| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Acetylcholine receptors (AChRs), including nicotinic acetylcholine receptor α7 subunit (α7 nAChR). HI-6 acts as an antagonist at both muscarinic and nicotinic acetylcholine receptors. No specific IC₅₀ or Kᵢ values were reported in this study. [1]
- Primary Target: Acetylcholinesterase (AChE) – acts as a reactivator by restoring the enzyme’s function after organophosphate binding . - Secondary Target: Nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs), particularly the α7 subunit, where it acts as an antagonist . Asoxime chloride targets acetylcholinesterase (AChE), the enzyme responsible for hydrolyzing the neurotransmitter acetylcholine. Organophosphates inhibit AChE by forming a covalent bond with the serine hydroxyl group at the enzyme's active site. Asoxime acts as a nucleophile, attacking the phosphorylated serine residue and cleaving the organophosphate-enzyme bond, thereby reactivating the enzyme. Its mechanism involves the oxime group (-C=N-OH) which has a high affinity for the phosphorylated active site, allowing it to restore AChE function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿索肟氯化物中的肟基可促进对有机磷酸酯-乙酰胆碱酯酶（AChE）结合物的亲核攻击，从而裂解有机磷酸酯残基并恢复酶的催化活性。复活效率：在 10 µM 的浓度下，它可复活约 3% 的被抑制的 AChE；在 100 µM 的浓度下，该比例增加到 80% 以上。抗菌活性：它对土拉弗朗西斯菌（Francisella tularensis）具有抑菌作用，在 100 mM 的浓度下可抑制其生长。体外实验表明，阿索肟氯化物能有效复活被多种有机磷酸酯（包括沙林、梭曼和 VX）抑制的 AChE。与其他肟类化合物（如碘解磷定 (2-PAM)）相比，它对某些神经毒剂的复活效率更高。该化合物激活被抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）的能力取决于其浓度，其疗效受特定有机磷酸酯和被抑制酶复合物老化程度的影响。体外研究还评估了其穿透血脑屏障的能力及其与AChE活性位点的结合亲和力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠抗体产生的调节：在用低剂量（1 mg/kg）钥孔血蓝蛋白 (KLH) 免疫的 BALB/c 小鼠中，HI-6（10 和 100 mg/kg，单次肌内注射）可显著提高抗 KLH 抗体水平，且呈剂量依赖性。其效果与弗氏完全佐剂相当。在较高剂量 KLH（10 mg/kg）下，HI-6 对抗体产生无显著影响。[1]
