| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Atreleuton targets 5-lipoxygenase (5-LO) and 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP), which are responsible for the biosynthesis of leukotrienes from arachidonic acid. It exhibits potent and selective inhibition of leukotriene formation with an IC50 of 23 nM in rat basophil leukemia cell lysates. By inhibiting FLAP, Atreleuton prevents the translocation and activation of 5-LO, thereby reducing the production of pro-inflammatory leukotrienes such as LTB4 and cysteinyl leukotrienes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，阿特鲁顿能有效抑制5-脂氧合酶活性和白三烯的生成。其在大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞裂解液中的IC50值为23 nM。该化合物选择性抑制白三烯的生物合成，而不影响其他花生四烯酸代谢途径。阿特鲁顿已被证实能减轻啮齿动物模型中的支气管收缩和肺部炎症，证实了其在细胞水平上具有强大的抗炎活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，阿特鲁顿已证实能有效减轻啮齿动物模型的支气管收缩和肺部炎症。它已被广泛研究，以探索其在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和心血管疾病方面的潜在治疗应用。该化合物已在心血管疾病的临床试验中进行研究，VIA Pharmaceuticals公司已与FDA会面，讨论III期临床试验的结果。其良好的口服生物利用度使其适用于研究中的长期给药。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常使用细胞裂解液或纯化的酶制剂来测定阿特鲁顿对5-脂氧合酶活性的抑制作用。将酶与花生四烯酸底物和不同浓度的化合物一起孵育，并通过高效液相色谱法（HPLC）或酶联免疫吸附试验（ELISA）定量白三烯或其代谢物的生成。IC50值由剂量反应曲线确定。对于FLAP抑制，可以使用放射性标记的FLAP配体进行结合试验，以评估化合物将配体从FLAP蛋白上置换下来的能力。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，使用钙离子载体或其他激动剂刺激白细胞或嗜碱性粒细胞系，诱导白三烯生成，从而检测阿特鲁顿的活性。将细胞与不同浓度的阿特鲁顿预孵育，然后进行刺激，并通过ELISA或LC-MS/MS测定上清液中白三烯（例如LTB4、LTD4）的水平。测定抑制白三烯生成的IC50值。使用MTT或CellTiter-Glo等标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确认观察到的抑制作用并非由细胞死亡引起。
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| 动物实验 |
在啮齿动物支气管收缩和肺部炎症模型中，已开展了阿特鲁顿的体内动物实验。典型的实验中，在用抗原或支气管收缩剂刺激啮齿动物之前，先口服或腹腔注射阿特鲁顿。随后测量气道阻力或炎症标志物。结果表明，该化合物能以剂量依赖的方式减轻支气管收缩并降低肺部炎症。动物药代动力学研究证实了其良好的口服生物利用度和药代动力学特征。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿特雷卢顿的分子量为318.4 g/mol，分子式为C16H15FN2O2S。它可溶于DMSO，但不溶于水。建议将粉末储存在-20°C下长达3年，或在4°C下长达2年。溶剂保存时，可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。该化合物在运输过程中于室温下可稳定数日。它具有口服生物利用度。临床前和临床研究已对其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中并未详尽列出阿特鲁顿的毒性数据。作为一种已进行临床试验的化合物，其安全性已在人体研究中得到评估。在临床前研究中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。5-脂氧合酶抑制剂的常见副作用可能包括胃肠道不适和肝酶升高，但阿特鲁顿的具体数据尚未提供。与所有研究用化学品一样，处理阿特鲁顿时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Atreleuton 已用于研究动脉粥样硬化和冠状动脉疾病治疗的临床试验。
Atreleuton（ABT-761，VIA-2291）是一种研究化合物，曾被用于研究治疗哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD) 和心血管疾病。它是一种选择性、可逆且口服生物利用度高的 5-脂氧合酶 (5-LO) 和 FLAP 抑制剂。该化合物最初由雅培公司开发，后由 VIA Pharmaceuticals 公司接手，后者曾与美国食品药品监督管理局 (FDA) 会面，讨论其在心血管疾病治疗中的 III 期临床试验结果。其作用机制是抑制白三烯生物合成，从而减轻炎症。Atreleuton 尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 精确质量 |
318.084
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|---|---|
| CAS号 |
154355-76-7
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| 相关CAS号 |
154355-75-6 (racemic);154355-76-7;
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| PubChem CID |
3086671
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.37g/cm3
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| 沸点 |
506.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
260.2ºC
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| 蒸汽压 |
4.34E-11mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
3.501
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| tPSA |
95.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
454
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C#CC1=CC=C(S1)CC2=CC=C(C=C2)F)N(C(=O)N)O
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| InChi Key |
MMSNEKOTSJRTRI-LLVKDONJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15FN2O2S/c1-11(19(21)16(18)20)2-7-14-8-9-15(22-14)10-12-3-5-13(17)6-4-12/h3-6,8-9,11,21H,10H2,1H3,(H2,18,20)/t11-/m1/s1
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| 化学名 |
1-[(2R)-4-[5-[(4-fluorophenyl)methyl]thiophen-2-yl]but-3-yn-2-yl]-1-hydroxyurea
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| 别名 |
ABT-761 Abbott-85761 VIA 2291 VIA-2291ABT 761Atreleuton VIA2291 A-85761
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00358826 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: VIA-2291 Drug: Placebo |
Coronary Artery Disease | Tallikut Pharmaceuticals, Inc. | 2006-07 | Phase 2 |
| NCT00352417 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: VIA-2291 Drug: Placebo |
Atherosclerosis | Tallikut Pharmaceuticals, Inc. | 2006-07 | Phase 2 |
| NCT00552188 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: VIA-2291 Drug: Placebo |
Acute Coronary Syndrome | Tallikut Pharmaceuticals, Inc. | 2007-10 | Phase 2 |
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