| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMG-1694 targets the interaction between glucokinase (GK) and glucokinase regulatory protein (GKRP). GK is a key enzyme in glucose metabolism that catalyzes the phosphorylation of glucose to glucose-6-phosphate, serving as the glucose sensor in pancreatic beta-cells and hepatocytes. GKRP is an inhibitor of GK that binds to GK and inhibits its activity. By disrupting the GK-GKRP interaction with an IC50 of 7 nM, AMG-1694 promotes the dissociation of the GK-GKRP complex and indirectly increases GK enzyme activity. This leads to enhanced glucose sensing and increased glucose utilization. AMG-1694 can normalize blood glucose levels in several rodent models of diabetes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 GKRP 存在的情况下，AMG-1694 可以非常有效地恢复 GK 的酶活性，EC50 为 0.020 μM [1]。
AMG-1694 作为一种 GK-GKRP 复合物破坏剂，在体外表现出强效活性。该化合物能促进 GK-GKRP 复合物的解离，IC50 值为 7 nM。通过破坏 GK-GKRP 的相互作用，AMG-1694 间接增强了 GK 酶的活性。该化合物的活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到显著作用。AMG-1694 是一种用于增强葡萄糖激酶活性和研究葡萄糖代谢的临床前研究工具。其对 GK-GKRP 相互作用的高效性和选择性使其成为研究葡萄糖稳态和糖尿病的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，AMG-1694 在糖尿病啮齿动物模型中展现出显著疗效。该化合物能够使多种糖尿病啮齿动物模型的血糖水平恢复正常。AMG-1694 可降低糖尿病动物的血糖，但对血糖正常的动物无此作用。这种降血糖作用与其作为 GK-GKRP 信号通路干扰剂的作用机制相符，该机制可增强 GK 的活性。AMG-1694 能有效逆转 GKRP 介导的 GK 活性抑制。该化合物的体内疗效已在多种糖尿病模型中得到验证。其口服生物利用度高，便于在研究环境中给药。相关的体内疗效数据已发表于研究论文中。
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| 酶活实验 |
AMG-1694 的体外结合试验包括测量 GK-GKRP 相互作用的破坏情况。将纯化的 GK 和 GKRP 蛋白与不同浓度的测试化合物孵育，并使用表面等离子共振 (SPR)、荧光偏振或 AlphaScreen 技术测量相互作用。IC50 值通过非线性回归分析从剂量-反应曲线计算得出。该化合物促进 GK-GKRP 复合物解离的 IC50 值为 7 nM。或者，也可以在 GKRP 存在下，使用不同浓度的化合物进行 GK 酶活性测定，以测量 GKRP 介导的 GK 活性抑制的解除情况。每个浓度通常进行重复或三次测试，并设置适当的阳性和阴性对照。
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| 细胞实验 |
AMG-1694 的体外细胞实验采用肝细胞或胰岛β细胞进行。细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。使用葡萄糖磷酸化测定法检测细胞裂解液中的葡萄糖激酶 (GK) 活性。通过测量葡萄糖消耗或乳酸生成来评估葡萄糖代谢。在胰岛β细胞中，可通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测葡萄糖刺激的胰岛素分泌。在肝细胞中，可通过测量 [14C]-葡萄糖掺入糖原来评估糖原合成。通过蛋白质印迹法检测磷酸化信号中间体来评估信号通路激活。同时使用标准细胞活力测定法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。根据剂量反应曲线计算刺激 GK 活性或葡萄糖代谢的 EC50 值。
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| 动物实验 |
AMG-1694 的体内动物研究采用糖尿病啮齿动物模型，例如 db/db 小鼠、ob/ob 小鼠或高脂饮食诱导的肥胖小鼠。该化合物通过灌胃给药，剂量和给药方案各不相同。给药后在不同时间点测量血糖水平。口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 通过给予葡萄糖负荷并测量一段时间内的血糖水平来进行。测量血清样本中的胰岛素水平以评估胰岛素分泌。药代动力学研究评估血浆中的药物浓度。监测体重和食物摄入量作为安全性指标。疗效以与载体对照组相比的血糖降低和葡萄糖耐量改善来表示。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AMG-1694 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C23H30F3N3O4S2，分子量为 533.63 g/mol。其 IUPAC 名称为 1,1,1-三氟-2-(4-((S)-2-(吗啉甲基)-4-(噻吩-2-基磺酰基)哌嗪-1-基)苯基)丙-2-醇。AMG-1694 具有口服生物利用度。在动物模型中已对其包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的综合药代动力学参数进行了表征。该化合物的药代动力学特征支持其用于糖尿病和葡萄糖代谢的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AMG-1694 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种 GK-GKRP 干扰剂，该化合物可增强 GK 活性，预计会对葡萄糖代谢产生影响。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AMG-1694 是一种强效的 GK-GKRP 复合物破坏剂，IC50 值为 7 nM。它能促进 GK-GKRP 复合物的解离，并间接增强 GK 活性。AMG-1694 可使啮齿类糖尿病模型小鼠的血糖恢复正常，并能降低糖尿病动物（而非血糖正常动物）的血糖水平。该化合物的分子式为 C23H30F3N3O4S2，分子量为 533.63 g/mol。AMG-1694 尚未进入临床试验，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C22H28F3N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
519.600633621216
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| 精确质量 |
533.162
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| CAS号 |
1361217-07-3
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| PubChem CID |
66582747
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
110
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
820
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
S(C1=CC=CS1)(N1CCN(C2C=CC(C(C)(C(F)(F)F)O)=CC=2)[C@@H](CN2CCOCC2)C1)(=O)=O
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| InChi Key |
OJTJLEFGCNYTBQ-RBDMOPTHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H30F3N3O4S2/c1-17-16-33-12-11-27(17)14-20-15-28(35(31,32)21-4-3-13-34-21)9-10-29(20)19-7-5-18(6-8-19)22(2,30)23(24,25)26/h3-8,13,17,20,30H,9-12,14-16H2,1-2H3/t17-,20-,22+/m0/s1
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| 化学名 |
(2R)-1,1,1-trifluoro-2-[4-[(2S)-2-[[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl]-4-thiophen-2-ylsulfonylpiperazin-1-yl]phenyl]propan-2-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9246 mL | 9.6228 mL | 19.2456 mL | |
| 5 mM | 0.3849 mL | 1.9246 mL | 3.8491 mL | |
| 10 mM | 0.1925 mL | 0.9623 mL | 1.9246 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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