| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholine receptors (AChRs), including nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit (α7 nAChR). HI-6 acts as an antagonist at both muscarinic and nicotinic acetylcholine receptors. No specific IC₅₀ or Kᵢ values were reported in this study. [1]
- Primary Target: Acetylcholinesterase (AChE) – acts as a reactivator by restoring the enzyme’s function after organophosphate binding . - Secondary Target: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly the α7 subunit, where it acts as an antagonist . |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Asoxime chloride 的肟基团对有机磷-AChE 结合物进行亲核攻击，切断有机磷残基并恢复酶的催化活性 。复能效价： 在 10 µM 浓度下，仅能复能约 3% 的被抑制 AChE；当浓度提升至 100 µM 时，复能率可超过 80% 。抗菌活性： 对土拉弗朗西斯菌具有抑菌作用，在 100 mM 浓度下抑制其生长 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
调节小鼠抗体产生：在用低剂量（1 mg/kg）匙孔血蓝蛋白（KLH）免疫的BALB/c小鼠中，单次肌肉注射HI-6（10和100 mg/kg）以剂量依赖性方式显著增加抗KLH抗体水平，其效果与弗氏完全佐剂相当。在较高KLH剂量（10 mg/kg）下，HI-6对抗体产生无显著影响。[1]
重复给药效果：在初始抗原注射后第2天和第3天重复给予HI-6（剂量0.1、1、10和100 mg/kg）时，与单次给药相比，抗体产生未见显著改善。[1] 记忆免疫应答：接受初始免疫（KLH 1或10 mg/kg，加或不加HI-6）并在60天后用KLH（10 mg/kg）再次攻击的小鼠中，初始免疫时接受低剂量KLH（1 mg/kg）联合HI-6（10或100 mg/kg）的动物在再次攻击时抗体水平显著高于仅接受KLH的动物。HI-6与高剂量KLH（10 mg/kg）联合使用时无效。[1] 安全性评估：整个实验过程中未观察到小鼠行为异常或病理表现。所有组别血浆中白细胞介素-6（IL-6）水平均未超过40 pg/mL，表明无炎症反应。[1] 当 KLH 为 1 mg/kg 时，以 LD50（15.6 和 1.56 mg/kg）的 2% 和 0.2% 肌肉注射到后肢，在 21 或 65 天内，以剂量依赖性方式显着增加疫苗接种效果。弗氏全佐剂几乎与用 HI-6 和匙孔血蓝蛋白 (KLH) 制成的疫苗一样有效 [1]。 在动物模型中，Asoxime chloride (HI-6) 显示出穿越血脑屏障（BBB）的能力，使其在治疗由神经毒剂引起的中枢神经系统毒性方面具有潜力 。免疫调节： 肌肉注射时，它可作为佐剂。在相当于半数致死量的 2% 和 0.2%（分别为 15.6 mg/kg 和 1.56 mg/kg）的剂量下，以剂量依赖性方式显著提高疫苗的免疫效果 。 |
| 酶活实验 |
评估 Asoxime chloride 对神经毒剂抑制的 AChE 的复能潜力，通常采用改良的体外 Transwell 模型。该模型结合了血脑屏障（BBB）模拟体系（使用脑微血管内皮细胞）与酶活性测定。复能剂被置于外周隔室，而被抑制的 AChE 位于中枢隔室，从而可以同时评估化合物的血脑屏障穿透能力和酶复能效果 。
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| 细胞实验 |
神经元细胞模型： 建立利用脑微血管内皮细胞（RBMECs）的改良 Transwell 模型来模拟大脑屏障。该设置用于评估装载有 Asoxime chloride 的脂质体纳米解毒剂，测试其穿透屏障并复能被沙林等试剂抑制的 AChE 的能力 。复合率： 在这些整合的细胞模型中，HI-6 的纳米制剂对神经毒剂（沙林）中毒显示出高复合率 。
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| 动物实验 |
动物：本研究使用雌性BALB/c小鼠（2月龄，体重21±3 g）。动物饲养于控制条件下（温度22±2°C，湿度50±10%，12小时光照/黑暗循环），自由摄食饮水。[1]
给药方法：将HI-6溶于生理盐水，以100 μL的体积肌注至后肢。以钥孔血蓝蛋白（KLH）为抗原，弗氏完全佐剂为阳性对照。HI-6的剂量范围为0.1～100 mg/kg，KLH的剂量为1或10 mg/kg。重复给药时，在首次给药后的第2天和第3天再次注射HI-6。 [1] 实验分组：共320只动物被分为40组（每组8只）。测试了KLH、HI-6和弗氏完全佐剂的不同组合。分别在首次治疗后21天或65天处死动物。[1] 样本采集：采用二氧化碳麻醉后切开颈动脉处死动物。将血液收集到肝素锂抗凝管中，以1000 × g离心5分钟，并将血浆储存于−80°C直至分析。[1] 抗体检测（ELISA）：将血浆样本（稀释100倍）加入预先包被KLH（10 μg/mL）的96孔板中孵育。用5%牛血清白蛋白封闭后，加入二抗（辣根过氧化物酶标记的抗小鼠免疫球蛋白）。使用四甲基联苯胺和过氧化氢显色，用 2 M H₂SO₄ 终止反应，并在 650 nm 处测量光密度。[1] IL-6 检测：使用商业 ELISA 试剂盒，按照制造商的说明，测定血浆中白细胞介素-6 的水平。[1] 动物/疾病模型： Balb/c 小鼠 [1] 剂量： 分别为半数致死剂量 15.6 和 1.56 mg/kg 的 2% 和 0.2%。 