| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cannabinoid receptor/CB receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM6545以1.7 nM的K(i)结合CB(1)受体,以523 nM的K(i)与CB(2)受体结合。AM6545是一种中性拮抗剂,对转染细胞中的cAMP水平没有影响,并且其中心渗透性不如AM4113,AM4113是一种类似的CB(1)受体拮抗剂[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AM6545在结肠运动测定中逆转了WIN55212-2的作用。与AM251相比,AM6545在大鼠中没有产生条件性张口或条件性味觉回避。在大鼠和小鼠中,AM6545剂量依赖性地减少了食物摄入,并诱导体重持续下降。在完全膈下迷走神经切断术的大鼠中,对食物摄入的影响得以维持。AM6545抑制CB(1)受体基因缺陷小鼠的食物摄入,但不抑制CB(1/CB(2)受体双敲除小鼠的食物摄取[1]。
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| 酶活实验 |
大麻素受体结合试验[1]
使用由表达小鼠CB2(mCB2)或人CB2(hCB2)和[3H]CP-55940的大鼠脑(CB1)或HEK293细胞制备的膜制剂测试AM6545对大麻素受体的亲和力,如前所述(Morse等人,1995;Lan等人,1999;McLaughlin等人,2006)[1]。 |
| 细胞实验 |
cAMP测定
反向激动剂与大麻素受体的结合提高了细胞内环AMP(cAMP)的水平,而中性拮抗剂对cAMP水平没有影响(Janero和Makriyannis,2009)。我们观察了AM6545对毛喉素诱导的cAMP水平的影响,以确定它是否是一种中性拮抗剂。作为阳性对照,还研究了反向激动剂AM251的作用。如前所述(McLaughlin等人,2006),使用表达hCB1或hCB2的完整HEK293细胞通过竞争性结合试验测量细胞内cAMP水平。裂解细胞并离心后,使用cAMP测定试剂盒(Sigma-Aldrich,St.Louis,MO,USA)测定所得上清液中释放的cAMP。[1] |
| 动物实验 |
脑穿透试验[1]
大鼠(280–310 g)在腹腔注射溶剂(4% DMSO,1% Tween 80 生理盐水;n = 2)、AM6545(10 mg·kg−1;n = 4)或 AM4113(10 mg·kg−1;n = 4)后 1、3 和 5 小时处死(戊巴比妥钠,80–100 mg·kg−1,腹腔注射)。在后续实验中,雌性 C57BL/6 小鼠(18.5–21.0 g)腹腔注射溶剂(n = 2)或 AM6545(5 mg·kg−1;n = 4),并在注射后 1、3 和 17 小时处死。从大鼠和小鼠中采集血液并离心分离血浆,然后取出脑组织。所有样品均经液氮速冻后储存于−80°C。组织(血浆或脑组织)的提取按照已发表的方法进行(Folch等,1957),并在APCI+电离后,使用配备Agilent 1100 HPLC前端的Thermo-Finnigan Quantum Ultra三重四极杆质谱仪,以SRM模式进行分析。化合物从Phenomenex Gemini C18色谱柱(2 × 50 mm,5 µm)上洗脱,并使用C18保护柱,流动相为0.1%甲酸的甲醇溶液(A)和水溶液(B)。该方法对AM6545的检测限为:大鼠血浆9 ng·mL−1;小鼠血浆2.6 ng·mL−1;对AM4113的检测限为:大鼠血浆1.5 ng·mL−1。对于脑组织样本,相应的下限分别为:AM6545(大鼠)7.5 ng·g−1(小鼠)5.4 ng·g−1,AM4113(大鼠)5.3 ng·g−1。 结肠推进试验[1] 大麻素激动剂可减缓胃肠道蠕动,因此,AM6545 对 WIN55212-2 诱导的结肠推进减缓作用被用于验证 AM6545 对外周 CB1 受体的功能性阻断(Pinto 等,2002)。雄性 C57BL/6 小鼠(19–26 g)用异氟烷(4% 空气)轻度麻醉后,将一颗直径 2.5 mm 的球形玻璃珠插入直肠 2 cm。记录玻璃珠排出的时间。在给予 WIN55212-2(1 mg·kg⁻¹,n = 7–16)、洛哌丁胺(1 mg·kg⁻¹,n = 5–9)或赋形剂(n = 7–18)前 60 分钟,腹腔注射 AM6545(10 mg·kg⁻¹,n = 5–10 或 20 mg·kg⁻¹,n = 6–7)或赋形剂(4% DMSO,1% Tween 80 的生理盐水,n = 9–18)。20 分钟后,测量结肠推进力。WIN55212-2(Pinto 等,2002)和洛哌丁胺(Yamada 和 Onoda,1993)的剂量参考了之前的研究。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景与目的:大麻素CB(1)受体拮抗剂可减少食物摄入量和降低体重,但由于其对中枢神经系统(CNS)的影响,限制了其在人体中的临床应用。我们评估了一种新型大麻素拮抗剂(AM6545),该拮抗剂旨在限制其CNS渗透性,以观察其是否能在不产生不良反应的情况下抑制啮齿动物的食物摄入量。实验方法:我们进行了大麻素受体结合研究、cAMP测定、脑渗透性研究和胃肠动力学研究,以评估AM6545的活性特征。