重复给药 HI-6 的效果：在首次抗原注射后第 2 天和第 3 天重复给药 HI-6（剂量分别为 0.1、1、10 和 100 mg/kg）时，与单次给药相比，未观察到抗体产生的显著改善。 [1] 记忆性免疫反应：在接受初始免疫（KLH 1 或 10 mg/kg，伴或不伴 HI-6）并在 60 天后再次接受 KLH (10 mg/kg) 攻击的小鼠中，与仅接受 KLH 的小鼠相比，在初始免疫期间同时接受 HI-6 (10 或 100 mg/kg) 和低剂量 KLH (1 mg/kg) 的小鼠在再次攻击后表现出显著更高的抗体水平。HI-6 与高剂量 KLH (10 mg/kg) 联合使用时无此作用。[1] 安全性评估：在整个实验过程中未观察到小鼠行为或病理表现的改变。所有组别的血浆白细胞介素-6 (IL-6) 水平均未超过 40 pg/mL，表明未发生炎症反应。 [1] 在21天或65天内，以LD50的2%和0.2%（15.6和1.56 mg/kg）的剂量肌注二氯化肟至后肢，当KLH为1 mg/kg时，疫苗效力呈剂量依赖性地显著提高。弗氏全佐剂的效力几乎与HI-6和钥孔血蓝蛋白（KLH）制成的疫苗相当[1]。 在动物模型中，氯化肟（HI-6）能够穿过血脑屏障（BBB），使其可能适用于治疗神经毒剂引起的中枢神经系统毒性。免疫调节：肌注时，它可作为佐剂发挥作用。在相当于中位致死剂量2%和0.2%的剂量（15.6 mg/kg和1.56 mg/kg）下，该药物能以剂量依赖的方式显著提高疫苗接种效果。 在体内，氯化阿索肟已在有机磷中毒动物模型中进行了广泛研究。它已证实对啮齿动物和非人灵长类动物的致死剂量神经毒剂具有显著的保护作用。当与阿托品联合使用时，阿索肟可显著提高存活率并减轻中毒症状，例如惊厥和呼吸窘迫。其体内疗效归因于其能够重新激活周围和中枢神经系统中的乙酰胆碱酯酶（AChE），从而恢复胆碱能功能。 |
| 酶活实验 |
通常使用改良的体外Transwell模型来评估氯化阿索肟对神经毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶（AChE）的复活潜力。这些模型结合了血脑屏障（BBB）模拟（使用脑微血管内皮细胞）和酶活性测定。复活剂置于外周室，而受抑制的酶置于中央室，从而可以同时评估BBB穿透能力和酶复活效率。
氯化阿索肟的体外酶复活测定通常使用经特定有机磷酸酯抑制的纯化AChE。将受抑制的酶与不同浓度的肟孵育，并随时间测量酶活性的复活情况。测定复活速率和二级速率常数（kr）。这些无细胞测定方法可以直接评估化合物复活受抑制酶的能力，而不会受到细胞代谢或分布的干扰。 |
| 细胞实验 |
神经元细胞模型：利用脑微血管内皮细胞 (RBMEC) 构建改良的 Transwell 模型以模拟脑组织。该模型可用于评估载有氯化阿索肟的脂质体纳米解毒剂，并评估其穿透血脑屏障和重新激活被沙林等毒剂抑制的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的能力。重新激活率：在这些整合的细胞模型中，HI-6 纳米制剂对神经毒剂（沙林）中毒表现出较高的重新激活率。
体外细胞试验用于评估氯化阿索肟在细胞培养模型中重新激活 AChE 的能力。将神经母细胞瘤细胞或原代神经元培养物暴露于有机磷酸酯以抑制其内源性 AChE。然后用阿索肟处理细胞，并测量 AChE 活性的恢复情况。此外，还评估了该化合物保护细胞免受有机磷酸酯诱导的毒性的能力及其潜在的细胞毒性。这些试验为评估其疗效和安全性提供了更接近生理环境的条件。 |
| 动物实验 |
动物：本研究使用雌性BALB/c小鼠（2月龄，体重21±3 g）。动物饲养于控制条件下（温度22±2°C，湿度50±10%，12小时光照/黑暗循环），自由摄食饮水。[1]
给药方法：将HI-6溶于生理盐水，以100 μL的体积肌注至后肢。以钥孔血蓝蛋白（KLH）为抗原，弗氏完全佐剂为阳性对照。HI-6的剂量范围为0.1～100 mg/kg，KLH的剂量为1或10 mg/kg。重复给药时，在首次给药后的第2天和第3天再次注射HI-6。 [1] 实验分组：共320只动物被分为40组（每组8只）。测试了KLH、HI-6和弗氏完全佐剂的不同组合。分别在首次治疗后21天或65天处死动物。[1] 样本采集：采用二氧化碳麻醉后切开颈动脉处死动物。将血液收集到肝素锂抗凝管中，以1000 × g离心5分钟，并将血浆储存于−80°C直至分析。[1] 抗体检测（ELISA）：将血浆样本（稀释100倍）加入预先包被KLH（10 μg/mL）的96孔板中孵育。用5%牛血清白蛋白封闭后，加入二抗（辣根过氧化物酶标记的抗小鼠免疫球蛋白）。使用四甲基联苯胺和过氧化氢显色，用 2 M H₂SO₄ 终止反应，并在 650 nm 处测量光密度。[1] IL-6 检测：使用商业 ELISA 试剂盒，按照制造商的说明，测定血浆中白细胞介素-6 的水平。[1] 动物/疾病模型： Balb/c 小鼠 [1] 剂量： 分别为半数致死剂量 15.6 和 1.56 mg/kg 的 2% 和 0.2%。 给药途径： 后肢肌内注射。 实验结果： 改善神经系统免疫调节水平的疫苗接种效果。 