Auristatin E

别名: Auristatin E; synthetic analog of dolastatin 10 奥利斯他汀 E; 澳瑞他汀 E
目录号: V5180 纯度: ≥98%
Auristatin E 是多拉司他汀 10 的合成类似物,是一种新型、高细胞毒性的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性;它是一种 MMAE 类似物和细胞毒素,用于抗体-药物缀合物。
Auristatin E CAS号: 160800-57-7
产品类别: Microtubule(Tubulin)
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Auristatin E:

  • Monomethyl auristatin E intermediate-14
  • Monomethyl auristatin E intermediate-5
  • Monomethyl auristatin E intermediate-6
  • Monomethyl auristatin E intermediate-7
  • Monomethyl auristatin E intermediate-13
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
Auristatin E 是多拉司他汀 10 的合成类似物,是一种新型、高细胞毒性的微管蛋白抑制剂,具有抗肿瘤活性;它是一种 MMAE 类似物和细胞毒素,用于抗体-药物缀合物。
生物活性&实验参考方法
靶点
Auristatin
Monomethyl Auristatin E (MMAE) is a potent antimitotic agent that inhibits microtubule polymerization. [2]
体外研究 (In Vitro)
游离的 MMAE 在一组35种非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞系中表现出强大的体外细胞毒性。细胞系对游离 MMAE 的敏感性(IC50)各异,文中举例BJAB和WSU-DLCL2细胞系的IC50均为0.07 nmol/L。[2]
携带 MMAE 的抗体偶联药物DCDT2980S的体外效力在同一组NHL细胞系中进行了测试。研究发现,细胞系对游离 MMAE 的敏感性与对DCDT2980S的敏感性之间存在中度且具有统计学显著性的相关性(R² = 0.39,P < 0.0001),表明游离药物的活性对ADC的效果有贡献。[2]
体内研究 (In Vivo)
在 SCID 小鼠的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和霍奇金病(HD)异种移植模型中,cAC10-vcMMAE 在 1 mg/kg 剂量下可诱导完全和持久的肿瘤消退。[1]
在播散性 ALCL 模型中,于肿瘤植入后第 9 或 13 天开始使用 cAC10-vcMMAE 治疗,可使 5 只小鼠中的 4 只长期存活。[1]
细胞实验
细胞活力实验: 为确定NHL细胞系对游离 MMAE 的敏感性,将细胞接种于384孔板中。加入一系列终浓度的 MMAE(200, 40, 8, 1.6, 0.32, 0.064, 0.0128, 0.0026, 和 0.00051 nmol/L)。孵育72小时后,使用发光法细胞活力检测试剂测量细胞活力。根据剂量反应曲线计算抑制50%细胞活力所需的浓度(IC50)。[2]
动物实验
异种移植疗效研究:使用携带皮下非霍奇金淋巴瘤(NHL)异种移植瘤(例如,BJAB、WSU-DLCL2)的雌性CB17 ICR SCID小鼠。当肿瘤达到目标体积时,将小鼠随机分组。通过尾静脉单次静脉注射抗体药物偶联物DCDT2980S(含MMAE),剂量为指定剂量(例如,0.1至16 mg/kg)。定期测量肿瘤体积,并计算肿瘤生长抑制率(TGI)、部分缓解率(PR)和完全缓解率(CR)。对照组分别接受载体、未偶联抗体或非结合对照偶联物。[2]
小鼠药代动力学研究:通过尾静脉单次静脉注射DCDT2980S(0.5或5 mg/kg)。在给药后长达 28 天的多个时间点采集血样,并处理血清以分析总抗体浓度。[2]
猴子毒性/毒代动力学研究:食蟹猴每 3 周静脉注射一次 DCDT2980S,共 5 次,剂量分别为 1、3 或 5 mg/kg。定期采集动物血液样本,用于血液学、血清化学、凝血和毒代动力学分析。同时进行体格检查和眼科检查。在预定的时间点进行尸检,以进行组织的大体和显微镜检查。[2]
药代性质 (ADME/PK)
对偶联物 DCDT2980S 的药代动力学进行了研究。在 SCID 小鼠中,单次静脉注射给药后,总抗体暴露量(AUCinf)与剂量呈正比(0.5 mg/kg 时为 72.1 天 μg/mL,5 mg/kg 时为 821 天 μg/mL)。[2] 在食蟹猴中,每 3 周多次静脉注射给药后,总抗体暴露量在 1 至 3 mg/kg 剂量范围内略高于剂量比例增加,在 3 至 5 mg/kg 剂量范围内则与剂量比例增加。DCDT2980S(偶联物)的血清浓度呈双指数下降,与总抗体浓度相似,表明 MMAE 在循环中不会从偶联物中快速释放。未提供游离 MMAE 的具体 ADME 参数(例如,半衰期、清除率、分布容积)。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
在食蟹猴的多剂量研究中,DCDT2980S(携带MMAE)耐受性良好,剂量高达5 mg/kg。观察到的主要毒性是可逆性骨髓抑制。在3 mg/kg和5 mg/kg剂量水平下,表现为剂量依赖性的可逆性中性粒细胞减少症和网织红细胞减少症,伴有红细胞、血红蛋白和血细胞比容的轻微下降。同时观察到相应的骨髓细胞减少。未观察到显著的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、神经或眼部毒性。未提供MMAE的具体毒代动力学参数或LD50。[2]
参考文献

