| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets coagulation Factor XIa (FXIa), a serine protease in the intrinsic pathway of the coagulation cascade. FXIa is activated from its zymogen precursor FXI by thrombin or FXIIa and then activates FIX, leading to thrombin generation and fibrin clot formation. Asundexian directly, effectively, and reversibly binds to the active site of FXIa, inhibiting its catalytic activity. Because the intrinsic pathway is less critical for normal hemostasis than the common and extrinsic pathways, FXIa inhibition is expected to provide antithrombotic effects without significantly increasing bleeding risk.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Asundexian 是一种强效的 FXIa 抑制剂，在基于缓冲液的生化试验中，其对人 FXIa 的 IC50 值为 1 nM。它对 FXIa 的选择性远高于其他凝血酶原酶（例如凝血酶、FXa、FIXa、FVIIa），这可能有助于其获得良好的安全性。该化合物口服有效，并在体外凝血时间延长试验（aPTT 延长）中显示出强效的抗凝活性。其设计给药方案为每日一次。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Asundexian 在兔动脉中表现出显著的体外抗凝血作用，并在兔动脉血栓模型中表现出体内抗血栓功效[1]。
搜索结果中未提供Asundexian的具体体内数据，但该化合物已进入血栓栓塞性疾病的临床试验阶段。FXIa抑制剂已被证明在包括静脉血栓（例如，下腔静脉结扎模型）和动脉血栓（例如，氯化铁诱导的颈动脉血栓模型）在内的动物血栓模型中有效，且与其他抗凝剂相比出血风险更低。预计Asundexian在这些模型中将表现出剂量依赖性的抗血栓疗效。 |
| 酶活实验 |
FXIa酶活性测定采用荧光显色底物。将纯化的重组人FXIa与显色底物（例如S-2366、焦谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-pNA）或荧光底物在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，100 mM NaCl，5 mM CaCl2，0.1% PEG 8000）中孵育。加入不同浓度的Asundexian（0.001-1000 nM），并通过加入底物启动反应。在37℃下连续监测30-60分钟，观察吸光度（pNA的激发波长为405 nm）或荧光强度（激发/发射波长为360/460 nm）的变化。IC50值根据剂量-反应曲线计算得出。使用纯化的凝血酶、FXa、FIXa、FVIIa 和其他相关蛋白酶进行选择性测定。
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| 细胞实验 |
由于FXIa在血浆中而非细胞内发挥作用，因此细胞检测方法不直接适用于FXIa抑制剂。功能性抗凝活性通过测量血浆凝血时间来评估。将人血浆（贫血小板或富血小板）与不同浓度的Asundexian（0.1-1000 nM）预孵育5分钟。然后，通过加入aPTT试剂（部分凝血活酶时间，反映内源性凝血途径）或PT试剂（凝血酶原时间，反映外源性凝血途径）使用凝血仪测量凝血时间。Asundexian预计会以浓度依赖的方式延长aPTT，而对PT的影响极小，这证实了其对内源性凝血途径的特异性。
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| 动物实验 |
可在兔或大鼠静脉血栓模型中评估体内疗效。雄性新西兰白兔麻醉后，分离一段下腔静脉（IVC）。通过静脉淤血和促凝刺激（例如，注射凝血酶或部分结扎下腔静脉）诱导血栓形成。在诱导血栓形成前一小时，口服给予阿司匹林，剂量为1-30 mg/kg。60-90分钟后，取出血栓并称重。通过在耳部或尾部进行标准化切口来评估出血时间。抗血栓疗效定义为血栓重量的减少，出血时间用作安全性终点（预计FXIa抑制剂对出血的影响极小）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Asundexian 是一种口服有效的 FXIa 抑制剂。搜索结果中未详细列出具体的药代动力学参数，但该化合物设计用于每日一次口服给药。口服 FXIa 抑制剂的关键参数包括良好的口服生物利用度（以避免肠外给药）、适合每日一次给药的半衰期（例如 10-20 小时）以及适中的分布容积。如果该化合物设计用于肠外清除，则预计不会产生活性代谢物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Asundexian的具体毒理学数据尚不详尽。由于人类FXI缺乏症（血友病C）与轻微出血表型相关，主要发生于创伤或手术后，而非自发性出血，因此FXIa抑制剂的治疗窗预计比其他抗凝血剂更宽。这一遗传学证据支持FXIa抑制剂的安全性。动物研究表明，FXIa抑制剂具有抗血栓疗效，且出血时间几乎没有延长。动物研究将评估标准的毒理学终点指标（出血时间、血小板减少症、肝功能）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Asundexian 是一种处于临床阶段的在研 FXIa 抑制剂，用于预防和治疗血栓栓塞性疾病，包括卒中、静脉血栓栓塞症 (VTE) 和心肌梗死。直接 FXIa 抑制剂是一类新型抗凝剂，靶向内源性凝血途径，有望在发挥抗血栓疗效的同时降低出血风险。Asundexian 已针对多种适应症进行了 II 期临床试验。截至最新进展，该化合物仍处于临床开发阶段，尚未获准上市。
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| 分子式 |
C26H21CLF4N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
592.93
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| 精确质量 |
592.124
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| CAS号 |
2064121-65-7
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| 相关CAS号 |
(R)-Asundexian;2064124-85-0
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| PubChem CID |
135206011
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
132
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1080
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1=C(C=CC(C(=O)N)=C1F)NC(=O)[C@@H](N1C(=O)C=C(C2C=C(Cl)C=CC=2N2N=NC(=C2)C(F)(F)F)C(OC)=C1)CC
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| InChi Key |
XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H21ClF4N6O4/c1-3-19(25(40)33-14-5-6-15(24(32)39)18(28)9-14)36-11-21(41-2)17(10-23(36)38)16-8-13(27)4-7-20(16)37-12-22(34-35-37)26(29,30)31/h4-12,19H,3H2,1-2H3,(H2,32,39)(H,33,40)/t19-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~421.63 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6865 mL | 8.4327 mL | 16.8654 mL | |
| 5 mM | 0.3373 mL | 1.6865 mL | 3.3731 mL | |
| 10 mM | 0.1687 mL | 0.8433 mL | 1.6865 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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