Astressin

Astressin targets CRF1 and CRF2 receptors. It binds to the receptors and blocks the binding of CRF and urocortin, thereby inhibiting CRF-mediated signaling pathways. It has high affinity for both receptor subtypes, with Ki values in the nanomolar range.

阿斯特辛与克隆的垂体受体具有高亲和力（Ki=2 nM），而与促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）结合蛋白的亲和力较低。阿斯特辛具有很强的抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌的能力，并且对在CHO细胞中稳定表达的克隆人CRF-RA1具有高亲和力[1]。体外实验表明，阿斯特辛能够抑制表达CRF受体的细胞中CRF诱导的cAMP生成和细胞增殖。它还能阻断CRF诱导的下游信号通路（包括ERK和CREB）的激活。阿斯特辛常被用于研究CRF在各种细胞类型中的作用。

在应激或肾上腺切除的大鼠中，阿斯特辛比以往研究过的任何其他拮抗剂都能更有效地降低垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌。静脉注射低剂量阿斯特辛（30 μg/kg 和 100 μg/kg）即可分别在 45 分钟和 90 分钟时显著降低 ACTH 水平 [1]。阿斯特辛不能阻止 r/hCRF 在熟悉环境中诱导的运动活性，但它可以显著逆转社会应激和脑室内注射 r/hCRF 在高架十字迷宫中引起的焦虑样反应 [2]。在其他坏死性神经元损伤模型中，当在癫痫发作前 30 分钟和发作后 10 分钟脑室内注射该肽时，观察到比其他 CRF 拮抗剂更高的保护作用，可将特定海马细胞区域的损伤减少 84%。暴露于兴奋性毒素后仅10分钟，阿斯特辛即可开始发挥保护作用[3]。体内研究表明，阿斯特辛能够阻断动物模型中促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）诱导的应激反应。它能减轻焦虑样行为，减少CRF诱导的食物摄入，并阻断应激诱导的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活。阿斯特辛常被用于研究CRF在应激、焦虑和抑郁中的作用。

CRF受体结合试验采用表达CRF1或CRF2受体的细胞膜进行。放射性标记的CRF用作示踪剂。加入不同浓度的astressin，并测量结合的放射性。Ki值由竞争性结合曲线计算得出。

将表达 CRF 受体的细胞（例如，转染 CRFR1 或 CRFR2 的 HEK293 细胞）进行培养。用 astressin 处理细胞，然后用 CRF 刺激。通过测量 cAMP 水平或 ERK 磷酸化来评估 CRF 介导的信号传导。通过 MTT 法评估细胞增殖。

动物实验采用啮齿动物模型。应激素通过脑室内（ICV）或静脉注射给药。焦虑样行为通过高架十字迷宫或旷场实验进行评估。应激诱导的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活通过测量血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮水平进行评估。

阿斯特辛（分子量 3615.08）是一种肽类药物，通常通过注射给药。由于易受蛋白水解酶降解，其体内半衰期较短。阿斯特辛不易穿过血脑屏障，因此通常需要脑室内给药才能发挥中枢作用。

在药理活性剂量下，阿斯特辛通常耐受性良好。尚未有明显的毒性报告。全面的毒理学数据有限。它是一种研究用化合物，不适用于人体。

[1]. Gulyas J, et al. Potent, structurally constrained agonists and competitive antagonists of corticotropin-releasing factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Nov 7;92(23):10575-9.
[2]. Spina MG, et al. Behavioral effects of central administration of the novel CRF antagonist astressin in rats. Neuropsychopharmacology. 2000 Mar;22(3):230-9.
[3]. Maecker H, et al. Astressin, a novel and potent CRF antagonist, is neuroprotective in the hippocampus when administered after a seizure. Brain Res. 1997 Jan 2;744(1):166-70

促肾上腺皮质激素 (ACTH) 是一种由 30 个氨基酸残基组成的同环肽，其序列为 D-Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Nle-Ala-Arg-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Gln-Glu-Ala-His-Lys-Asn-Arg-Lys-Leu-Nle-Glu-Ile-Ile-NH2，由酰胺环化形成。该酰胺桥是由第 19 位谷氨酸残基侧链上的羧基与第 22 位赖氨酸残基侧链上的氨基缩合而成。ACTH 是一种促肾上腺皮质激素释放因子受体拮抗剂和神经保护剂。它是一种同环肽，也是一种多肽。
Astressin 是一种用于研究 CRF 生物学的研究工具。它并非获批药物，也未进行临床试验。它广泛用于药理学研究，以阐明 CRF 在应激及相关疾病中的作用。它是一种强效且选择性的 CRF 受体拮抗剂。

C161H269N49O42

4043.66169999997

3561.04

170809-51-5

16133798

White to off-white solid powder

9.589

1489.66

51

49

119

252

8350

32

CCCCCC(NCC(NCC(NCC(NCC(NCC(NCC(NCC(NCC(N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)N[C@H](C(NCC=O)=O)CCCCNC(=O)CC1)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=O

HPYIIXJJVYSMCV-MGDXKYBTSA-N

InChI=1S/C161H269N49O42/c1-23-27-41-96(189-145(239)107(52-59-123(217)218)199-152(246)114(71-84(13)14)207-157(251)126(85(15)16)208-147(241)108(53-60-124(219)220)197-140(234)102(47-38-66-179-161(172)173)193-151(245)112(69-82(9)10)204-153(247)113(70-83(11)12)205-155(249)116(74-94-77-175-79-181-94)201-134(228)95(163)72-92-39-30-29-31-40-92)135(229)182-88(19)130(224)186-100(45-36-64-177-159(168)169)136(230)183-89(20)131(225)188-106(51-58-122(215)216)144(238)195-104(49-56-119(165)212)146(240)202-110(67-80(5)6)149(243)185-90(21)132(226)187-103(48-55-118(164)211)143(237)196-105-50-57-121(214)176-63-35-33-44-99(192-154(248)115(73-93-76-174-78-180-93)200-133(227)91(22)184-137(105)231)142(236)206-117(75-120(166)213)156(250)194-101(46-37-65-178-160(170)171)139(233)190-98(43-32-34-62-162)141(235)203-111(68-81(7)8)150(244)191-97(42-28-24-2)138(232)198-109(54-61-125(221)222)148(242)210-128(87(18)26-4)158(252)209-127(129(167)223)86(17)25-3/h29-31,39-40,76-91,95-117,126-128H,23-28,32-38,41-75,162-163H2,1-22H3,(H2,164,211)(H2,165,212)(H2,166,213)(H2,167,223)(H,174,180)(H,175,181)(H,176,214)(H,182,229)(H,183,230)(H,184,231)(H,185,243)(H,186,224)(H,187,226)(H,188,225)(H,189,239)(H,190,233)(H,191,244)(H,192,248)(H,193,245)(H,194,250)(H,195,238)(H,196,237)(H,197,234)(H,198,232)(H,199,246)(H,200,227)(H,201,228)(H,202,240)(H,203,235)(H,204,247)(H,205,249)(H,206,236)(H,207,251)(H,208,241)(H,209,252)(H,210,242)(H,215,216)(H,217,218)(H,219,220)(H,221,222)(H4,168,169,177)(H4,170,171,178)(H4,172,173,179)/t86-,87-,88-,89-,90-,91-,95+,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,126-,127-,128-/m0/s1

(4S)-5-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(3S,6S,9S,18S)-18-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S,3S)-1-amino-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamoyl]-3-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-6-methyl-2,5,8,12-tetraoxo-1,4,7,13-tetrazacyclooctadec-9-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~18.18 mg/mL (~5.10 mM)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。