此外,我们还研究了AM6545在大鼠中诱发不适的可能性及其对食物摄入量和体重的影响。主要结果:AM6545与CB(1)受体的Ki值为1.7 nM,与CB(2)受体的Ki值为523 nM。 AM6545 是一种中性拮抗剂,对转染细胞中的 cAMP 水平没有影响,且其中枢渗透性低于类似的 CB(1) 受体拮抗剂 AM4113。在结肠运动测定中,AM6545 可逆转 WIN55212-2 的作用。与 AM251 不同,AM6545 不会在大鼠中引起条件性张口或条件性味觉回避。在大鼠和小鼠中,AM6545 呈剂量依赖性地降低食物摄入量,并导致体重持续下降。在完全膈下迷走神经切断的大鼠中,这种对食物摄入量的影响仍然存在。AM6545 可抑制 CB(1) 受体基因缺陷小鼠的食物摄入量,但对 CB(1)/CB(2) 受体双敲除小鼠则无此作用。结论和意义:外周活性强、脑渗透性有限的大麻素受体拮抗剂可能有助于治疗肥胖及其并发症。[1]
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| 分子式 |
C26H23CL2N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
556.463522195816
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| 精确质量 |
555.09
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| CAS号 |
1245626-05-4
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| PubChem CID |
46912919
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.778
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| tPSA |
119.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
1020
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(N(N=C1C(NN2CCS(=O)(CC2)=O)=O)C3=C(Cl)C=C(Cl)C=C3)C4=CC=C(C=C4)C#CCCC#N
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| InChi Key |
XBHQLFVDGLPBCK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H23Cl2N5O3S/c1-18-24(26(34)31-32-13-15-37(35,36)16-14-32)30-33(23-11-10-21(27)17-22(23)28)25(18)20-8-6-19(7-9-20)5-3-2-4-12-29/h6-11,17H,2,4,13-16H2,1H3,(H,31,34)
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| 化学名 |
5-[4-(4-cyanobut-1-ynyl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide
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| 别名 |
AM6545; AM 6545; AM-6545; CHEMBL3341898; 5-(4-[4-cyanobut-1-ynyl]phenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(1,1-dioxo-thiomorpholino)-1H-pyrazole-3-carboxamide; 5-[4-(4-Cyanobut-1-yn-1-yl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1lambda~6~,4-thiazinan-4-yl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxamide; 5-[4-(4-cyanobut-1-ynyl)phenyl]-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-(1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-4-methylpyrazole-3-carboxamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7971 mL | 8.9854 mL | 17.9707 mL | |
| 5 mM | 0.3594 mL | 1.7971 mL | 3.5941 mL | |
| 10 mM | 0.1797 mL | 0.8985 mL | 1.7971 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。