| 规格 | 价格 | |
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| Other Sizes |
| 靶点 |
Ergosterol (fungal cell membrane). Amphotericin B methyl ester binds to ergosterol, the primary sterol in fungal cell membranes, forming transmembrane channels that disrupt membrane integrity. This leads to leakage of intracellular ions and macromolecules, resulting in fungal cell death. The methyl ester retains the same basic mechanism of action as the parent polyene antibiotic.
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| 体外研究 (In Vitro) |
两性霉素 B 甲酯可阻止 HIV-1 颗粒的形成，同时对 Gag 的质膜结合、脂筏关联或多聚化没有明显影响[1]。
AME具有显著的抗真菌活性，但其效力通常略低于两性霉素B。在针对465株白色念珠菌临床分离株的测试中，AME对其中一半菌株的活性与两性霉素B相当。对于申克氏孢子丝菌等酵母样微生物，AME的最低杀菌浓度（MFC）为5-10 ug/mL。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠系统性真菌感染模型（组织胞浆菌病、芽生菌病、隐球菌病、念珠菌病）中，每日腹腔注射AME可提高21天生存率并减少病原体在内脏器官中的持续存在，证明了其体内疗效。在兔眼深层基质酵母菌感染模型中，当角膜上皮缺失时，局部应用1% AME疗效显著。
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| 酶活实验 |
无细胞酶活性测定不适用。因此，可通过测量化合物与含麦角甾醇脂质体相互作用后紫外-可见吸收光谱的降低来评估麦角甾醇的结合亲和力。将 AME（10-50 uM）与麦角甾醇脂质体在磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7.4）中于 25℃ 孵育 15-30 分钟，并记录光谱变化。
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| 细胞实验 |
将白色念珠菌 ATCC 10231 细胞在 RPMI-1640 培养基（用 MOPS 缓冲液调节至 pH 7.0）中于 35℃ 培养 24 小时。将细胞稀释至 1-5 × 103 CFU/mL，并接种于含有不同浓度 AME（0.1-100 ug/mL）的 96 孔板中。培养 24-48 小时后，通过 530 nm 波长处的吸光度测定真菌生长情况。最小抑菌浓度 (MIC) 定义为与未处理的对照组相比，抑制率≥80% 的最低浓度。
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| 动物实验 |
雌性BALB/c小鼠（6-8周龄，18-22克）经静脉注射感染5 × 10⁵ CFU的白色念珠菌或新型隐球菌。感染后1小时，腹腔注射AME，剂量为0.5-5 mg/kg，每日一次，持续10-14天。每日记录小鼠存活情况，持续21天。第21天，处死存活小鼠，将肾脏/肺脏组织匀浆后接种于沙氏葡萄糖琼脂培养基上进行菌落计数，以量化真菌负荷（CFU/器官）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AME是一种碱性化合物，具有极佳的水溶性（尤其是盐酸盐形式），这是对两性霉素B的一项重大改进。与两性霉素B类似，它主要分布于肝脏、脾脏和肺脏。其甲酯衍生物的代谢途径可能与母体药物相似（通过氧化和葡萄糖醛酸化）。由于AME尚未获得临床批准，因此其详细的人体药代动力学数据有限。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
接受两性霉素B治疗的患者中，高达20%可能出现轻度且短暂的肝酶升高。临床上显著的肝毒性罕见，但已有数例确诊病例报道。肝损伤最早可在治疗开始后4至14天发生，通常表现为肝细胞性或混合性肝酶升高。大多数患者无症状或仅出现黄疸。停药后可迅速恢复。此外，还有报道称，在开始两性霉素B治疗数日内，患者会出现孤立性但严重的胆红素血症，主要表现为直接（结合）胆红素升高。这些患者表现为明显的黄疸，但无全身症状，血清ALT或碱性磷酸酶水平仅轻微升高或无升高，且无明显的肝损伤迹象。最后，虽然有少数关于两性霉素B治疗患者出现急性胆汁淤积性肝炎伴黄疸的报道，但这些患者通常病情危重，且曾接触过多种潜在肝毒性药物，因此两性霉素B的致病性相对较低。概率评分：C（可能导致具有临床意义的肝损伤）。 两性霉素B的主要剂量限制性毒性是肾毒性。AME的研发旨在降低这种毒性，但临床试验显示，部分患者在高累积剂量下出现迟发性神经毒性（例如，脑白质病），导致其临床研发终止。体外实验表明，AME可抑制HIV-1病毒颗粒的产生。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
两性霉素B甲酯是两性霉素B的甲酯衍生物，具有抗真菌、抗感染和代谢活性。它是一种大环内酯类抗生素，属于单糖衍生物和甲酯类化合物。其作用机制与两性霉素B类似。两性霉素B是一种广谱抗真菌药物，对多种真菌具有抗菌活性。两性霉素B通常会导致血清转氨酶轻度至中度升高，并可能引起高胆红素血症，但由两性霉素B治疗引起的急性、具有临床意义的药物性肝损伤极为罕见。
两性霉素B于1966年获得FDA批准，用于治疗严重的全身性真菌感染。AME目前是一种研究用化学品，用作水溶性研究性抗真菌剂，并作为研究多烯类抗真菌活性和毒性机制的工具，特别是研究抗真菌疗效与肾毒性和神经毒性之间的分离。 |
| 分子式 |
C48H75NO17
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|---|---|
| 分子量 |
938.105600000001
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| 精确质量 |
937.503
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| 元素分析 |
C, 61.46; H, 8.06; N, 1.49; O, 28.99
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| CAS号 |
36148-89-7
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| 相关CAS号 |
Amphotericin B methyl ester hydrochloride;35375-29-2
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| PubChem CID |
11968030
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
1102.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
620.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
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| LogP |
1.63
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| tPSA |
308.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
11
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| 氢键受体(HBA)数目 |
18
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
66
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| 分子复杂度/Complexity |
1680
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| 定义原子立体中心数目 |
19
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| SMILES |
C1=CC=CC=CC=C[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](N)[C@@H]2O)C[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@](O2)(O)C[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@H](O)CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O[C@@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C=CC=CC=C1)O)C(OC)=O |c:61,t:0,2,4,6,57,59,&1:8,10,12,14,16,18,21,22,23,25,29,32,34,38,41,47,49,51,53|
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| InChi Key |
UAZIZEMIKKIBCA-TYVGYKFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C48H75NO17/c1-28-18-16-14-12-10-8-6-7-9-11-13-15-17-19-35(65-47-45(59)42(49)44(58)31(4)64-47)25-39-41(46(60)62-5)38(55)27-48(61,66-39)26-34(52)23-37(54)36(53)21-20-32(50)22-33(51)24-40(56)63-30(3)29(2)43(28)57/h6-19,28-39,41-45,47,50-55,57-59,61H,20-27,49H2,1-5H3/b7-6+,10-8+,11-9+,14-12+,15-13+,18-16+,19-17+/t28-,29-,30-,31+,32+,33+,34-,35-,36+,37+,38-,39-,41+,42-,43+,44+,45-,47-,48+/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,19E,21E,23E,25E,27E,29E,31E,33R,35S,36R,37S)-33-(((2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-dihydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-1,3,5,6,9,11,17,37-octahydroxy-15,16,18-trimethyl-13-oxo-14,39-dioxabicyclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-heptaene-36-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~53.30 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.0660 mL | 5.3299 mL | 10.6597 mL | |
| 5 mM | 0.2132 mL | 1.0660 mL | 2.1319 mL | |
| 10 mM | 0.1066 mL | 0.5330 mL | 1.0660 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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