在疫苗接种研究中，将氯化阿索肟肌内注射到受试动物的后肢。给药剂量基于中位致死剂量的百分比（例如，15.6 mg/kg 和 1.56 mg/kg），与抗原一起，每隔 21 天或 65 天给药一次。在神经毒剂中毒模型中，其疗效通常与其他复活剂（例如，奥比多肟、解磷定）一起通过静脉或肌肉注射途径进行评估，并通常使用阿托品作为辅助治疗。 氯化阿索肟的体内动物研究通常在啮齿动物急性有机磷中毒模型中进行。动物被给予致死剂量的神经毒剂，然后用阿索肟（通常与阿托品联合使用）进行治疗。终点指标包括存活率、毒性临床症状（例如，癫痫发作、呼吸抑制）以及血液和脑组织中的乙酰胆碱酯酶（AChE）活性。这些研究对于评估该化合物的疗效以及确定其最佳给药方案和治疗窗口至关重要。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
半衰期：据报道，小鼠体内HI-6的半衰期为41.7分钟（引自Milic等人，1996）。[1]
血脑屏障穿透性：由于含有两个季铵氮基团，HI-6穿过血脑屏障的能力有限，因此其在周围神经系统和血液中的作用更为显著。[1] 当以游离药物形式给药时，氯化阿索肟在穿过血脑屏障(BBB)方面面临着巨大的挑战。纳米制剂数据：与游离阿索肟相比，将其封装在葫芦脲载体中可使其在大脑中的生物利用度提高三倍以上。这种增强的递送方式与中毒模型中脑内乙酰胆碱酯酶（AChE）活性增加30%相关。 氯化阿索肟是一种双吡啶肟，虽然其穿过血脑屏障的能力有限，但在这方面被认为比其他一些肟类药物更有效。其药代动力学特征是分布和消除迅速。该化合物主要以原形经尿液排出。其半衰期相对较短，因此在某些治疗方案中需要重复给药。氯化物制剂可提高其水溶性，便于肠外给药。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
剂量安全性：本研究中使用的IL-6剂量（0.1–100 mg/kg）分别低于BALB/c小鼠半数致死剂量（LD₅₀）（分别为15.6和1.56 mg/kg）的2%和0.2%。未观察到不良反应或病理表现。[1]
炎症反应：所有治疗组的血浆IL-6水平均低于40 pg/mL，证实未发生炎症反应。 [1] 135444627 小鼠静脉注射 LD50 168 mg/kg，《基础与应用毒理学》，2(88)，1982 135444627 小鼠腹腔注射 LD50 295 mg/kg，《欧洲药理学杂志》，48(377)，1978 [PMID:648582] 135444627 大鼠肌肉注射 LD50 781 mg/kg，《药理学与毒理学》，84(41)，1999 [PMID:9974189] 135444627 豚鼠肌肉注射 LD50 476 mg/kg，《基础与应用毒理学》，4(S106)，1984 135444627 犬肌注LD50 333 mg/kg，《基础与应用毒理学》，4(S106)，1984 - 急性毒性：该化合物经肌注和静脉注射途径被判定为有毒，经腹腔注射途径被判定为中度毒性。 - 热分解：加热分解时，会释放有毒的氯气 (Cl⁻) 和氮氧化物 (NOx)。 - 安全性评估：尽管高剂量下具有毒性，但临床前研究表明，氯化阿索肟纳米制剂是安全的，在体内安全性评估中，主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏）未出现明显的病理变化或坏死。 氯化阿索肟的具体毒性数据表明，其在临床前研究中具有相对较宽的安全范围。该化合物的毒性主要与其高剂量下的胆碱能效应有关。动物研究表明，其半数致死量（LD50）显著高于治疗剂量。常见不良反应包括短暂的血压和心率升高。临床研究已对其安全性进行了评估，结果表明，该化合物作为解毒剂使用时通常耐受性良好。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
背景和机制：HI-6（阿索肟）是一种肟类化合物，用作神经毒剂中毒的解毒剂，可重新激活被有机磷化合物抑制的乙酰胆碱酯酶。它还能拮抗乙酰胆碱受体，包括参与胆碱能抗炎通路的α7尼古丁乙酰胆碱受体（α7 nAChR）。HI-6通过拮抗巨噬细胞上的α7 nAChR，可能调节免疫反应。[1]