给药途径： 后肢肌内注射。 实验结果： 提高了神经系统免疫调节水平的疫苗接种效果。 在疫苗研究中，Asoxime chloride 通过后肢肌肉注射的方式给予受试动物。剂量以半数致死量的百分比计算（例如，15.6 mg/kg 和 1.56 mg/kg），与抗原一起在 21 或 65 天的间隔内给药 。在神经毒剂中毒模型中，其疗效通常与其同类药（如双复磷、解磷定）通过静脉或肌肉注射进行比较，且常与阿托品联合使用 。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Asoxime chloride 作为游离药物给药时，面临难以穿透血脑屏障的重大挑战 。纳米制剂数据： 将其封装在葫芦脲载体中，与游离给药相比，其在大脑中的生物利用度提高了三倍以上。这种增强的递送效果与中毒模型中大脑 AChE 活性提高 30% 相关 。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 急性毒性： 该化合物通过肌肉注射和静脉注射途径具有毒性，通过腹腔注射途径具有中等毒性 。
- 热分解： 加热分解时会释放出有毒的氯气（Cl⁻）和氮氧化物（NOx）烟雾 。 - 安全性评估： 尽管高剂量下具有毒性，但临床前研究表明，Asoxime chloride 的纳米制剂是安全的，在体内安全性评估中，主要器官（心、肝、脾、肺、肾）未观察到明显的病理改变或坏死 。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
- 监管状态： Asoxime chloride (HI-6) 是一种实验性研究化合物，在包括美国和中国在内的大多数国家尚未被许可作为神经毒剂解毒剂，但它已在加拿大等一些国家作为医疗对策进行研发（商品名“Transant”）。
- 化学别名： 也称 HI-6、Transant 和 H16 。 - 存储方式： 建议干燥、避光、密封，在 ≤ -20°C 条件下储存 。 |
| 分子量 |
359.20784
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|---|---|
| 精确质量 |
358.06
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| 元素分析 |
C, 46.81; H, 4.49; Cl, 19.74; N, 15.60; O, 13.36
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| CAS号 |
34433-31-3
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| 相关CAS号 |
34433-31-3 (chloride); 82504-20-9 (chloride hydrate); 144252-71-1 (mesylate); 124051-64-5 (cation); Asoxime-d4 dichloride
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| PubChem CID |
135444627
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
145-147ºC
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| tPSA |
92.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
356
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=[N+](C(=C1)/C=N/O)COC[N+]2=CC=C(C=C2)C(=O)N.[Cl-].[Cl-]
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| InChi Key |
QELSIJXWEROXOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.2ClH/c15-14(19)12-4-7-17(8-5-12)10-21-11-18-6-2-1-3-13(18)9-16-20;;/h1-9H,10-11H2,(H-,15,19);2*1H
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| 化学名 |
1-[[2-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-carboxamide;dichloride
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| 别名 |
Asoxime chloride; Transant; HI-6, HI 6, HI6, HI-6 Dichloride, HJ 6, Transant, WR 249655; WR-249655; WR249655; Asoxime dichloride; HUV88P6SJS; RefChem:114601;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7839 mL | 13.9194 mL | 27.8389 mL | |
| 5 mM | 0.5568 mL | 2.7839 mL | 5.5678 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3919 mL | 2.7839 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Nanofin-d2
Nanofin-d2 hydrochloride
Catestatin (rat)
Nanofin-d5
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