| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Aminopterin is a potential antagonist to folic acid. [4]
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| 体外研究 (In Vitro) |
暴露 72 小时后，氨基蝶呤（4-氨基叶酸）对 CCRF-CEM 细胞的 IC50 值为 4.4 nM [2]。少量的氨基蝶呤（4-氨基叶酸）会严重损害人类白血病白细胞进行有丝分裂的能力[4]。
Aminopterin 在低浓度下能抑制粪链球菌R的生长，且这种抑制可被叶酸逆转。 [4] 当将其加入体外培养的人白血病白细胞时，Aminopterin 在低浓度下能显著抑制有丝分裂。初始实验使用55 µg/ml（约1.2 × 10⁻⁴ M）的浓度，结果显示与对照组相比，总细胞数和分类计数无显著差异，且未观察到对成熟或未成熟细胞的直接毒性作用，但在培养的所有阶段均完全未见有丝分裂象。 [4] 在24小时培养中，Aminopterin 浓度低至并包括5 × 10⁻⁷ M时，有丝分裂抑制几乎完全。在5 × 10⁻⁴ M浓度下，通常能获得60-70%的抑制率。更低的浓度显示出较低程度的抑制。 [4] Aminopterin 在培养开始时立即加入或在培养开始后最多8小时加入，效果相同，表明它既能在有丝分裂开始前也能在其充分进行后抑制该过程。 [4] 尝试用叶酸拮抗少量Aminopterin>（5 × 10⁻⁸ M）的效果，结果不一。在四个实验中，浓度为Aminopterin 1至10倍的叶酸显然无效，但浓度强100-1000倍的叶酸能部分恢复有丝分裂活性。在另外两个实验中（使用来自白血病终末期患者的细胞），即使高浓度的叶酸也无法对抗Aminopterin 的抑制作用。 [4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给雏鸡、断奶大鼠和小鼠施用Aminopterin 会导致生长迟缓和红、白细胞计数下降。这些效应由接近中毒剂量的药物引起，且只能被叶酸部分拮抗。 [4]
在小鼠中，含有百万分之0.3浓度Aminopterin 的饲料产生部分可逆效应，而百万分之一的浓度则无论给予多少叶酸，均会在几天内导致死亡。 [4] Aminopterin 被发现对雏鸡的劳氏肉瘤有活性，但毒性太大，只有成年鸟才能耐受。在雏鸡中，同时注射蝶酰谷氨酸可以中和其毒性和肿瘤抑制作用。成功治疗鸟类的肿瘤在显微镜下显示"细胞学变性和可能有丝分裂象的破坏"。 [4] 在一组16名用Aminopterin 治疗的急性和亚急性白血病儿童中，观察到10例出现临床和血液学缓解，该比率被认为远超过自发缓解率。在成人中结果较难预测，且出血或再生障碍性贫血等毒性反应常见。 [4] |
| 细胞实验 |
从慢性髓系白血病患者的外周血中获得白血病白细胞。使用基于Osgood和Brownlee技术的改良方法进行细胞培养。简而言之，将从外周血中分离的白细胞悬浮于50%的新鲜同源人血清或血浆中并孵育。在合适的时间间隔进行总细胞计数、分类计数和有丝分裂计数。对于Aminopterin 实验，除非另有说明，药物在培养开始时加入。培养通常持续24或48小时。通过比较总计数、分类计数，特别是有丝分裂计数，与未处理的对照培养来评估Aminopterin 的效果。为了测试可逆性，在加入Aminopterin 之前，将培养物在叶酸存在下预孵育一小时，然后评估有丝分裂活性。 [4]
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| 动物实验 |
这些信息以先前研究的观察结果形式呈现。例如，在小鼠中，将氨蝶呤以百万分之0.3或1的浓度添加到饲料中。在雏鸡劳氏肉瘤的研究中，给予该药物，并评估其毒性/肿瘤抑制情况，同时使用蝶酰谷氨酸作为潜在的中和剂。[4]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氨蝶呤在动物模型中具有极高的毒性。在小鼠中，膳食浓度为百万分之一的氨蝶呤几乎都会在几天内导致小鼠死亡。在雏鸡中，其毒性之大，以至于只有成年雏鸡才能耐受。[4]
在人类临床上用于治疗白血病时，出血或再生障碍性贫血等毒性反应很常见，尤其是在成年患者中。[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，氨蝶呤可能导致发育毒性和女性生殖毒性。
簇生黄色针状植物。曾用作灭鼠剂、药物和杀鼠剂。未在美国注册为灭鼠剂（EPA，1998）。 4-氨基叶酸是一种二羧酸。它具有诱变剂和EC 1.5.1.3（二氢叶酸还原酶）抑制剂的作用。它在功能上与叶酸相关。 氨蝶呤是叶酸的氨基衍生物，曾被用作治疗儿童白血病的抗肿瘤药物。20世纪50年代，氨蝶呤的生产被停止，取而代之的是效力较低但毒性也较小的甲氨蝶呤。氨蝶呤也曾被用于治疗银屑病，但属于超适应症用药。临床医生需要了解氨蝶呤和甲氨蝶呤的特征性致畸作用。 氨蝶呤是一种合成的蝶呤衍生物，具有抗肿瘤和免疫抑制特性。作为一种叶酸类似物，氨蝶呤与二氢叶酸还原酶竞争叶酸结合位点，从而阻断四氢叶酸的合成，导致核苷酸前体耗竭，并抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。(NCI04) 一种用作灭鼠剂的叶酸衍生物，已被证实具有致畸性。 药物适应症 在撤市之前，氨蝶呤最初用于治疗儿童白血病，特别是用于诱导缓解。后来，氨蝶呤在美国被超适应症用于治疗银屑病，并取得了显著的皮损清除效果。由于甲氨蝶呤具有更好的治疗指数，因此后来被其取代用于治疗癌症。氨蝶呤（以及甲氨蝶呤）也曾被探索用作堕胎药。然而，它们与严重的先天性畸形和致畸作用相关，被称为胎儿氨蝶呤综合征。 作用机制 氨蝶呤是叶酸的氨基衍生物，它与二氢叶酸还原酶竞争性结合，从而阻断四氢叶酸的合成。