Amylin, amide, rat

Amylin receptor AMY1/3

胰淀素是一种重要但知之甚少的 37 个氨基酸葡萄糖调节激素，具有治疗代谢紊乱的巨大潜力。胰淀素是降钙素 (CT) 肽家族的成员，该家族包括 CT 本身、具有两种形式的 CGRP（αCGRP 和 βCGRP）、肾上腺髓质素 (AM) 和 AM2 (intermedin)。胰淀素是一种关键的神经内分泌激素，由胰腺β细胞中的胰岛素产生。胰淀素通过减少胃排空、减少反调节激素胰高血糖素的释放以及产生餐后饱腹感来维持葡萄糖稳态。胰淀素是一种葡萄糖调节和饱腹感诱导激素，可减少餐后血糖升高和暴饮暴食。 [1]

胰淀素是一种重要的，但知之甚少的37个氨基酸的血糖调节激素，具有很大的潜力针对代谢性疾病。胰淀素系统值得开发的一个有效例子是fda批准用于需要胰岛素的糖尿病患者的药物普兰林肽。然而，普兰林肽的药代动力学和配方的某些特性为进一步开发淀粉素类化合物留下了相当大的空间。鉴于仿胰淀素药物的设计和开发是一个活跃的研究领域，令人惊讶的是，人们对胰淀素的结构/功能关系知之甚少。这主要是由于天然肽序列的不利聚集性和溶解度，这是进一步复杂的组成的胰淀素受体。它们是降钙素受体与受体活性修饰蛋白的复合物。这篇综述探讨了已知的胰淀素的结构-功能关系，并提供了可以从密切相关的肽CGRP中得出的见解。我们还描述了这些信息如何帮助开发更有效和稳定的胰淀素模拟物，包括肽杂交。[1]

[1]. Amylin structure-function relationships and receptor pharmacology: implications for Amylin mimetic drug development. Br J Pharmacol. 2016 Jun;173(12):1883-98.

从目前已有的数据来看，虽然B族受体肽配体的结合和激活的双结构域模型具有一定的实用性，但其适用范围有限。N端环状片段保留了生物活性（Rossowski等人，1997），C端片段通常是拮抗剂并能与受体结合（Barwell等人，2012），这验证了该模型的这些方面；然而，数据并非总是如此清晰明确。此外，胰淀素肽中二硫键“激活环”和C端酪氨酸酰胺的重要性也值得商榷。目前对胰淀素及其作用机制的研究尚未采用明确的胰淀素受体进行生物学实验，也未测量典型的胰淀素介导的生理作用（Roberts等人，1989）。对于CGRP而言，即使N端二硫键断裂，在某些生物学实验中仍能产生部分激动剂。尽管天然胰淀素肽在溶液中可能处于无序状态并发生结构变化（He et al., 2015），但目前已有关于其二级结构的合理推测。CD和NMR研究利用去垢剂膜来模拟细胞膜/肽相互作用，但这种方法并不理想，因为去垢剂膜会自然诱导螺旋构象，而这些构象会因所用溶剂和/或胶束组成而异（Watkins et al., 2012）。为了确定其结构，需要获得胰淀素或普兰林肽与胰淀素受体结合的晶体结构。CGRP27-37类似物和AM37-52的晶体结构提供了有用的信息（Booe et al., 2015），但片段结构仅能揭示部分信息，且这些模型忽略了N端与受体近膜区域的相互作用。利用肽修饰策略开发新型胰淀素类似物具有广阔的应用前景。然而，为了推动药物设计和开发，我们需要更多信息来了解胰淀素及其如何引发生理反应，以及其结构如何影响功能。代谢和血糖调节是极其复杂的生理过程，需要多方面的激素和酶促反应。未来，联合疗法很可能成为有效治疗糖尿病和肥胖症等疾病的最有效方法。[1]

C167H272N52O53S2

3920.39321422577

3978.987

124447-81-0

163339198

H-Lys-Cys(1)-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys(1)-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2; Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Asn-Phe-Leu-Val-Arg-Ser-Ser-Asn-Asn-Leu-Gly-Pro-Val-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); L-lysyl-L-cysteinyl-L-asparagyl-L-threonyl-L-alanyl-L-threonyl-L-cysteinyl-L-alanyl-L-threonyl-L-glutaminyl-L-arginyl-L-leucyl-L-alanyl-L-asparagyl-L-phenylalanyl-L-leucyl-L-valyl-L-arginyl-L-seryl-L-seryl-L-asparagyl-L-asparagyl-L-leucyl-glycyl-L-prolyl-L-valyl-L-leucyl-L-prolyl-L-prolyl-L-threonyl-L-asparagyl-L-valyl-glycyl-L-seryl-L-asparagyl-L-threonyl-L-tyrosinamide (2->7)-disulfide

KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY-NH2 (Disulfide bridge: Cys2-Cys7); KCNTATCATQRLANFLVRSSNNLGPVLPPTNVGSNTY

White to off-white solid powder

1810

59

61

112

278

9610

37

S1C[C@@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](C)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC2C=CC=CC=2)C(N[C@H](C(N[C@@H](C(C)C)C(N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(N[C@@H](CO)C(N[C@@H](CO)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N[C@@H](CC(C)C)C(NCC(N2CCC[C@H]2C(N[C@@H](C(C)C)C(N[C@@H](CC(C)C)C(N2CCC[C@H]2C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N)=O)CC2C=CC(=CC=2)O)=O)[C@@H](C)O)=O)CC(N)=O)=O)CO)=O)=O)C(C)C)=O)CC(N)=O)=O)[C@@H](C)O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)=O)CC(C)C)=O)CCCNC(=N)N)=O)=O)=O)=O)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](C)NC([C@H]([C@@H](C)O)NC([C@H](CC(N)=O)NC([C@H](CS1)NC([C@H](CCCCN)N)=O)=O)=O)=O)=O)=O

FEOIOOASAUJGKY-HDCGBPIBSA-N

InChI=1S/C167H272N52O53S2.C2H4O2/c1-72(2)53-95(136(243)185-66-122(237)217-50-30-38-111(217)154(261)211-125(78(13)14)158(265)204-105(56-75(7)8)164(271)219-52-32-40-113(219)165(272)218-51-31-39-112(218)155(262)216-130(86(22)227)162(269)203-104(64-120(176)235)146(253)209-123(76(9)10)156(263)184-65-121(236)189-106(67-220)149(256)201-102(62-118(174)233)147(254)215-129(85(21)226)161(268)193-94(131(177)238)57-88-41-43-89(228)44-42-88)195-143(250)100(60-116(172)231)199-144(251)101(61-117(173)232)200-150(257)107(68-221)206-151(258)108(69-222)205-138(245)92(37-29-49-183-167(180)181)191-157(264)124(77(11)12)210-145(252)97(55-74(5)6)197-141(248)98(58-87-33-24-23-25-34-87)198-142(249)99(59-115(171)230)194-132(239)79(15)186-140(247)96(54-73(3)4)196-137(244)91(36-28-48-182-166(178)179)190-139(246)93(45-46-114(170)229)192-160(267)127(83(19)224)212-133(240)80(16)187-152(259)109-70-273-274-71-110(207-135(242)90(169)35-26-27-47-168)153(260)202-103(63-119(175)234)148(255)214-126(82(18)223)159(266)188-81(17)134(241)213-128(84(20)225)163(270)208-109;1-2(3)4/h23-25,33-34,41-44,72-86,90-113,123-130,220-228H,26-32,35-40,45-71,168-169H2,1-22H3,(H2,170,229)(H2,171,230)(H2,172,231)(H2,173,232)(H2,174,233)(H2,175,234)(H2,176,235)(H2,177,238)(H,184,263)(H,185,243)(H,186,247)(H,187,259)(H,188,266)(H,189,236)(H,190,246)(H,191,264)(H,192,267)(H,193,268)(H,194,239)(H,195,250)(H,196,244)(H,197,248)(H,198,249)(H,199,251)(H,200,257)(H,201,256)(H,202,260)(H,203,269)(H,204,265)(H,205,245)(H,206,258)(H,207,242)(H,208,270)(H,209,253)(H,210,252)(H,211,261)(H,212,240)(H,213,241)(H,214,255)(H,215,254)(H,216,262)(H4,178,179,182)(H4,180,181,183);1H3,(H,3,4)/t79-,80-,81-,82+,83+,84+,85+,86+,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103?,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110?,111-,112-,113-,123-,124-,125-,126-,127-,128?,129-,130-;/m0./s1

acetic acid;(2S)-N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[(2S)-2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[(2S)-2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-amino-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carbonyl]pyrrolidin-1-yl]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(4R,10S,13S)-16-(2-amino-2-oxoethyl)-19-[[(2S)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-7,13-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-10-methyl-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]pentanediamide

Amylin (rat); 124447-81-0;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~100 mg/mL (~25.51 mM)
DMSO : ~50 mg/mL (~12.75 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。