| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RIPK1
Apostatin-1 targets TRADD, an adaptor protein that is a key mediator of TNFR1 (Tumor Necrosis Factor Receptor 1) signaling. TRADD regulates both cell survival and cell death pathways through its interactions with TRAF2, RIPK1, and other signaling molecules. Apostatin-1 binds to the N-terminal TRAF2-binding domain of TRADD (TRADD-N) with a KD of 2.17 μM, and disrupts the binding of TRADD to TRAF2. By inhibiting TRADD, Apostatin-1 blocks the recruitment of TRAF2 and the downstream activation of NF-κB and MAPK pathways. The compound also affects the ubiquitination of RIPK1 and beclin 1, modulating both apoptosis and autophagy. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Apostatin-1 (Apt-1) 是一种 TRADD 抑制剂，它通过与 TRADD N 端 TRAF2 结合域 (TRADD-N) 上的口袋相互作用，影响 RIPK1 和 beclin 1 的泛素化。体外实验表明，Apostatin-1 能有效抑制硼替佐米和 RIPK1 依赖性细胞凋亡 (RDA)。[1]
体外实验表明，Apostatin-1 抑制硼替佐米诱导的细胞凋亡和 RIPK1 依赖性细胞凋亡 (RDA) 的 IC50 值约为 1 μM。该化合物还能抑制 TRADD 介导的信号通路，包括 NF-κB 和 MAPK 通路的激活。Apostatin-1 影响 RIPK1 和 beclin 1 的泛素化，从而调节细胞凋亡和自噬。该化合物在微摩尔浓度下即可表现出细胞活性，使其成为研究TRADD在各种细胞类型中功能的有效工具。Apostatin-1抑制细胞凋亡和自噬的能力凸显了TRADD在调控细胞命运决定中的复杂作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Apostatin-1 (Apt-1)（20 mg/kg，腹腔注射，单次）可通过抑制炎症反应延长全身炎症小鼠的生存期。
现有文献中关于 Apostatin-1 的体内数据有限。该化合物主要用作体外研究 TRADD 功能的工具。TRADD 抑制已被证明会影响多种实验系统中的细胞稳态和细胞凋亡。Apostatin-1 的体内效应，包括其药代动力学特性和治疗潜力，尚未得到充分表征。Apostatin-1 的作用机制提示其可能应用于 TRADD 信号通路失调的疾病，包括癌症和炎症性疾病。 |
| 酶活实验 |
利用生化结合实验评估 Apostatin-1 与 TRADD 的结合情况。采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 测定 Apostatin-1 与 TRADD-N 的结合亲和力 (KD)。也可采用标记配体的竞争性结合实验。这些实验可提供 Apostatin-1 与其靶蛋白相互作用的定量信息。
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| 细胞实验 |
使用Velcade (50 nM) 和 Apt-1 (10 μM) 诱导 Jurkat 细胞发生 RIPK1 依赖性凋亡 (RDA)，并在处理 24 小时后评估其对细胞活力的影响。MEF 细胞用 mTNF (1 ng/mL) 和 5Z-7-氧代泽烯醇 (0.5 μM) 处理，并加入不同浓度的 Apt-1 处理 8 小时。
在体外，对培养细胞进行 Apostatin-1 测试，以评估其对细胞凋亡和自噬的影响。细胞用不同浓度的 Apostatin-1 处理，并加入或不加入凋亡刺激物，例如硼替佐米或 TNFα。通过流式细胞术（Annexin V 染色）、caspase 活性检测或 Western blot 检测 PARP 裂解来评估细胞凋亡。自噬的评估指标包括LC3-II转化、p62水平和自噬体形成。RIPK1和beclin 1的泛素化通过免疫沉淀结合Western blot进行检测。这些基于细胞的检测方法为深入了解Apostatin-1的活性机制提供了重要信息。 |
| 动物实验 |
现有文献中关于Apostatin-1的动物研究数据有限。该化合物尚未进行广泛的体内评估，也未报道具体的动物模型、给药方案和疗效终点。Apostatin-1主要用作体外研究的工具。需要开展进一步的研究来阐明Apostatin-1的体内活性和治疗潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中尚无Apostatin-1的药代动力学数据。作为一种小分子抑制剂，Apostatin-1预计具有良好的细胞穿透性，但其吸收、分布、代谢和排泄特性尚未明确。该化合物主要用于体外研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前文献中尚无关于Apostatin-1的毒理学数据。该化合物目前仅用于研究，尚未进行临床安全性评估。作为一种TRADD抑制剂，Apostatin-1可能影响细胞存活和死亡通路，其毒性特征需要在未来的研究中加以阐明。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Apostatin-1 (Apt-1) 是一种新型 TRADD 抑制剂，被用作研究细胞凋亡、自噬和细胞存活通路的研究工具。TRADD 是一种衔接蛋白，在 TNFR1 信号通路中发挥关键作用，调控细胞存活和细胞死亡。Apostatin-1 与 TRADD 的 TRAF2 结合域结合，抑制其与 TRAF2 的相互作用及其下游信号传导。该化合物可抑制硼替佐米诱导的细胞凋亡和 RIPK1 依赖性细胞凋亡，凸显了其作为研究细胞死亡机制工具的潜力。Apostatin-1 尚未获批作为治疗药物，仅用于研究目的。该化合物独特的作用机制使其成为研究 TRADD 在健康和疾病中作用的宝贵工具。
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| 分子式 |
C19H27N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
345.5022
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| 精确质量 |
345.187
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| CAS号 |
2559703-06-7
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| 相关CAS号 |
2559703-06-7
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| PubChem CID |
154824620
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.630
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| LogP |
3.63
|
| tPSA |
70
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
440
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=NC([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])[H])C([H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])C(N([H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
OXBMBNASDMMXSA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N3OS/c1-22-14-13-20-19(22)24-17(15-9-5-4-6-10-15)18(23)21-16-11-7-2-3-8-12-16/h4-6,9-10,16-17H,2-3,7-8,11-14H2,1H3,(H,21,23)
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| 化学名 |
N-cycloheptyl-2-[(1-methyl-4,5-dihydroimidazol-2-yl)sulfanyl]-2-phenylacetamide
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| 别名 |
Apt-1; Apostatin-1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 69~83.3mg/mL (~199.7~241.2 mM)
Ethanol: ~9 mg/mL (~26.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8944 mL | 14.4718 mL | 28.9436 mL | |
| 5 mM | 0.5789 mL | 2.8944 mL | 5.7887 mL | |
| 10 mM | 0.2894 mL | 1.4472 mL | 2.8944 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05954286 | Not yet recruiting | Drug: Upamostat Drug: Placebo (PO) |
SARS-CoV-2 | Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine |
September 2023 | Phase 2 |
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