| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ASP-2535 targets the glycine transporter-1 (GlyT1), which is responsible for the reuptake of glycine from the synaptic cleft. Glycine is a co-agonist at the NMDA receptor, and increasing glycine levels by inhibiting GlyT1 can enhance NMDA receptor function. The compound has an IC50 of 92 nM for GlyT1 and is 50-fold selective for GlyT1 over GlyT2. This selectivity is important to avoid off-target effects, as GlyT2 is primarily found in the spinal cord and brainstem.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ASP2535 对大鼠甘氨酸转运蛋白 2 (GlyT2) 具有 50 倍的选择性，并能显著抑制大鼠 GlyT1 (IC50=92 nM) [1]。体外实验表明，ASP-2535 是一种强效且选择性的 GlyT1 抑制剂，IC50 为 92 nM，其对 GlyT2 的选择性是 GlyT2 的 50 倍。ASP-2535 通过抑制 GlyT1，提高细胞外甘氨酸水平，从而增强 NMDA 受体介导的神经传递。这种机制被认为是其认知增强作用的基础。在细胞实验中，ASP-2535 可以抑制表达 GlyT1 的细胞对甘氨酸的摄取。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ASP2535（0.3-3 mg/kg；口服）可减轻MK-801处理小鼠的工作记忆障碍和新生期苯环利定（PCP）处理小鼠的视觉学习障碍[1]。此外，ASP2535（1-3 mg/kg，口服）可改善PCP诱导的大鼠前脉冲抑制障碍[1]。体内实验表明，ASP-2535（0.3-3 mg/kg；口服）可减轻MK-801处理小鼠的工作记忆障碍和新生期苯环利定（PCP）处理小鼠的视觉学习障碍。它还能改善精神分裂症和阿尔茨海默病动物模型的认知缺陷。该化合物具有良好的口服生物利用度、脑渗透性和中枢活性，因此适用于认知障碍的研究。
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| 酶活实验 |
ASP-2535 的非细胞体外检测方法包括测量其对甘氨酸摄取的抑制作用。典型的实验方案是使用表达重组人 GlyT1 的细胞膜制备物。将膜与 [³H]甘氨酸和不同浓度的 ASP-2535 孵育。在特定时间内进行摄取反应，然后通过快速过滤终止反应。测量膜上的放射性。根据抑制曲线确定 IC50 值。
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| 细胞实验 |
使用表达 GlyT1 的细胞系（例如稳定转染该转运蛋白的 CHO 细胞）进行 ASP-2535 的细胞活性测定。将细胞与不同浓度的 ASP-2535 孵育，然后加入 [³H]甘氨酸。经过指定的孵育时间后，洗涤细胞并测量细胞内放射性。测定抑制甘氨酸摄取的 IC50 值。使用表达 GlyT2 的细胞可以评估 ASP-2535 对 GlyT1 相对于 GlyT2 的选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 5周龄雄性ddY小鼠[1]
剂量： 0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、1 mg/kg、3 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 显著减弱了MK-801诱导的交替频率下降。 ASP-2535的体内动物研究是在认知障碍小鼠模型中进行的。对于工作记忆模型，小鼠用MK-801（一种NMDA受体拮抗剂）处理以诱导工作记忆缺陷。在测试前，以0.3-3 mg/kg的剂量口服ASP-2535。使用延迟匹配位置任务或Y迷宫测试评估工作记忆。对于视觉学习缺陷，小鼠接受新生 PCP 治疗，并使用 Morris 水迷宫或其他视觉辨别任务评估视觉学习能力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ASP-2535 的分子式为 C22H18N6O，是一种具有类药特性的小分子化合物。它具有良好的口服生物利用度、脑渗透性和中枢活性。在体内研究中，可将其配制成 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80 和 45% 生理盐水等赋形剂。该化合物经口服给药，其药代动力学特征为良好的生物利用度和脑渗透性。现有文献中未提供详细的药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于ASP-2535的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。处理ASP-2535时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。现有文献中没有具体的毒性数据，例如LD50值。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ASP-2535 是一种高效、选择性强、口服生物利用度高、可透过血脑屏障且具有中枢活性的 GlyT1 抑制剂。它对 GlyT1 的 IC50 值为 92 nM，对 GlyT2 的选择性高 50 倍。该化合物可改善精神分裂症和阿尔茨海默病动物模型的认知障碍。ASP-2535 尚未获得临床批准，也未进入临床试验阶段。其主要用途是学术研究和药物研发，旨在验证 GlyT1 作为认知障碍治疗靶点的潜力。
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| 分子式 |
C22H18N6O
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|---|---|
| 分子量 |
382.42
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| 精确质量 |
382.154
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| CAS号 |
374886-51-8
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| PubChem CID |
9800113
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
607.3±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
321.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.717
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| LogP |
5.09
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| tPSA |
82.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FQGLDGKVKDPVLO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H18N6O/c1-14(2)21-24-25-22(28(21)19-10-6-9-18-20(19)27-29-26-18)16-11-12-17(23-13-16)15-7-4-3-5-8-15/h3-14H,1-2H3
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| 化学名 |
4-[3-(6-phenylpyridin-3-yl)-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl]-2,1,3-benzoxadiazole
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| 别名 |
ASP-2535 ASP2535 ASP 2535
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6149 mL | 13.0746 mL | 26.1493 mL | |
| 5 mM | 0.5230 mL | 2.6149 mL | 5.2299 mL | |
| 10 mM | 0.2615 mL | 1.3075 mL | 2.6149 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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