| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
This compound functions as a chemical linker for bioconjugation; it does not directly bind to biological receptors or enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 细胞毒素通过 ADC 连接器与抗体连接，形成 ADC [1]。
该化合物是一种多功能聚乙二醇（PEG）基连接剂，其结构包含一个氨氧基和一个末端炔丙基，二者之间由一个4单元的聚乙二醇（PEG4）间隔基隔开。氨氧基可在温和条件下与醛和酮进行化学选择性肟连接，形成稳定的肟键。炔丙基可作为炔烃基团，用于铜催化叠氮-炔环加成（CuAAC）点击化学反应，从而实现正交偶联策略。PEG4间隔基增强了化合物的溶解性、柔韧性和生物相容性，并降低了复杂生物体系中的空间位阻。氨氧基-氨基-PEG4-炔丙基化合物在抑制剂合成、位点特异性药物偶联物以及癌症、免疫学和代谢疾病研究中的生物正交探针开发方面具有极高的价值。它是一种不可裂解的连接子，这意味着一旦缀合物被靶细胞内化，连接子不会被细胞内酶或还原剂裂解。缀合物必须依赖抗体或蛋白质的降解才能释放有效载荷。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为连接子，氨氧基-氨基-PEG4-丙炔基并非设计用于直接发挥体内活性。其体内疗效取决于使用该连接子合成的完整偶联物（例如，抗体药物偶联物或成像探针）。对于抗体药物偶联物而言，这种不可裂解的连接子具有血浆稳定性优势，因为它不易被蛋白酶或还原剂过早裂解。然而，不可裂解的连接子需要整个偶联物（抗体+连接子+有效载荷）被内化并在溶酶体中降解才能释放活性有效载荷。与可裂解的连接子相比，这通常会导致旁观者效应（有效载荷释放后可能杀死邻近肿瘤细胞）降低。PEG4间隔基可提高抗体药物偶联物的亲水性，从而减少聚集并通过降低非特异性摄取来改善药代动力学。通过氨氧基形成的肟键在体内稳定。丙炔基用于偶联。反应后，它会形成稳定的三唑环，该三唑环在体内不会被裂解。
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| 酶活实验 |
作为一种化学连接剂，氨基氧基-氨基-PEG4-丙炔基的特征是通过化学分析而非生物结合分析来表征的。其纯度（通常≥95%）通过高效液相色谱(HPLC)确认。结构通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和高分辨率质谱(HRMS)进行验证。¹H NMR谱图（溶剂为CDCl3或DMSO-d₆）显示PEG的特征峰位于δ 3.5-3.7 ppm处(-O-CH2-CH2-O-)，氨基氧基(CONH-O)在δ ~10-11 ppm处呈现为宽单峰，丙炔基(-C≡CH)在δ ~2.5-3.0 ppm处呈现为三重峰（取决于溶剂），末端炔烃氢在δ ~2.5 ppm处呈现为单峰。分子量(304.34)通过电喷雾质谱(ESI-MS)确认。氨氧基的定量方法是在弱酸性条件（pH 4-6）下与标准醛或酮（例如水杨醛）反应生成肟，并通过高效液相色谱（HPLC）或紫外-可见光谱（UV-Vis）监测反应进程。炔丙基的定量方法是在硫酸铜（CuSO4）和抗坏血酸钠存在下，与标准叠氮化物（例如苄基叠氮化物）进行铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC），然后对产物进行HPLC分析。PEG4间隔基的长度通过特征性的核磁共振（NMR）积分图谱进行确认。两个正交基团的化学反应性和特异性分别进行测试。对于肟连接反应：将化合物与模型醛（例如4-甲酰基苯甲酸）在室温下于100 mM乙酸钠缓冲液（pH 4.5）或磷酸盐缓冲液（PBS，pH 6.8）中反应2-4小时，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测产物的生成。对于 CuAAC：在室温下，于 PBS 或叔丁醇/水中，在 CuSO4 (0.5-1 mM) 和抗坏血酸钠 (1-2 mM) 的存在下，将该化合物与模型叠氮化物（例如，苄基叠氮化物）反应 1-4 小时，并通过 LC-MS 监测产物的形成。
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| 细胞实验 |
作为连接子，氨氧基-氨基-PEG4-丙炔基不直接用于细胞检测。最终的偶联物（例如，抗体药物偶联物 (ADC)、荧光探针）需要进行测试。使用该连接子构建的 ADC 的典型细胞检测方法是在抗原阳性和抗原阴性肿瘤细胞上测试 ADC。将靶细胞以每孔 5×10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基中含有 10% 的胎牛血清 (FBS)。过夜贴壁后，加入不同浓度的 ADC（通常根据抗体浓度为 0.001-100 nM），并孵育 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 检测细胞活力。计算抗原阳性细胞的 IC50 值。对于荧光标记，将含有叠氮基团的荧光染料（例如，Cy5、FITC）通过 CuAAC 反应与连接子的丙炔基连接。将所得荧光缀合物加入细胞（1-10 μM）中孵育1-24小时，然后洗涤、固定细胞，并通过共聚焦显微镜成像，以研究其摄取和定位。或者，也可以通过肟连接将含醛基的靶向基团与氨氧基连接。对于基于FRET的研究，这种正交缀合方法允许使用两种不同的荧光染料进行标记。
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| 动物实验 |
