| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apraglutide targets the glucagon-like peptide-2 receptor (GLP-2R), a G protein-coupled receptor expressed primarily in the gastrointestinal tract. The compound is a potent and highly selective GLP-2 agonist with EC50 values of 0.03 nM for the human GLP-2 receptor and 0.07 nM for the rat GLP-2 receptor. By activating the GLP-2 receptor, apraglutide promotes intestinal epithelial cell proliferation, reduces apoptosis, and enhances nutrient absorption. The receptor is also known as the GLP-2 receptor, and its activation leads to the release of various growth factors that support intestinal adaptation. Apraglutide's long-acting properties are achieved through specific amino acid substitutions that enhance its stability and resistance to proteolytic degradation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿普拉鲁肽作为GLP-2受体激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物对人GLP-2受体的EC50值为0.03 nM，对大鼠GLP-2受体的EC50值为0.07 nM，表明其具有高活性和选择性。在细胞实验中，阿普拉鲁肽激活GLP-2受体，并刺激下游信号通路，促进细胞增殖和存活。该肽的活性呈浓度依赖性，在皮摩尔至纳摩尔浓度下即可观察到作用。体外实验表明，阿普拉鲁肽具有长效作用，因为它能抵抗二肽基肽酶-4 (DPP-4) 和其他蛋白酶的降解。该化合物的活性已在多种表达GLP-2受体的细胞模型中得到表征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
对健康、粪便脂肪和能量无损失的仔猪皮下注射阿普拉格洛肽（FE 203799；5 mg/kg/次，分别于术后第0天和第4天皮下注射两次）。第7天，仔猪表现出肠道延长、肠道重量增加、绒毛高度增加和隐窝深度加深[1]。
体内研究表明，阿普拉鲁肽在促进肠道适应和生长方面具有显著疗效。在回肠全切除的短肠综合征新生仔猪模型中，阿普拉鲁肽增强了肠道适应和线性生长。该肽可促进肠道生长并增强营养吸收，从而降低短肠综合征患者对肠外营养的依赖性。与天然GLP-2相比，阿普拉鲁肽的长效特性使其给药频率更低。该化合物的体内活性已在多种肠衰竭和短肠综合征动物模型中得到证实。其促进肠道适应的能力使其成为治疗胃肠道疾病的潜在候选药物。 |
| 酶活实验 |
阿普拉鲁肽的体外受体结合试验包括测定其与GLP-2受体的结合亲和力。将表达人或大鼠GLP-2受体的细胞膜与放射性标记的GLP-2配体和不同浓度的待测肽孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。结合亲和力（Ki）通过非线性回归分析，利用竞争曲线计算得出。此外，功能性试验可通过评估cAMP积累或其他第二信使反应来测定受体激活情况。EC50值由剂量反应曲线计算得出。每个浓度通常进行重复或三次测试。选择性试验比较化合物对相关受体的活性。
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| 细胞实验 |
阿普拉鲁肽的体外细胞活性测定采用表达GLP-2受体的细胞进行。常用的细胞系包括稳定表达人或大鼠GLP-2受体的HEK293或CHO细胞。将细胞用不同浓度的阿普拉鲁肽处理，并使用均相时间分辨荧光（HTRF）或AlphaScreen检测法测定cAMP的积累来评估受体激活情况。此外，也可使用肠上皮细胞系进行细胞增殖测定。使用BrdU掺入或CellTiter-Glo检测法测定化合物刺激细胞增殖的能力。同时使用标准细胞活力检测法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50值根据剂量反应曲线计算得出。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 2-5日龄、体重2-2.6 kg的杜洛克新生仔猪[1]。
剂量： 5 mg/kg/次。给药途径：皮下注射，分别于术后第0天和第4天注射两次。 实验结果： 术后第7天，治疗组仔猪健康状况良好，粪便脂肪和能量损失显著减少，肠道长度增加，小肠重量增加，绒毛高度增加，隐窝深度增加。 阿普拉鲁肽的体内动物研究采用短肠综合征和肠衰竭模型进行。一项研究使用回肠全切除的新生仔猪模型评估了该化合物对肠道适应的影响。动物通过皮下注射给予不同剂量和给药方案的阿普拉鲁肽。研究结束时评估肠道长度、重量和组织形态。采用免疫组织化学方法检测细胞增殖标志物（Ki-67）和凋亡标志物。通过功能性研究评估营养吸收。药代动力学研究评估血浆中肽的浓度。监测体重和临床观察结果作为安全性指标。疗效以与载体对照组相比，肠道适应和生长改善程度来表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿普拉鲁肽具有长效肽的典型药代动力学特性。该化合物的分子式为C172H263N43O52，分子量为3765.25 g/mol。作为一种肽类药物，阿普拉鲁肽通常采用皮下注射给药。其长效特性是通过氨基酸替换增强其对蛋白水解酶降解的抵抗力而实现的。与天然GLP-2相比，该化合物的半衰期更长，因此可以减少给药频率。临床前研究已对其包括半衰期、分布容积、清除率和生物利用度在内的全面药代动力学参数进行了表征。该肽可溶于水和其他水性缓冲液。其药代动力学特征支持其用于肠道疾病的临床前研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿普拉鲁肽仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种GLP-2类似物，该化合物预计会对胃肠道细胞的增殖和生长产生影响。通常会在疗效研究的同时进行标准的体外细胞毒性试验，以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性、免疫原性和重复给药毒性研究。该化合物的长效特性需要仔细评估其对肠道增生和肿瘤的潜在影响。阿普拉鲁肽尚未获准用于人体，仅供研究用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿普拉鲁肽（FE 203799）是一种新型合成的33个氨基酸肽，是胰高血糖素样肽-2 (GLP-2) 的长效类似物。它是一种强效且高选择性的GLP-2受体激动剂，对人GLP-2受体(hGLP-2R)的EC50值为0.03 nM，对重组GLP-2受体(rGLP-2R)的EC50值为0.07 nM。阿普拉鲁肽包含氨基酸替换，包括Ala2>Gly、Met10>Ahx、Asn11>D-Phe和Asn16>Leu。该肽可增强新生仔猪短肠综合征模型的肠道适应性和线性肠道生长。阿普拉鲁肽尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。目前仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。阿普拉鲁肽是研究 GLP-2 生物学和开发治疗肠衰竭和短肠综合征的新疗法的宝贵研究工具。
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| 分子式 |
C172H263N43O52
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|---|---|
| 分子量 |
3765.25
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| CAS号 |
1295353-98-8
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| 相关CAS号 |
Apraglutide TFA
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| PubChem CID |
155559189
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
53
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| 氢键受体(HBA)数目 |
56
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| 可旋转键数目(RBC) |
126
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| 重原子数目 |
267
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| 分子复杂度/Complexity |
8990
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| 定义原子立体中心数目 |
38
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~26.56 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.2656 mL | 1.3279 mL | 2.6559 mL | |
| 5 mM | 0.0531 mL | 0.2656 mL | 0.5312 mL | |
| 10 mM | 0.0266 mL | 0.1328 mL | 0.2656 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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