免疫调节作用：本研究表明，当抗原以低剂量呈现时，HI-6可以提高疫苗效力，这可能是通过调节胆碱能抗炎通路实现的。这种作用呈剂量依赖性，且与弗氏完全佐剂相当。重复给予HI-6并未增强其作用，表明这种调节作用需要在抗原暴露后立即发生。 [1] 潜在应用：HI-6可用作疫苗佐剂，尤其适用于因不良反应而不宜使用高剂量抗原的情况，或标准抗原剂量无法达到足够血清转化率的情况。[1] -监管状态：氯化异噻唑啉酮（HI-6）是一种实验性研究化合物，在包括美国和中国在内的大多数国家尚未获准作为神经毒剂解毒剂，尽管在一些国家（例如加拿大，商品名为“Transant”）它已被开发为医疗对策。 -化学别名：也称为HI-6、Transant和H16。 -储存：建议干燥保存，温度≤-20°C，并避光。 氯化异噻唑啉酮（HI-6）是一种成熟的研究化合物，也是一种经过临床研究的有机磷中毒解毒剂。它是一种广谱乙酰胆碱酯酶（AChE）复活剂，与老一代肟类药物相比，对神经毒剂的疗效更佳。它常与阿托品和其他抗惊厥药物联合使用。虽然在一些国家已获准用作医疗对策，但在其他国家仍处于研究阶段。它是研究胆碱能神经传递和有机磷毒性的重要工具。 |
| 分子量 |
359.20784
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|---|---|
| 精确质量 |
358.06
|
| 元素分析 |
C, 46.81; H, 4.49; Cl, 19.74; N, 15.60; O, 13.36
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| CAS号 |
34433-31-3
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| 相关CAS号 |
34433-31-3 (chloride); 82504-20-9 (chloride hydrate); 144252-71-1 (mesylate); 124051-64-5 (cation); Asoxime-d4 dichloride
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| PubChem CID |
135444627
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
145-147ºC
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| tPSA |
92.67
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
356
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=[N+](C(=C1)/C=N/O)COC[N+]2=CC=C(C=C2)C(=O)N.[Cl-].[Cl-]
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| InChi Key |
QELSIJXWEROXOE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H14N4O3.2ClH/c15-14(19)12-4-7-17(8-5-12)10-21-11-18-6-2-1-3-13(18)9-16-20;;/h1-9H,10-11H2,(H-,15,19);2*1H
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| 化学名 |
1-[[2-[(E)-hydroxyiminomethyl]pyridin-1-ium-1-yl]methoxymethyl]pyridin-1-ium-4-carboxamide;dichloride
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| 别名 |
Asoxime chloride; Transant; HI-6, HI 6, HI6, HI-6 Dichloride, HJ 6, Transant, WR 249655; WR-249655; WR249655; Asoxime dichloride; HUV88P6SJS; RefChem:114601;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7839 mL | 13.9194 mL | 27.8389 mL | |
| 5 mM | 0.5568 mL | 2.7839 mL | 5.5678 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3919 mL | 2.7839 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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