STAT3)和总蛋白水平。对于NO测定，收集细胞培养上清液，并与Griess试剂（1%磺胺、0.1% N-(1-萘基)乙二胺二盐酸盐溶于2.5%磷酸）混合，在540 nm处读取吸光度。IC50 (0.32 uM)由剂量反应曲线计算得出。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将RAW264.7小鼠巨噬细胞接种于96孔板中（1×10⁵个细胞/孔），培养基为DMEM。细胞用α7 nAChR-JAK2-STAT3激动剂1（0.01-10 uM）预处理30-60分钟，然后在37℃下用LPS（1 ug/mL）刺激16-24小时。收集上清液，用Griess试剂测定NO水平。裂解细胞，进行iNOS、IL-1β、IL-6和β-actin的Western blot分析。NF-κB的激活通过免疫荧光法检测p65的核转位或Western blot检测p-IκBα的水平来评估。
|
| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案涉及LPS诱导的小鼠脓毒性休克模型。雄性C57BL/6J小鼠在LPS攻击（10 mg/kg，腹腔注射）前30分钟腹腔注射α7 nAChR-JAK2-STAT3激动剂1（1-10 mg/kg）。LPS攻击后2-6小时采集血液，采用ELISA法检测细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10）。同时采集肺和肝组织进行MPO活性测定和组织病理学分析。监测小鼠存活24-48小时。目前尚无该化合物的已发表数据。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
α7 nAChR-JAK2-STAT3激动剂1的药代动力学特性：对于一种小分子激动剂（分子量426.5，DMSO溶解度100 mg/mL），腹腔注射后在啮齿动物体内的预测药代动力学特征为：生物利用度中等，达峰时间（Tmax）0.5-1小时，血浆半衰期2-4小时。由于α7 nAChR激动剂通常具有中枢神经系统活性，该化合物可能穿过血脑屏障。代谢途径可能为CYP450介导的氧化。目前尚未发表正式的药代动力学研究。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于该化合物毒性的数据报道。根据其作用机制，α7 nAChR-JAK2-STAT3通路激活通常与抗炎作用相关，α7 nAChR激动剂在炎症性疾病的临床试验中显示出良好的安全性。然而，JAK2-STAT3过度激活可能存在潜在风险（例如，免疫抑制、脱靶效应）。目前尚未发表该化合物的急性毒性或LD50研究结果。该化合物仅供研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
α7 nAChR-JAK2-STAT3激动剂1是一种尚未获准临床应用的科研化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究胆碱能抗炎通路以及α7 nAChR信号在脓毒症、炎症和免疫中的作用。该化合物在治疗脓毒症、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎和其他炎症性疾病方面具有潜在应用价值。此外，它也可能对α7 nAChR参与的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病和帕金森病）具有潜在治疗价值。
|
| 分子式 |
C25H30O6
|
|---|---|
| 分子量 |
426.502108097076
|
| 精确质量 |
426.204
|
| CAS号 |
2108714-20-9
|
| PubChem CID |
163408847
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| LogP |
5.2
|
| tPSA |
78.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
568
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CC(=O)OC1=C(C=C(C=C1)CC[C@H](CCCCC2=CC=CC=C2)OC(=O)C)OC(=O)C
|
| InChi Key |
ONTKJJHFOWPHNJ-QHCPKHFHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H30O6/c1-18(26)29-23(12-8-7-11-21-9-5-4-6-10-21)15-13-22-14-16-24(30-19(2)27)25(17-22)31-20(3)28/h4-6,9-10,14,16-17,23H,7-8,11-13,15H2,1-3H3/t23-/m0/s1
|
| 化学名 |
[2-acetyloxy-4-[(3S)-3-acetyloxy-7-phenylheptyl]phenyl] acetate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3447 mL | 11.7233 mL | 23.4467 mL | |
| 5 mM | 0.4689 mL | 2.3447 mL | 4.6893 mL | |
| 10 mM | 0.2345 mL | 1.1723 mL | 2.3447 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
