| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ARN-1468 targets SERPINA3 (with an ITC-measured KD of 26 uM) and SerpinA3n. It inhibits the activity of these serpins, which would otherwise inhibit proteases. By freeing these proteases, ARN-1468 enhances the degradation of pathological prion protein (PrPᶜ).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ARN-1468 是一种具有细胞活性的小分子，可降低朊病毒的积累。在感染不同朊病毒株（RML、22L）的 ScGT1 和 ScN2a 细胞系中，ARN-1468 均表现出显著的抗朊病毒作用，其 EC50 值分别为 8.64、19.3、11.2 和 6.27 uM。它不影响正常的 PrPᶜ 代谢。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在雄性 C57BL/6 小鼠中，ARN1468（化合物 5）（3 mg/kg 静脉注射；10 mg/kg 口服；一次）表现出脑浓度低和血浆清除率高[1]。
ARN-1468（3 mg/kg，静脉注射；10 mg/kg，口服；单次给药）在雄性 C57BL/6 小鼠中显示出较低的脑浓度和较高的血浆清除率。该化合物与奎纳克林具有协同作用，可清除 ScN2a RML 细胞中的朊病毒。目前正在进行朊病毒感染动物的体内疗效研究。 |
| 酶活实验 |
对于无细胞结合实验，在合适的缓冲液中，于 25°C 下将 SERPINA3 蛋白滴定到 ARN-1468 溶液（例如，100 uM）中。通过等温滴定量热法 (ITC) 测量相互作用引起的热量变化，并对数据进行拟合以确定 KD、结合化学计量比 (N) 和热力学参数（ΔH、ΔS）。
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| 细胞实验 |
将慢性感染朊病毒（RML 或 22L 株）的 ScGT1 或 ScN2a 细胞接种于 96 孔板中，并用 ARN-1468（0.1-50 uM）处理 72-96 小时。处理后，裂解细胞，并用蛋白酶 K 消化后，通过 ELISA 或 Western blot 定量检测致病性羊瘙痒病朊病毒蛋白 (PrPᶜ) 的水平。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。
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| 动物实验 |
主要体内模型为慢性朊病毒感染小鼠（例如RML或22L株）。ARN-1468在接种后预定时间开始，通过口服或腹腔注射给药（例如每日一次或每周两次），可单独给药或与奎宁联合给药。主要终点为生存时间和疾病的临床症状，每日监测。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性C57BL/6小鼠中静脉注射（3 mg/kg）后，ARN-1468迅速从血浆中清除，导致全身和脑组织浓度较低。其口服生物利用度也较低。体外实验中，ARN-1468可溶于DMSO（10 mM）。储存方法：粉末在-20℃下可保存3年；溶剂在-80℃下可保存1年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
研究用化学品的标准安全预防措施适用。ARN-1468 仅供研究使用，不得用于人体。避免吸入、吞咽和皮肤接触。使用个人防护装备。
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| 参考文献 |
[1]. Colini Baldeschi A, et al. Innovative Non-PrP-Targeted Drug Strategy Designed to Enhance Prion Clearance. J Med Chem. 2022 Jun 30.
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| 其他信息 |
ARN-1468（化合物 5）是一种研究级抗朊病毒药物。它代表了一种首创的朊病毒疾病治疗方法，即靶向丝氨酸蛋白酶抑制剂（serpins）而非直接靶向朊病毒蛋白。化学式：C16H17F3N4O2；分子量：354.33；纯度：≥98%。储存于-20℃。
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| 分子式 |
C16H17F3N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
354.33
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| 精确质量 |
354.13
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| CAS号 |
1381459-14-8
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| PubChem CID |
92570374
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3
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| tPSA |
82.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CNCCC1C(=O)C2=C(N(N=C2)C3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F)N
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| InChi Key |
OOUGXIZAHWLQEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17F3N4O2/c17-16(18,19)25-12-3-1-11(2-4-12)23-15(20)13(9-22-23)14(24)10-5-7-21-8-6-10/h1-4,9-10,21H,5-8,20H2
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| 化学名 |
[5-amino-1-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyrazol-4-yl]-piperidin-4-ylmethanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5.56 mg/mL (~15.69 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8222 mL | 14.1111 mL | 28.2223 mL | |
| 5 mM | 0.5644 mL | 2.8222 mL | 5.6445 mL | |
| 10 mM | 0.2822 mL | 1.4111 mL | 2.8222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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