| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AR antagonist 1 targets the androgen receptor (AR), a nuclear receptor that mediates the effects of androgens. By competitively binding to the receptor, it blocks androgen-mediated transcriptional activity. It also has weak binding affinities to VHL protein, which allows it to be used as a ligand for E3 ligase in PROTAC synthesis.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AR拮抗剂1（化合物29）作为ARD-266靶向连接酶的配体。ARD-266是一种高效的雄激素受体（AR）PROTAC降解剂，利用VHL E3连接酶发挥作用。AR拮抗剂1与E3连接酶复合物具有微摩尔级的结合亲和力，可成功用于构建高效PROTAC降解剂。PROTAC由两个不同的配体通过连接子连接而成；一个是E3泛素连接酶的配体，另一个是靶蛋白的配体。PROTAC利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解某些蛋白质。体外实验表明，AR拮抗剂1是一种有效的雄激素受体拮抗剂。它通过与受体竞争性结合来抑制AR信号传导，从而阻断雄激素介导的转录活性。该化合物与 E3 连接酶复合物具有微摩尔级的结合亲和力。它被用作 ARD-266 靶向连接酶的配体，用于合成 PROTAC 降解剂。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内研究中，AR拮抗剂1用于研究雄激素受体信号传导，并开发基于PROTAC的降解剂，用于治疗前列腺癌和其他雄激素依赖性疾病。作为PROTAC ARD-266的组成部分，它能促进雄激素受体的降解。需要进一步的体内研究来评估其疗效。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于测定AR拮抗剂1与雄激素受体的亲和力。放射性配体结合研究采用表达AR的细胞膜制备物进行。测定该化合物与放射性标记的雄激素竞争结合的能力，并计算Ki值。此外，还采用类似的试验评估其与VHL的结合亲和力，以验证其在PROTAC合成中的应用价值。
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| 细胞实验 |
体外细胞研究采用表达雄激素受体的前列腺癌细胞系。细胞用不同浓度的雄激素受体拮抗剂1处理。使用报告基因检测法测定雄激素受体转录活性。使用MTT或CellTiter-Glo检测法评估细胞增殖。当雄激素受体拮抗剂1作为PROTAC的一部分时，通过Western blot检测其降解。使用Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡。
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| 动物实验 |
在异种移植前列腺癌模型中进行体内动物实验。通过多种途径给动物注射雄激素受体拮抗剂1（作为PROTAC方案的一部分或单独给药）。测量肿瘤体积随时间的变化，终点指标包括肿瘤生长抑制和生存期。药效学研究评估肿瘤组织中雄激素受体的降解及其下游信号传导。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AR拮抗剂1的分子式和分子量与其结构（化合物29）相符。它可溶于DMSO和其他有机溶剂。储存时，应置于-20°C，避光防潮。该化合物以高纯度供应，仅供研究用途。体内给药时，应使用合适的制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种具有强效生物活性的研究用化学品，AR拮抗剂1不适用于人体。其毒理学特性尚未完全明确。操作时应遵循标准的实验室安全预防措施。其作用机制与其作为雄激素受体拮抗剂的作用以及在PROTAC合成中的作用密切相关。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AR拮抗剂1又称化合物29，是一种强效的雄激素受体拮抗剂，能与E3连接酶配体结合，但与VHL蛋白的结合亲和力较弱。它用于合成PROTAC ARD-266，后者是一种高效的基于VHL E3连接酶的雄激素受体降解剂。该化合物在肿瘤学和内分泌学研究中具有重要的应用价值。
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| 分子式 |
C15H19CLN2O
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|---|---|
| 分子量 |
278.7772
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| 精确质量 |
278.118
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| CAS号 |
1818885-54-9
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| PubChem CID |
118435261
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
394.9±42.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3.6
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| tPSA |
59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
382
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=C(C#N)C=CC(=C1)OC1C(C)(C)C(C1(C)C)N
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| InChi Key |
ZMQAQKRIAFCCDB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H19ClN2O/c1-14(2)12(18)15(3,4)13(14)19-10-6-5-9(8-17)11(16)7-10/h5-7,12-13H,18H2,1-4H3
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| 化学名 |
4-(3-amino-2,2,4,4-tetramethylcyclobutyl)oxy-2-chlorobenzonitrile
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5871 mL | 17.9353 mL | 35.8706 mL | |
| 5 mM | 0.7174 mL | 3.5871 mL | 7.1741 mL | |
| 10 mM | 0.3587 mL | 1.7935 mL | 3.5871 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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