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AP 811

目录号: V11416 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AP 811 是一种选择性心房钠尿肽清除受体 (ANP-CR、NPR3) 拮抗剂（抑制剂），Ki 为 0.48 nM。
AP 811 CAS号: 124833-45-0
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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5mg
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InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
AP 811 是一种选择性心房利钠肽清除受体 (ANP-CR, NPR3) 拮抗剂（抑制剂），其 Ki 值为 0.48 nM。AP 811 对 NPR3 的选择性比 NPR1 高 20,000 倍。AP 811 可消除 ANP 诱导的泵刺激。
AP 811（CAS# 124833-45-0）是一种选择性心房利钠肽清除受体 (ANP-CR, NPR3) 拮抗剂（抑制剂）。AP 811 的 Ki 值为 0.48 nM，对 NPR3 的选择性比 NPR1 高 20,000 倍以上。该化合物的分子式为 C₄₆H₆₆N₁₂O₈。 AP 811是心房利钠肽（ANP）Phe⁸-Ile¹⁵区域的衍生物，是一种选择性ANP-C受体拮抗剂。研究发现，AP 811能够抑制兔心室肌细胞中的Na⁺/K⁺泵活性。该化合物可消除ANP诱导的泵刺激，表明其对NPR3具有功能性拮抗作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary target of AP 811 is the atrial natriuretic peptide clearance receptor (ANP-CR, NPR3). AP 811 binds to NPR3 with a Ki of 0.48 nM and displays >20,000-fold selectivity for NPR3 over NPR1. NPR3 is a clearance receptor for natriuretic peptides that regulates the extracellular levels of atrial natriuretic peptide (ANP) and other natriuretic peptides. By antagonizing NPR3, AP 811 prevents the clearance of ANP, leading to increased ANP levels and enhanced natriuretic peptide signaling through NPR1 and NPR2. The compound has been found to restrain Na⁺/K⁺ pump activity in rabbit ventricular cardiomyocytes and eliminates ANP-induced pump stimulation.
体外研究 (In Vitro)
在低浓度ANP（10 nM）下观察到的心肌细胞增殖增加可被AP 811（10-500 nM）完全抑制[3]。体外实验表明，AP 811具有强效且选择性的NPR3拮抗作用。该化合物与NPR3的Ki值为0.48 nM，对NPR3的选择性比NPR1高20,000倍以上。AP 811可消除ANP诱导的兔心室肌细胞泵活性。该化合物还被发现能够抑制Na⁺/K⁺泵的活性。这些体外研究表明，该化合物可作为研究NPR3功能和利钠肽信号传导的工具。该化合物的高选择性使其成为解析NPR3和NPR1在各种生理过程中作用的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
在体内，AP 811 已被用于研究 NPR3 在心血管生理中的作用。该化合物通过拮抗 NPR3，阻止 ANP 的清除，从而导致 ANP 水平升高和利钠肽信号传导增强。这可导致钠排泄增加、利尿和血管舒张。该化合物对心肌细胞中 Na⁺/K⁺ 泵活性的影响提示其可能在心脏功能调节中发挥作用。需要进一步的体内研究来全面阐明其生理和治疗作用。该化合物是研究利钠肽系统的宝贵工具。
酶活实验
AP 811 的体外酶/受体结合研究主要集中于其与 NPR3 的相互作用。可使用放射性配体竞争实验，以 [¹²⁵I]-ANP 或其他标记的利钠肽为底物，评估其与 NPR3 的结合亲和力。已测得其与 NPR3 结合的 Ki 值为 0.48 nM。通过比较其与两种受体的结合亲和力，评估其对 NPR3 相对于 NPR1 的选择性（>20,000 倍）。可使用基于细胞的实验，测量 ANP 降解或受体内化，来评估该化合物拮抗 NPR3 介导的 ANP 清除的能力。这些方法仅供研究之用。
细胞实验
体外细胞实验用于评估 AP 811 对 NPR3 介导功能的影响。表达 NPR3 的细胞（例如兔心室肌细胞、内皮细胞或成纤维细胞）用不同浓度的 AP 811（通常为 0.1 nM 至 10 µM）处理。检测 ANP 诱导的信号传导或细胞反应。Na⁺/K⁺ 泵活性可通过测量乌本苷敏感的铷摄取或电生理技术进行评估。ANP 清除率可通过追踪培养基中标记 ANP 的消失来测量。细胞活力采用标准方法进行评估。使用标准细胞培养条件，并添加合适的培养基和补充剂。
动物实验
AP 811 的体内动物研究通常采用啮齿动物模型来研究其心血管生理功能。大鼠或小鼠通过静脉或腹腔注射给予不同剂量的 AP 811。测量血压、心率和尿量。采用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 或放射免疫分析法测定血浆心钠素 (ANP) 水平。评估肾功能参数（肾小球滤过率、钠排泄量）。可通过超声心动图或血流动力学测量评估心脏功能。所有操作均须遵守机构动物护理指南。
药代性质 (ADME/PK)
公开文献中尚未对AP 811的药代动力学特性进行全面表征。该化合物是一种肽衍生物，分子式为C₄₆H₆₆N₁₂O₈。作为一种肽，它可能易受生物体液中的蛋白水解酶降解。该化合物的半衰期、Cmax、AUC和清除率需要在临床前药代动力学研究中确定。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。需要开展进一步研究以全面表征其药代动力学特性。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
公开文献中尚未完全阐明AP 811的毒性特征。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。处理肽类化合物时，应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备和在通风橱内操作。临床开发需要进行临床前毒理学研究。由于该化合物具有生物活性，因此应谨慎处理。
参考文献
[1]. Veale CA, et al. The discovery of non-basic atrial natriuretic peptide clearance receptor antagonists. Part 1. Bioorg Med Chem Lett. 2000;10(17):1949-1952.
