| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AS-1134900 specifically targets the metabolic enzyme malic enzyme 1 (ME1). ME1 is a cytosolic enzyme that catalyzes the oxidative decarboxylation of malate to pyruvate, producing NADPH from NADP+. As an uncompetitive allosteric inhibitor, AS-1134900 binds only to the enzyme-substrate complex, preventing catalytic turnover. This mechanism is highly specific and reduces the risk of off-target effects.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AS-1134900 能有效抑制重组人 ME1 的催化活性，IC50 值为 0.73 uM。在细胞实验中，AS-1134900 处理可降低细胞内 NADPH/NADP+ 比值并增加活性氧 (ROS) 水平。这种代谢应激会抑制依赖 ME1 进行脂肪生成和抵抗氧化应激的癌细胞的生长。因此，AS-1134900 是研究癌细胞代谢的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AS-1134900 在癌症模型中展现出潜力。研究表明，该化合物通过抑制 ME1 可抑制异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。通过阻断 ME1，该化合物破坏了肿瘤应对氧化应激和合成脂质的能力，而这两者对于肿瘤的快速增殖都至关重要。这些临床前结果证实 ME1 是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。
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| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制实验，重组人ME1在大肠杆菌中表达并纯化至均一。将该酶与不同浓度的AS-1134900（0-100 uM）在96孔板中于测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，50 mM KCl，10 mM MgCl2，pH 7.4）中孵育。加入底物（L-苹果酸）和辅因子（NADP⁺）启动反应。使用酶标仪连续测量340 nm处吸光度的增加，从而测定NADPH的生成量。计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将已知依赖ME1的癌细胞系（例如胰腺癌细胞或肺癌细胞）接种于96孔板中。24小时后，用AS-1134900的2倍稀释系列（例如0.1-100 uM）处理细胞48-72小时。使用标准的MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。此外，使用市售的比色法或荧光法检测试剂盒测量细胞内NADPH/NADP+比值，以确认靶点结合情况。
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| 动物实验 |
对于体内动物模型，采用标准的异种移植小鼠模型。将ME1依赖性癌细胞（例如H1299肺癌细胞）皮下注射到免疫缺陷裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-150 mm³时，将小鼠随机分组。AS-1134900每日腹腔注射给药，剂量范围为10-50 mg/kg。每2-3天用游标卡尺测量一次肿瘤体积。监测体重以评估耐受性。在研究终点，切除肿瘤组织，用于分析ME1活性和NADPH水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子药物，AS-1134900 的药代动力学特性将在啮齿动物模型中进行评估。典型的药代动力学研究包括向 Sprague-Dawley 大鼠单次静脉注射 (1 mg/kg) 和口服 (10 mg/kg) 给药 AS-1134900。在多个时间点（0-24 小时）采集血样。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆药物浓度。使用非房室模型分析 (NCA) 测定静脉清除率 (CL)、分布容积 (Vd)、半衰期 (T1/2) 和口服生物利用度 (F%)。这些参数将指导疗效研究的给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AS-1134900 是一种临床前研究化合物，目前尚无公开的正式毒理学数据。体外安全性分析将使用包含 50-100 个脱靶靶点的靶标进行，这些靶点包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、离子通道（例如 hERG 通道）和激酶。动物模型中的剂量限制性毒性将通过最大耐受剂量 (MTD) 研究确定。小鼠将连续 5 天每日接受递增剂量的 AS-1134900 治疗，严重毒性（体重减轻 >20% 或死亡）将用于确定 MTD。
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| 其他信息 |
AS-1134900 是一种研究工具，尚未获准用于临床。苹果酸酶 1 (ME1) 被认为是癌症中的“代谢检查点”。它在肿瘤中经常上调，以支持细胞快速增殖并对抗氧化应激。AS-1134900 通过抑制 ME1 来增加氧化应激并减少脂质合成，而这些是某些癌症的合成致死弱点。该化合物是一种有价值的化学探针，可用于验证 ME1 作为抗癌靶点的价值。与竞争性抑制剂相比，其非竞争性抑制机制（仅与酶-底物复合物结合）通常具有更高的选择性和更低的毒性风险。
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| 分子式 |
C25H22N8S
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|---|---|
| 分子量 |
466.56
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| 精确质量 |
466.168
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| CAS号 |
149760-98-5
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| PubChem CID |
44210892
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.9
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
683
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCCC1=NC2=C(C=CN(C2=N1)CC3=CC4=C(C=C3)N=C(S4)C5=CC=CC=C5C6=NNN=N6)C
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| InChi Key |
LGDMZWWVVLGYPR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22N8S/c1-3-6-21-27-22-15(2)11-12-33(24(22)28-21)14-16-9-10-19-20(13-16)34-25(26-19)18-8-5-4-7-17(18)23-29-31-32-30-23/h4-5,7-13H,3,6,14H2,1-2H3,(H,29,30,31,32)
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| 化学名 |
6-[(7-methyl-2-propylimidazo[4,5-b]pyridin-4-yl)methyl]-2-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]-1,3-benzothiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~107.17 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1433 mL | 10.7167 mL | 21.4335 mL | |
| 5 mM | 0.4287 mL | 2.1433 mL | 4.2867 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0717 mL | 2.1433 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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