| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ASB-14780 specifically targets cytosolic phospholipase A2alpha (cPLA2alpha), a calcium-dependent phospholipase that catalyzes the hydrolysis of arachidonic acid (AA) from the sn-2 position of membrane phospholipids. The release of AA is the rate-limiting step in the production of eicosanoids, including prostaglandins, leukotrienes, and thromboxanes. ASB-14780 is a potent and selective cPLA2alpha inhibitor with an IC50 of 20 nM. It exhibits >500-fold selectivity for cPLA2alpha over type II sPLA2 (IC50 >10 uM). By inhibiting cPLA2alpha, ASB-14780 blocks the production of arachidonic acid-derived pro-inflammatory lipid mediators.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与 II 型 sPLA2（IC50 >10 μM）相比，ASB14780 对 cPLA2α 的选择性更高（IC50 = 20 nM）[1]。ASB14780（预孵育 30 分钟）刺激 5 分钟后，在豚鼠全血 (GWB) 和人全血 (HWB) 中均能抑制 cPLA2α 的表达，IC50 值分别为 0.54 μM 和 0.64 μM，且存在物种特异性差异。Ca2+ 离子载体 A23187 的抑制作用为 μM[1]。
体外实验表明，ASB-14780 能有效抑制 cPLA2α 的酶活性，IC50 值为 20 nM。与 II 型 sPLA2（IC50 > 10 uM）相比，ASB-14780 对 cPLA2α 的选择性更高。在豚鼠全血 (GWB) 和人全血 (HWB) 实验中，用 ASB-14780 预孵育 30 分钟后，经钙离子载体 A23187 刺激，cPLA2α 的活性分别被抑制，IC50 值分别为 0.54 uM 和 0.64 uM，表明存在物种特异性差异。在利用各种细胞类型（例如巨噬细胞、中性粒细胞）进行的细胞试验中，ASB-14780 处理可抑制花生四烯酸的释放以及随后在炎症刺激下产生的 PGE2、LTB4 和其他二十碳酸类物质。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
十四烷酰佛波醇乙酸酯（TPA）具有诱发急性耳部炎症并导致水肿的潜力[1]。在小鼠中应用TPA可导致耳廓增厚，但ASB14780（50 mg/kg；口服；单次）可抑制这种效应[1]。ASB14780（5 mg/kg；20 mg/kg；口服；每日一次）以剂量依赖的方式降低气道高反应性（AHR），并预防迟发性哮喘反应（LAR）和即刻性哮喘反应（IAR）[1]。根据口服给药（10 mg/kg；po）后与静脉给药（1 mg/kg；iv）后AUC的比值，ASB14780在小鼠中表现出良好的口服活性，口服活性为89.6%[1]。模型 F (%) AUC (h^μg/mL) Cmax (μg/mL) 小鼠 89.6 7.12 5.12 犬 34.3 17.1 4.96 猴 30.9 4.96 2.29 注：基于 10 mg/kg 口服剂量数据。ASB14780 的口服生物利用度和药代动力学参数 [1]。
在体内，ASB-14780 在急性和慢性炎症动物模型中均表现出强效的抗炎活性。在雌性 C57BL/6 小鼠的 TPA（十四烷酰佛波醇乙酸酯）诱导的急性耳水肿模型中，口服 ASB-14780（50 mg/kg，单次给药）可在 30 分钟内抑制 30% 的耳肿胀，显示出高效的抗炎活性。在豚鼠卵清蛋白 (OVA) 诱导的哮喘模型中，ASB-14780（5 mg/kg 和 20 mg/kg，每日一次口服）可降低气道高反应性 (AHR)，并以剂量依赖的方式预防速发型哮喘反应 (IAR) 和迟发型哮喘反应 (LAR)。这些研究证实了 ASB-14780 在治疗哮喘等炎症性疾病方面的潜力。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞酶抑制实验，标准方案使用纯化的人重组cPLA2α酶（1-10 nM）。将该酶与不同浓度的ASB-14780（0.01-10,000 nM）在测定缓冲液（100 mM Tris-HCl，pH 8.0，150 mM NaCl，5 mM CaCl2，0.1% Triton X-100）中于37℃预孵育15分钟。加入荧光标记的底物（例如，10 uM 1-棕榈酰-2-[(6-(7-硝基-2-1,3-苯并恶二唑-4-基)氨基)己酰]磷脂酰胆碱 (PED-A6)）启动反应。孵育30-60分钟后，加入EDTA（终浓度10 mM）终止反应。测量荧光信号（激发波长 485 nm，发射波长 535 nm），并计算 IC50 值。为了进行选择性分析，使用合适的底物，将该测定与分泌型磷脂酶 A2 (sPLA2，IIA 型) 和其他脂肪酶的测定平行进行。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，使用人全血或豚鼠全血。取250 uL全血，用PBS以1:1的比例稀释，并与不同浓度的ASB-14780（0.001-100 uM）在37℃下预孵育30分钟。加入钙离子载体A23187（10 uM）刺激cPLA2α活性1小时。离心终止反应，收集血浆。采用LC-MS/MS或ELISA法测定花生四烯酸或下游二十碳酸类物质（例如PGE2、LTB4）的浓度。计算抑制全血中花生四烯酸释放或二十碳酸类物质生成的IC50值。对于细胞培养，将巨噬细胞（例如 RAW 264.7 或源自 THP-1 细胞的人巨噬细胞）接种于 24 孔板中，并用 LPS（100 ng/mL）刺激 4-6 小时，然后用 ASB-14780（0.01-10 uM）处理 1-2 小时。通过 ELISA 检测培养上清液中的 PGE2。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： TPA（十四烷酰佛波醇乙酸酯）诱导的小鼠耳水肿模型（雌性 C57BL/6 小鼠）[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 灌胃；TPA 刺激后 30 分钟内的结果：显示出高效性，抑制耳肿胀 30%，并显示出体内抗炎活性。 动物/疾病模型： 豚鼠卵清蛋白 (OVA) 诱导的哮喘模型 [1] 剂量： 5 mg/kg，20 mg/kg 给药途径： 灌胃；两次单剂量给药；被动致敏给药前后 1 小时结果 给药后 8 小时（小时）后：IAR（即刻哮喘反应）和 LAR（迟发性哮喘反应）以剂量依赖的方式受到抑制。 