[2]. William M, et al. Natriuretic peptides stimulate the cardiac sodium pump via NPR-C-coupled NOS activation. Am J Physiol Cell Physiol. 2008;294(4):C1067-C1073.
[3]. Jason R Becker, et al. Differential activation of natriuretic peptide receptors modulates cardiomyocyte proliferation during development. Development. 2014 Jan;141(2):335-45.
其他信息
补充信息：AP 811 的 CAS 编号为 124833-45-0，分子式为 C₄₆H₆₆N₁₂O₈。该化合物是心房利钠肽清除受体 (NPR3) 的选择性拮抗剂，Ki 值为 0.48 nM。AP 811 对 NPR3 的选择性比 NPR1 高 20,000 倍以上。该化合物是心房利钠肽 (ANP) Phe⁸-Ile¹⁵ 区的衍生物。研究发现，AP 811 可抑制兔心室肌细胞中的 Na⁺/K⁺ 泵活性，并消除 ANP 诱导的泵刺激。本产品仅供研究使用，未经批准用于临床或治疗用途。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C46H66N12O8
分子量
915.091840000001
精确质量
914.513
CAS号
124833-45-0
相关CAS号
AP 811 acetate
PubChem CID
44301714
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.33g/cm3
折射率
1.635
LogP
7.99
tPSA
349.66
氢键供体(HBD)数目
11
氢键受体(HBA)数目
10
可旋转键数目(RBC)
27
重原子数目
66
分子复杂度/Complexity
1660
定义原子立体中心数目
6
SMILES
N/C(=N/CCC[C@@H](C(NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC(CC1C=CC(NC(C2C=CC3=CC=CC=C3C=2)=O)=CC=1)=O)CCC/N=C(\N)/N)=O)[C@H](CC)C)=O)CC(=O)O)=O)=O)NC[C@H](CC)C)/N
InChi Key
UNMJSSQZDQBGDS-OCFLPWLCSA-N
InChi Code
InChI=1S/C46H66N12O8/c1-5-27(3)26-53-41(63)34(13-9-21-51-45(47)48)56-43(65)36(25-38(60)61)57-44(66)39(28(4)6-2)58-42(64)35(14-10-22-52-46(49)50)55-37(59)23-29-15-19-33(20-16-29)54-40(62)32-18-17-30-11-7-8-12-31(30)24-32/h7-8,11-12,15-20,24,27-28,34-36,39H,5-6,9-10,13-14,21-23,25-26H2,1-4H3,(H,53,63)(H,54,62)(H,55,59)(H,56,65)(H,57,66)(H,58,64)(H,60,61)(H4,47,48,51)(H4,49,50,52)/t27-,28-,34-,35-,36-,39-/m0/s1
化学名
(3S)-4-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[[(2S)-2-methylbutyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-2-[[2-[4-(naphthalene-2-carbonylamino)phenyl]acetyl]amino]pentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ~1.67 mg/mL (~1.82 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0928 mL 5.4639 mL 10.9279 mL
5 mM 0.2186 mL 1.0928 mL 2.1856 mL
10 mM 0.1093 mL 0.5464 mL 1.0928 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • The concentration-dependent effect of cardiac natriuretic peptides on cardiomyocyte proliferation is controlled by both cGMP and cAMP signaling pathways. (A) The reduced cardiomyocyte proliferation seen with high concentration ANP (10 μM) can be blocked by inhibiting PKG using either Rp-8-pCPT-cGMP (Rp) or KT5823 (KT). *P<0.01 compared with 10 μM ANP alone. (B) The addition of cell-permeable cGMP showed a concentration-dependent reduction of cardiomyocyte proliferation. *P<0.02 compared with control (0 nM). (C) The Npr3-specific antagonist AP-811 could completely abolish the enhanced cardiomyocyte proliferation seen with low concentration ANP (10 nM). Antagonizing Npr3 had no effect on the reduced cardiomyocyte proliferation seen with high concentration ANP (10 μM). *P<0.01 compared with ANP 10 nM alone. (D) Addition of cAMP could abolish the enhanced proliferation seen with low concentration ANP (10 nM). Direct inhibition of adenylyl cyclase with SQ 22536 (SQ) can mimic the enhanced proliferation seen with low concentration ANP (10 nM). Combination of low concentration ANP (10 nM) and 0.5 μM SQ showed an additive effect on proliferation. However, adding low concentration ANP to 5.0 μM SQ showed no increased benefit. *P<0.01 compared with ANP 10 nM alone; #P<0.01 compared with control; **P<0.02 compared with SQ 0.5 μM. Data are expressed as mean + s.e.m.[3]. Jason R Becker, et al. Differential activation of natriuretic peptide receptors modulates cardiomyocyte proliferation during development. Development. 2014 Jan;141(2):335-45.
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