[1]. cAC10-vcMMAE, an anti-CD30-monomethyl auristatin E conjugate with potent and selective antitumor activity. Blood. 2003 Aug 15;102(4):1458-65.

[2]. DCDT2980S, an anti-CD22-monomethyl auristatin E antibody-drug conjugate, is a potential treatment for non-Hodgkin lymphoma. Mol Cancer Ther. 2013 Jul;12(7):1255-65.

[3]. Synthesis, Characterization, and Preclinical Evaluation of a Small-Molecule Prostate-Specific Membrane Antigen-Targeted Monomethyl Auristatin E Conjugate. J Med Chem. 2021 Dec 9;64(23):17123-17145.

其他信息
单甲基奥瑞他汀E (MMAE) 是一种微管破坏剂,用作抗体药物偶联物 DCDT2980S 中的细胞毒性有效载荷。它通过蛋白酶可切割的连接子 (MC-vc-PAB) 与抗 CD22 抗体连接。[2] 研究表明,体外对游离 MMAE 的敏感性是细胞系对 DCDT2980S ADC 敏感性的一个因素,但并非唯一预测因素。[2] DCDT2980S 中使用的连接子-药物技术 (MC-vc-PAB-MMAE) 与已获批准的 ADC 布伦妥昔单抗 (brentuximab vedotin) 中使用的技术相同。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H69N5O7
分子量
732.005171537399
精确质量
731.519
元素分析
C, 65.63; H, 9.50; N, 9.57; O, 15.30
CAS号
160800-57-7
相关CAS号
Auristatin E;160800-57-7
PubChem CID
11498622
外观&性状
White to light yellow solid powder
密度
1.1±0.1 g/cm3
沸点
871.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
480.6±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率
1.519
LogP
4.75
tPSA
141
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
8
可旋转键数目(RBC)
20
重原子数目
52
分子复杂度/Complexity
1130
定义原子立体中心数目
10
SMILES
O(C)[C@H]([C@H](C(N[C@H](C)[C@H](C1C=CC=CC=1)O)=O)C)[C@@H]1CCCN1C(C[C@H]([C@H]([C@@H](C)CC)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)C)=O)=O)OC)=O
InChi Key
WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N
InChi Code
InChI=1S/C40H69N5O7/c1-14-26(6)35(44(11)40(50)33(24(2)3)42-39(49)34(25(4)5)43(9)10)31(51-12)23-32(46)45-22-18-21-30(45)37(52-13)27(7)38(48)41-28(8)36(47)29-19-16-15-17-20-29/h15-17,19-20,24-28,30-31,33-37,47H,14,18,21-23H2,1-13H3,(H,41,48)(H,42,49)/t26-,27+,28+,30-,31+,33-,34-,35-,36+,37+/m0/s1
化学名
(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
别名
Auristatin E; synthetic analog of dolastatin 10
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~136.6 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.3661 mL 6.8305 mL 13.6610 mL
5 mM 0.2732 mL 1.3661 mL 2.7322 mL
10 mM 0.1366 mL 0.6831 mL 1.3661 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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