连接子不直接用于动物；最终的偶联物用于测试。使用此类不可裂解连接子构建的抗体药物偶联物 (ADC) 的典型体内实验方案涉及小鼠异种移植模型。将 5-10×10⁶ 个抗原阳性肿瘤细胞悬浮于 100 μL PBS（与 Matrigel 1:1 混合）中，皮下注射到雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。将 ADC 配制于 PBS 或合适的载体中，并通过尾静脉以 1-10 mg/kg 的剂量（基于抗体含量）进行静脉注射 (iv)。对照组分别接受载体、非靶向 ADC 或未偶联抗体。每 3-4 天用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。治疗通常每周一次，持续 2-4 周。研究结束时，切除肿瘤，称重，并分析靶标表达和有效载荷水平。对于成像探针，将缀合物（例如，通过该连接子与近红外染料连接的抗体或肽）静脉注射到荷瘤小鼠体内，并在不同时间点（1、6、24、48、72 小时）使用体内成像系统 (IVIS) 监测荧光。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学 (PK) 是针对最终偶联物而非连接子本身测定的。对于具有不可裂解连接子的抗体药物偶联物 (ADC)，其 PK 主要由抗体表征，连接子则有助于提高稳定性。ADC 的 PK 呈双相性：分布相 (α) 的半衰期为数小时，末端消除相 (β) 的半衰期对于基于 IgG1 的 ADC 为 4-7 天。不可裂解连接子通常比可裂解连接子在循环中更稳定，因为它们不易被蛋白水解或还原性裂解。这减少了有效载荷的过早释放，从而降低了全身毒性并可能提高了治疗指数。因此，有效载荷在循环中的半衰期与 ADC 本身的半衰期相似。对于偶联物而言，与非聚乙二醇化偶联物相比，聚乙二醇 4 (PEG4) 间隔臂增加了流体动力学容积，从而降低了清除率并延长了循环时间。然而，与较长的PEG链相比，较短的PEG4间隔基的影响微乎其微。分布容积（Vd）较低。清除率（CL）也较低，主要通过抗体的分解代谢排出体外。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前研究评估的是最终偶联物的毒性，而非连接子本身的毒性。对于使用不可裂解连接子的抗体药物偶联物（ADC），其脱靶毒性通常低于使用可裂解连接子的ADC，因为有效载荷会一直与抗体结合，直至被内化并降解，从而降低了游离有效载荷的全身暴露。然而，如果ADC被非靶细胞内化（例如，通过非特异性摄取），有效载荷仍可能释放，导致毒性。PEG4间隔臂可减少ADC聚集，从而降低免疫原性和非特异性摄取。实验室操作连接子时，应遵循标准化学安全防护措施：佩戴手套、实验服和护目镜。避免吸入和皮肤接触。该化合物仅供研究使用。储存于-20℃干燥避光处。氨氧基可能对氧化敏感；如有可能，请在惰性气氛下储存。避免接触强酸或强碱。
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| 参考文献 |
[1]. Beck A, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017 May;16(5):315-337.
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| 其他信息 |
氨氧基-氨基-PEG4-丙炔基是一种不可降解的基于聚乙二醇（PEG）的抗体药物偶联物（ADC）连接子，可用于合成抗体药物偶联物。它含有一个炔基，可与含有叠氮基团的分子进行点击化学反应。氨氧基可与醛或酮进行肟连接。PEG4间隔基（4个乙二醇单元）赋予其适中的水溶性和柔韧性。该连接子被归类为“不可裂解型”，这意味着抗体与有效载荷之间的连接并非专门设计用于在溶酶体中裂解；相反，整个偶联物会被降解，释放出连接在连接子片段上的有效载荷。不可裂解型连接子通常在循环系统中具有良好的稳定性。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处购买。该产品通常以纯度≥95%的固体形式出售。应储存在-20℃，避光防潮。
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| 分子式 |
C13H24N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
304.339464187622
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| 精确质量 |
304.163
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| CAS号 |
2253965-03-4
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| PubChem CID |
146026150
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
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| LogP |
-1.8
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| tPSA |
101
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
15
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
292
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C#CCOCCOCCOCCOCCNC(=O)CON
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| InChi Key |
FHURZUINFBYFMV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H24N2O6/c1-2-4-17-6-8-19-10-11-20-9-7-18-5-3-15-13(16)12-21-14/h1H,3-12,14H2,(H,15,16)
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| 化学名 |
2-aminooxy-N-[2-[2-[2-(2-prop-2-ynoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]acetamide
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| 别名 |
AminooxyamidoPEG4propargyl; Aminooxy amido PEG4 propargyl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2858 mL | 16.4290 mL | 32.8580 mL | |
| 5 mM | 0.6572 mL | 3.2858 mL | 6.5716 mL | |
| 10 mM | 0.3286 mL | 1.6429 mL | 3.2858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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