| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Arzoxifene targets the estrogen receptor (ER) as a mixed agonist/antagonist. It binds to estrogen receptors and exhibits tissue-selective effects: antagonistic in breast and uterine tissues and agonistic in bone and the cardiovascular system. The compound's IC50 and target specificity are characteristic of the SERM class.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿佐昔芬抑制细胞生长的效果与抗雌激素药物他莫昔芬相当。Northern印迹分析显示，阿佐昔芬显著抑制了孕激素受体B mRNA和pS2的表达。抗胰蛋白酶mRNA的表达则表现出显著的激动作用。与他莫昔芬和雌二醇不同，阿佐昔芬不会增加组织蛋白酶D mRNA和蛋白的表达[1]。体外实验表明，阿佐昔芬能够抑制MCF-7和MDA-MB-231等乳腺癌细胞系的生长。Northern印迹分析显示，阿佐昔芬显著抑制pS2和孕激素受体B mRNA的表达，同时对抗胰蛋白酶mRNA的表达表现出激动作用。与雌二醇和他莫昔芬不同，阿佐昔芬不会诱导组织蛋白酶D mRNA和蛋白的表达。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在接受卵巢切除术的大鼠中，阿佐昔芬可避免体重和血胆固醇水平的升高，并以剂量依赖的方式将其降低至低于假手术组水平；其最大疗效与雷洛昔芬或雌激素相当。阿佐昔芬（LY353381.HCl）的ED50约为0.01 mg/kg，在预防卵巢切除术引起的骨质流失方面，其最大疗效为0.1–1 mg/kg/天。雌激素诱导的子宫重量增加可被阿佐昔芬（LY353381.HCl）抵消，其ED50为0.03 mg/kg/天，并使子宫重量恢复至载体剂量对照水平[2]。体内实验表明，阿佐昔芬可预防卵巢切除术引起的大鼠体重和血清胆固醇水平升高，并以剂量依赖的方式将其降低至低于假手术组水平。它能预防卵巢切除术引起的骨质流失，ED50约为0.01 mg/kg，在0.1-1 mg/kg/天的剂量下疗效最佳。它能拮抗雌激素引起的子宫重量增加，ED50为0.03 mg/kg/天。
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| 酶活实验 |
在受体结合试验中，将阿佐昔芬与从靶组织中分离的雌激素受体或重组雌激素受体蛋白孵育。使用³H-雌二醇进行竞争性结合研究，以确定结合亲和力和选择性。通过分离结合配体和游离配体后进行闪烁计数，来测量该化合物与雌二醇竞争雌激素受体结合的能力。
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| 细胞实验 |
使用乳腺癌细胞系（MCF-7 和 MDA-MB-231）进行细胞实验。细胞用浓度分别为 0.1、1、10、100 和 1000 nM 的盐酸阿佐昔芬处理。分别于第 3 天和第 5 天更换培养基，并在第 6 天通过血细胞计数板计数细胞数量。采用 Northern 印迹或 qPCR 进行 ER 调控基因的表达分析。
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| 动物实验 |
体内研究采用卵巢切除或完整的雌性大鼠进行。抗雌激素活性评估在21日龄Sprague Dawley大鼠中进行，使用17α-炔雌醇（0.1 mg/kg/天）作为雌激素刺激剂。终点指标包括子宫重量、通过双能X射线吸收法（DEXA）测量的骨密度和血清胆固醇水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿佐昔芬盐酸盐（分子量 512.06）是一种小分子选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有良好的口服生物利用度。它在二甲基亚砜（DMSO）中溶解度为 25 mg/mL（48.82 mM），需加热或超声处理。该化合物通常在临床前研究中配制成口服制剂，并显示出与其他 SERM 一致的良好药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究表明，阿佐昔芬耐受性良好，具有选择性雌激素受体调节剂（SERMs）典型的安全性。与雌激素不同，它不会刺激子宫内膜增生，从而降低子宫内膜增生的风险。该化合物能够维持骨密度并降低胆固醇，且不会产生与单独使用雌激素疗法相关的副作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿佐昔芬是阿佐昔芬的盐酸盐，阿佐昔芬是一种具有抗雌激素特性的合成芳香族衍生物。阿佐昔芬是一种混合型雌激素激动剂/拮抗剂，可与雌激素受体结合。与其他选择性雌激素受体调节剂（SERM）相比，阿佐昔芬在乳腺中具有更高的生物利用度和更强的抗雌激素效力（高于雷洛昔芬）；然而，与他莫昔芬或雷洛昔芬相比，其在子宫中的雌激素活性较低。该药物可能对骨骼和心血管系统有益。
盐酸阿佐昔芬（LY353381）是礼来公司开发的一种SERM，旨在作为他莫昔芬和雷洛昔芬的潜在替代品，用于预防乳腺癌和治疗骨质疏松症。其组织选择性机制使其在拮抗乳腺和子宫组织中的雌激素的同时，对骨骼和心血管系统产生有益作用。尽管临床前和临床数据令人鼓舞，但阿佐昔芬并未获得监管部门批准用于商业用途。 |
| 分子式 |
C28H29NO4S.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
512.0601
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| 精确质量 |
511.158
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| CAS号 |
182133-27-3
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| 相关CAS号 |
Arzoxifene;182133-25-1
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| PubChem CID |
179338
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 沸点 |
656.4ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
350.8ºC
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| 蒸汽压 |
7.85E-18mmHg at 25°C
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| LogP |
7.679
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| tPSA |
79.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NHSNLUIMAQQXGR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H29NO4S.ClH/c1-31-22-8-5-20(6-9-22)28-27(25-14-7-21(30)19-26(25)34-28)33-24-12-10-23(11-13-24)32-18-17-29-15-3-2-4-16-29;/h5-14,19,30H,2-4,15-18H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-(4-methoxyphenyl)-3-[4-(2-piperidin-1-ylethoxy)phenoxy]-1-benzothiophen-6-ol , hydrochloride
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| 别名 |
LY353381 HCl; LY353381; LY-353381; LY 353381; SERM3; Arzoxifene HCl; Arzoxifene hydrochloride.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~48.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9529 mL | 9.7645 mL | 19.5290 mL | |
| 5 mM | 0.3906 mL | 1.9529 mL | 3.9058 mL | |
| 10 mM | 0.1953 mL | 0.9764 mL | 1.9529 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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