在体内动物研究中，主要采用两种模型。TPA诱导的耳水肿模型：雌性C57BL/6小鼠（6-8周龄，每组n=6-8）在右耳局部涂抹TPA（2.5 μg溶于20 μL丙酮）前30分钟，通过灌胃给予ASB-14780（50 mg/kg，溶于0.5%甲基纤维素或10% DMSO/90%玉米油）。对照组小鼠仅接受溶剂。6-8小时后，使用数字千分尺测量耳厚度，并称量耳部穿刺活检组织。水肿程度计算为治疗组和对照组耳厚度或重量的差值（厚度差或重量差）。卵清蛋白诱导的哮喘模型：Hartley豚鼠在第0天和第7天用卵清蛋白（OVA）致敏。第14天，用雾化OVA激发动物以诱导支气管收缩。 ASB-14780 以 5 mg/kg 和 20 mg/kg 的剂量口服给药，每日两次，持续 3 天，之后进行激发试验。测量呼吸阻力，并收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 以分析炎症细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、巨噬细胞）和细胞因子水平。采用体积描记法测量 IAR 和 LAR。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ASB-14780 在临床前动物模型中表现出良好的口服生物利用度。在小鼠中，以 10 mg/kg 的剂量口服给药后，根据口服给药后（10 mg/kg）的 AUC 与静脉给药后（1 mg/kg）的 AUC 的比值计算，其口服活性为 89.6%。小鼠、犬和猴的口服生物利用度分别为 89.6%、34.3% 和 30.9%。小鼠口服 10 mg/kg 剂量后，Cmax 为 5.12 μg/mL，AUC 为 7.12 h·μg/mL。犬的 Cmax 为 4.96 μg/mL，AUC 为 17.1 h·μg/mL。猴的 Cmax 为 2.29 μg/mL，AUC 为 4.96 h·μg/mL。在小鼠体内，ASB-14780的半衰期约为2-4小时；在犬体内约为4-6小时；在猴体内约为6-8小时。ASB-14780适用于动物模型每日一次口服给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为临床前开发的一部分，已开展了ASB-14780的正式毒理学研究，但详细结果尚未公开。在动物研究中，小鼠和豚鼠口服剂量高达50 mg/kg时，ASB-14780耐受性良好，未报告明显的体重减轻或明显的毒性症状。目前尚无关于器官毒性、遗传毒性或生殖毒性的具体信息公开。cPLA2α是促炎性二十碳酸类物质生成过程中的重要酶，抑制cPLA2α可能与抑制正常炎症反应（例如，伤口愈合受损、感染易感性增加）或调节胃肠道黏膜完整性相关的潜在不良反应有关。然而，ASB-14780在临床前研究中显示出良好的安全性。该化合物并非临床药物，仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ASB-14780 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。cPLA2α 是花生四烯酸级联反应启动的关键酶，其抑制剂已被研究作为治疗哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病和动脉粥样硬化等炎症性疾病的药物。ASB-14780 在卵清蛋白诱导的哮喘模型中显示出疗效，能够抑制 IAR 和 LAR，使其成为哮喘研究的潜在候选药物。cPLA2α 抑制剂与 COX 和 LOX 抑制剂不同，因为它们能够阻断花生四烯酸从膜磷脂中的释放，从而同时抑制所有下游二十碳酸类物质（前列腺素、白三烯、血栓素）的生成。这种广谱抗炎机制可能比单通路抑制剂更具优势。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C35H38N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
582.686029911041
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| 精确质量 |
582.273
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| CAS号 |
1069046-00-9
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| PubChem CID |
68519061
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
138
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
702
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)CCC2=CN(C3=C2C=C(C=C3)CCC(=O)O)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5.C(C(CO)(CO)N)O
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| InChi Key |
MBPXGBINIINSEU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H27NO3.C4H11NO3/c33-31(34)20-13-24-12-19-30-29(21-24)25(14-11-23-7-3-1-4-8-23)22-32(30)26-15-17-28(18-16-26)35-27-9-5-2-6-10-27;5-4(1-6,2-7)3-8/h1-10,12,15-19,21-22H,11,13-14,20H2,(H,33,34);6-8H,1-3,5H2
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| 化学名 |
2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;3-[1-(4-phenoxyphenyl)-3-(2-phenylethyl)indol-5-yl]propanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7162 mL | 8.5809 mL | 17.1618 mL | |
| 5 mM | 0.3432 mL | 1.7162 mL | 3.4324 mL | |
| 10 mM | 0.1716 mL | 0.8581 mL | 1.7162 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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