| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
阿扑吗啡的血浆达峰时间（Tmax）为10-20分钟，脑脊液达峰时间（Tmax）也为10-20分钟。阿扑吗啡的血药浓度峰值（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）在不同患者间差异显著，据报道可相差5-10倍。 关于阿扑吗啡的消除途径的数据尚不明确。一项大鼠研究表明，阿扑吗啡主要经尿液排泄。 皮下注射阿扑吗啡的表观分布容积为123-404升，平均值为218升。舌下含服阿扑吗啡的表观分布容积为3630升。 15毫克舌下含服阿扑吗啡的清除率为1440升/小时，而静脉注射的清除率为223升/小时。 血浆与全血阿扑吗啡的浓度比为1。平均（范围）表观分布容积为 218 L（123 - 404 L）。脑脊液 (CSF) 中的最大浓度低于血浆最大浓度的 10%，且出现时间晚于血浆最大浓度 10 至 20 分钟。 盐酸阿扑吗啡是一种亲脂性化合物，皮下注射至腹壁后可迅速吸收（达峰时间为 10 至 60 分钟）。皮下注射后，阿扑吗啡的生物利用度似乎与静脉注射相当。在特发性帕金森病患者中，单次皮下注射阿扑吗啡至腹壁后，2 至 8 mg 剂量范围内，阿扑吗啡的药代动力学呈线性关系。盐酸阿扑吗啡 在帕金森病患者的治疗中，如果其他抗帕金森病药物（例如左旋多巴和口服多巴胺激动剂）无法控制现有的疗效波动，阿扑吗啡可作为备选疗法。阿扑吗啡是吗啡的合成衍生物，具有完全不同的药理学特性。它是一种亲脂性很强的化合物，易于发生（自身）氧化。除了葡萄糖醛酸化和硫酸化（约占代谢转化的10%）之外，（自身）氧化是其主要的代谢途径。阿扑吗啡能迅速穿过鼻腔和肠道黏膜以及血脑屏障（取决于给药途径）。目前已探索了多种给药途径，但临床实践中常用的给药途径包括皮下、舌下、鼻腔和直肠给药。其分布容积为体重的1至2倍。根据肠外给药途径的不同，阿扑吗啡的消除半衰期很短（30～90分钟）。阿扑吗啡是一种高清除率药物（3～5升/公斤/小时），主要经肝脏排泄和代谢。仅有3%～4%以原形经尿液排出。阿扑吗啡的临床疗效与其在脑脊液中的浓度直接相关。因此，可以使用二室模型来预测阿扑吗啡的临床疗效。药代动力学-药效学数据反映了临床观察结果，即在阿扑吗啡用于具有随机“开-关”波动的患者时，剂量-效应曲线陡峭。而在病情稳定或“减退”（给药末期疗效下降）的患者中，这些剂量-效应曲线则较为平缓。如果单次注射阿扑吗啡后运动障碍持续存在，则可采用静脉输注阿扑吗啡联合定时运动评估的方法，在临床上确定特定患者的治疗窗口。如果能获得更多人群数据，阿扑吗啡的群体药代动力学-药效学数据将有助于预测阿扑吗啡在帕金森病不同亚组患者中的临床疗效。 代谢/代谢物 阿扑吗啡经CYP2B6、2C8、3A4和3A5进行N-去甲基化。它可被多种UGT进行葡萄糖醛酸化，或被SULT1A1、1A2、1A3、1E1和1B1进行硫酸化。舌下含服的阿扑吗啡约有60%以硫酸盐结合物的形式排出，但这些硫酸盐结合物的结构尚不明确。剩余的阿扑吗啡剂量以阿扑吗啡葡萄糖醛酸苷和去甲阿扑吗啡葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。仅有0.3%的皮下注射阿扑吗啡以原药形式回收。 阿扑吗啡在人体内的代谢途径尚不明确。可能的代谢途径包括硫酸化、N-去甲基化、葡萄糖醛酸化和氧化。1体外实验表明，阿扑吗啡可快速发生自氧化。细胞色素P-450 (CYP) 酶在阿扑吗啡的代谢中作用较小。体外研究表明，阿扑吗啡可能通过儿茶酚胺-O-甲基转移酶 (COMT) 代谢。体内研究数据表明，阿扑吗啡不经COMT代谢。 肝脏 半衰期：40分钟（范围30-60分钟） 生物半衰期 舌下含服15mg阿扑吗啡的末端消除半衰期为1.7小时，而静脉注射的末端消除半衰期为50分钟。 平均末端消除半衰期约为40分钟（范围约30至60分钟）。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
尚未有报道称阿扑吗啡会导致血清转氨酶升高或出现临床症状的急性肝损伤，但其使用受到限制，通常以低剂量短期给药。因此，如果阿扑吗啡导致肝损伤，则这种情况必然十分罕见。 可能性评分：E（不太可能导致临床症状明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用阿扑吗啡的信息。如果母亲需要使用阿扑吗啡，则不应停止哺乳。然而，阿扑吗啡会抑制动物体内催乳素的释放，并可能干扰泌乳的建立。尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能需要选择其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 预计阿扑吗啡与人血清白蛋白的结合率为 99.9%，因为未检测到游离的阿扑吗啡。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿扑吗啡是一种阿朴啡生物碱。它具有多种药理作用，包括α-肾上腺素能药物、5-羟色胺能药物、抗运动障碍药物、多巴胺激动剂、抗帕金森病药物和催吐剂。它来源于阿朴啡的氢化物。
