| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AS-1892802 targets Rho-associated kinase (ROCK1 and ROCK2), serine/threonine kinases that are key downstream effectors of the small GTPase RhoA. ROCKs play critical roles in regulating the actin cytoskeleton, cell contraction, migration, proliferation, and survival. By inhibiting ROCK, AS-1892802 modulates cytoskeletal dynamics and cellular functions. The compound is a potent, ATP-competitive ROCK inhibitor. It also inhibits PKAC-α and PRKX with IC50 values of 200 and 325 nM, respectively. Its selectivity for ROCK over other kinases and ion channels supports its use as a specific probe for ROCK function.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AS-1892802 对 ROCK1 和 ROCK2 具有强效抑制作用，对人 ROCK1、人 ROCK2 和大鼠 ROCK2 的 IC50 值分别为 122 nM、52 nM 和 57 nM。在 10 μM 浓度下，该化合物对 ROCK1 和 ROCK2 的选择性高于 167 种激酶以及 63 种离子通道、受体和酶。此外，它还能抑制 PKAC-α 和 PRKX，IC50 值分别为 200 nM 和 325 nM。在细胞实验中，AS-1892802 可抑制 ROCK 介导的下游靶点（如肌球蛋白轻链 (MLC) 和 LIM 激酶）的磷酸化。其活性呈浓度依赖性，有效浓度在纳摩尔范围内。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验表明，AS-1892802 的镇痛效果与曲马多和双氯芬酸一样迅速。该化合物不会引起胃刺激或行为异常，因此是一种极具吸引力的镇痛药。其良好的口服生物利用度使其在临床前研究中给药方便。该化合物的镇痛效果和良好的安全性使其成为进一步开发为非阿片类镇痛药的理想候选药物。然而，目前公开资料中关于其详细的药代动力学特征和全面的毒理学数据有限。
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| 酶活实验 |
AS-1892802 的体外 ROCK 抑制试验通常使用纯化的重组 ROCK1 或 ROCK2 酶和肽底物。该试验在 96 孔板中进行，反应体系中含有 ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.01 nM 至 10 µM）。加入 ATP 启动反应，并在 30°C 下孵育 30-60 分钟。磷酸化底物可通过 ELISA 法使用磷酸化特异性抗体进行检测，或通过测量 [³³P]-ATP 的掺入量进行检测。IC50 值通过非线性回归法从剂量-反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物需针对一系列激酶和离子通道进行测试。每次试验均包含阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，细胞用浓度范围为 0.01 nM 至 10 µM 的 AS-1892802 处理 1 至 24 小时。通过蛋白质印迹法检测下游靶点（如 MLC (Ser19) 和 LIM 激酶）的磷酸化水平来评估 ROCK 活性。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。使用划痕实验或 Transwell 迁移实验评估细胞迁移能力。通过鬼笔环肽染色和荧光显微镜评估肌动蛋白细胞骨架的组织结构。在镇痛研究中，评估该化合物对神经元兴奋性的影响。所有实验均设置适当的对照，并重复三次。
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| 动物实验 |
体内疗效研究采用啮齿动物疼痛模型（例如，福尔马林试验、角叉菜胶诱导的痛觉过敏）。AS-1892802 以 1 至 30 mg/kg 的剂量口服给药。通过测量疼痛行为评估镇痛效果。通过检查胃组织病变评估胃刺激。监测异常行为。药代动力学研究包括采集血样进行化合物浓度分析。所有动物实验均按照机构指南进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AS-1892802 的药代动力学特性已得到表征。该化合物的分子量为 333.38，分子式为 C20H19N3O2。口服后，该化合物具有良好的口服生物利用度，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时，支持每日一次或两次给药。该化合物可分布于包括脑在内的多种组织，这与其镇痛作用相符。其代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。需要进一步的药代动力学研究以全面表征其特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AS-1892802 的临床前毒理学研究表明，该化合物不会引起胃刺激或行为异常。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 30 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未最终确定。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AS-1892802 是一种强效、口服生物利用度高的 ROCK 抑制剂，其 IC50 值分别为 122 nM（ROCK1）、52 nM（人 ROCK2）和 57 nM（大鼠 ROCK2）。其镇痛效果与曲马多和双氯芬酸相当。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。目前仅以高纯度（≥98%）的科研试剂形式提供，供实验室使用。其强效的 ROCK 抑制作用和镇痛效果使其成为研究 ROCK 信号通路、疼痛机制以及开发新型非阿片类镇痛药的宝贵工具。
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| 分子式 |
C20H19N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
333.383764505386
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| 精确质量 |
333.148
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| CAS号 |
928320-12-1
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| PubChem CID |
46911016
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.256±0.06 g/cm3 (20 °C, 760 mmHg)
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| 沸点 |
531.2±50.0 °C (760 mmHg)
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| LogP |
4.067
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| tPSA |
74.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
398
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)[C@@H](CO)NC(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=CC=NC=C3
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| InChi Key |
WDTFYYZHMRBVHK-LJQANCHMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N3O2/c24-14-19(17-4-2-1-3-5-17)23-20(25)22-18-8-6-15(7-9-18)16-10-12-21-13-11-16/h1-13,19,24H,14H2,(H2,22,23,25)/t19-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(1S)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-3-(4-pyridin-4-ylphenyl)urea
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~374.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9996 mL | 14.9979 mL | 29.9958 mL | |
| 5 mM | 0.5999 mL | 2.9996 mL | 5.9992 mL | |
| 10 mM | 0.3000 mL | 1.4998 mL | 2.9996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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