四氢叶酸是嘌呤和嘧啶合成所必需的，因此其缺乏会导致DNA、RNA和蛋白质合成减少。 它是一种抗代谢物，会拮抗人体对叶酸的利用。 氨蝶呤曾是一种常用药物，它通过抑制叶酸转运和细胞增殖来抑制消化吸收机制。 /摘自表格/ 治疗用途 曾用于治疗儿童白血病，有时使用钠盐形式。/氨基蝶呤钠/ 药物警告 氨基蝶呤对人体的已知影响（妊娠早期胚胎发育）有充分的文献记载和确凿证据：多发性畸形、颅面畸形、流产、宫内生长迟缓。/摘自表格/ 氨基蝶呤最初是作为一种潜在的叶酸拮抗剂合成的。[4] 观察到服用叶酸有时会加速人类白血病的进程，由此想到叶酸拮抗剂可能减缓其进程，并促使人们开始试验氨基蝶呤。[4] 本文讨论了氨基蝶呤在体外抑制有丝分裂的机制。虽然氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，但尝试用叶酸逆转其作用的尝试并未始终成功，这引发了人们的疑问：其作用机制是否可能与简单的叶酸拮抗作用不同。[4] 另一项研究报道，在体外添加氨蝶呤后，正常人髓系细胞会发生红细胞吞噬现象，但在本研究的实验条件下并未观察到这种现象。[4] |
| 分子式 |
C19H20N8O5
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|---|---|
| 分子量 |
440.4127
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| 精确质量 |
440.155
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| CAS号 |
54-62-6
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| 相关CAS号 |
58602-66-7 (sodium);54-62-6 (free acid);
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| PubChem CID |
169371
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 熔点 |
228-235 °C (dec.)
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| 折射率 |
1.762
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| LogP |
-1.21
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| tPSA |
219.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
674
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC(=CC=C1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=NC(=N3)N)N
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| InChi Key |
TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N8O5/c20-15-14-16(27-19(21)26-15)23-8-11(24-14)7-22-10-3-1-9(2-4-10)17(30)25-12(18(31)32)5-6-13(28)29/h1-4,8,12,22H,5-7H2,(H,25,30)(H,28,29)(H,31,32)(H4,20,21,23,26,27)/t12-/m0/s1
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| 化学名 |
(4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)amino)benzoyl)-L-glutamic acid
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| 别名 |
4-amino Folic Acid; 4-amino PGA; NSC-739; NSC 739; NSC739; APGA; BRN 0069045; CCRIS 5856; ENT 26079; BRN0069045; CCRIS5856; ENT26079; BRN-0069045; CCRIS-5856; ENT-26079
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~14.71 mg/mL (~33.40 mM)
H2O : ~5 mg/mL (~11.35 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2706 mL | 11.3531 mL | 22.7061 mL | |
| 5 mM | 0.4541 mL | 2.2706 mL | 4.5412 mL | |
| 10 mM | 0.2271 mL | 1.1353 mL | 2.2706 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
DHFR-IN-25
1954U89
DHFR-IN-24
DAMPA methyl ester
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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