阿扑吗啡是一种非麦角类多巴胺D2受体激动剂，用于治疗帕金森病相关的运动障碍。它于1845年首次合成，并于1884年首次用于治疗帕金森病。阿扑吗啡还曾被研究用于催吐、镇静、治疗酒精中毒和其他运动障碍。阿扑吗啡于2004年4月20日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。 阿扑吗啡是一种多巴胺能激动剂。阿扑吗啡的作用机制是作为多巴胺激动剂。 阿扑吗啡是一种皮下注射的多巴胺受体激动剂，主要用于治疗晚期帕金森病患者的活动能力下降。阿扑吗啡的使用虽然有限，但尚未发现其在治疗期间会引起血清酶升高，也未发现其与急性肝损伤病例相关。 盐酸阿扑吗啡是阿扑吗啡的盐酸盐形式，阿扑吗啡是吗啡的衍生物，是一种非麦角类多巴胺激动剂，对多巴胺D2、D3、D4和D5受体具有高度选择性。盐酸阿扑吗啡通过刺激黑质纹状体系统、下丘脑、边缘系统、垂体和血管中的多巴胺受体发挥作用。这可以增强运动功能，抑制催乳素释放，并引起血管舒张和行为改变。盐酸阿扑吗啡用于治疗帕金森病和勃起功能障碍。此外，盐酸阿扑吗啡作用于化学感受器触发区，可用作中枢性催吐剂治疗药物过量。 吗啡是吗啡的衍生物，属于多巴胺D2受体激动剂。它是一种强效催吐剂，曾用于治疗急性中毒。它也曾用于帕金森病的诊断和治疗，但其不良反应限制了其应用。[PubChem] 吗啡是吗啡的衍生物，属于多巴胺D2受体激动剂。它是一种强效催吐剂，曾用于治疗急性中毒。它也曾用于帕金森病的诊断和治疗，但其不良反应限制了其应用。 另见：盐酸阿扑吗啡（有盐形式）；阿扑吗啡二乙酸盐（有盐形式）。 药物适应症 阿扑吗啡适用于治疗晚期帕金森病相关的急性、间歇性活动减少和“关期”症状。 FDA标签 用于治疗男性勃起功能障碍，即无法达到或维持足以进行满意性交的阴茎勃起。Uprima 需要性刺激才能发挥疗效。 用于治疗男性勃起功能障碍，即无法达到或维持足以进行满意性交的阴茎勃起。Taluvian 需要性刺激才能发挥疗效。 用于治疗男性勃起功能障碍，即无法达到或维持足以进行满意性交的阴茎勃起。为了使 Ixense 发挥疗效，需要性刺激。 作用机制 阿扑吗啡是一种非麦角类多巴胺激动剂，对多巴胺 D2、D3 和 D5 受体具有高亲和力。刺激尾状核-壳核（大脑中负责运动控制的区域）中的 D2 受体可能是阿扑吗啡发挥作用的原因。然而，阿扑吗啡治疗帕金森病运动障碍的细胞效应机制尚不清楚。 盐酸阿扑吗啡治疗帕金森病的确切作用机制尚未完全阐明，但可能涉及刺激大脑尾状核-壳核内的突触后多巴胺 D2 受体。阿扑吗啡已被证明可以改善帕金森病动物模型的运动功能。具体而言，阿扑吗啡可减轻灵长类动物黑质纹状体上行多巴胺能通路中由神经毒素（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP)）引起的损伤所导致的运动功能障碍。 盐酸阿扑吗啡是一种非麦角类多巴胺受体激动剂，其结构和药理学性质与多巴胺相关。体外研究表明，盐酸阿扑吗啡对多巴胺D4受体的亲和力高于多巴胺D2、D3或D5受体。盐酸阿扑吗啡与α-肾上腺素能受体（α1D、α2B、α2C）具有中等亲和力，但与多巴胺D1受体和5-羟色胺能受体（5-HT1A、5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C）的亲和力很低或没有亲和力。受体，β1-或β2-肾上腺素能受体，或组胺H1受体。/盐酸阿扑吗啡/ |
| 分子式 |
C17H18NO2+
|
|---|---|
| 分子量 |
268.33032
|
| 精确质量 |
267.126
|
| CAS号 |
58-00-4
|
| 相关CAS号 |
58-00-4;314-19-2 (HCl);41372-20-7 (HCl hydrate);41035-30-7 (S-isomer HCl); 39478-62-1 (S-isomer);
|
| PubChem CID |
6005
|
| 外观&性状 |
Green to dark green solid powder
|
| 密度 |
1.299 g/cm3
|
| 沸点 |
473.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
195ºC (decomposes)
|
| 闪点 |
268.8ºC
|
| LogP |
2.787
|
| tPSA |
43.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
374
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CN1CCC2=C3[C@H]1CC4=C(C3=CC=C2)C(=C(C=C4)O)O
|
| InChi Key |
VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1
|
| 化学名 |
(6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7268 mL | 18.6338 mL | 37.2675 mL | |
| 5 mM | 0.7454 mL | 3.7268 mL | 7.4535 mL | |
| 10 mM | 0.3727 mL | 1.8634 mL | 3.7268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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