| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Auristatin
Monomethyl Auristatin E (MMAE) is a potent antimitotic agent that inhibits microtubule polymerization. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
游离的 MMAE 在一组35种非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞系中表现出强大的体外细胞毒性。细胞系对游离 MMAE 的敏感性(IC50)各异,文中举例BJAB和WSU-DLCL2细胞系的IC50均为0.07 nmol/L。[2]
携带 MMAE 的抗体偶联药物DCDT2980S的体外效力在同一组NHL细胞系中进行了测试。研究发现,细胞系对游离 MMAE 的敏感性与对DCDT2980S的敏感性之间存在中度且具有统计学显著性的相关性(R² = 0.39,P < 0.0001),表明游离药物的活性对ADC的效果有贡献。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 SCID 小鼠的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)和霍奇金病(HD)异种移植模型中,cAC10-vcMMAE 在 1 mg/kg 剂量下可诱导完全和持久的肿瘤消退。[1]
在播散性 ALCL 模型中,于肿瘤植入后第 9 或 13 天开始使用 cAC10-vcMMAE 治疗,可使 5 只小鼠中的 4 只长期存活。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力实验: 为确定NHL细胞系对游离 MMAE 的敏感性,将细胞接种于384孔板中。加入一系列终浓度的 MMAE(200, 40, 8, 1.6, 0.32, 0.064, 0.0128, 0.0026, 和 0.00051 nmol/L)。孵育72小时后,使用发光法细胞活力检测试剂测量细胞活力。根据剂量反应曲线计算抑制50%细胞活力所需的浓度(IC50)。[2]
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| 动物实验 |
异种移植疗效研究:使用携带皮下非霍奇金淋巴瘤(NHL)异种移植瘤(例如,BJAB、WSU-DLCL2)的雌性CB17 ICR SCID小鼠。当肿瘤达到目标体积时,将小鼠随机分组。通过尾静脉单次静脉注射抗体药物偶联物DCDT2980S(含MMAE),剂量为指定剂量(例如,0.1至16 mg/kg)。定期测量肿瘤体积,并计算肿瘤生长抑制率(TGI)、部分缓解率(PR)和完全缓解率(CR)。对照组分别接受载体、未偶联抗体或非结合对照偶联物。[2]
小鼠药代动力学研究:通过尾静脉单次静脉注射DCDT2980S(0.5或5 mg/kg)。在给药后长达 28 天的多个时间点采集血样,并处理血清以分析总抗体浓度。[2] 猴子毒性/毒代动力学研究:食蟹猴每 3 周静脉注射一次 DCDT2980S,共 5 次,剂量分别为 1、3 或 5 mg/kg。定期采集动物血液样本,用于血液学、血清化学、凝血和毒代动力学分析。同时进行体格检查和眼科检查。在预定的时间点进行尸检,以进行组织的大体和显微镜检查。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
对偶联物 DCDT2980S 的药代动力学进行了研究。在 SCID 小鼠中,单次静脉注射给药后,总抗体暴露量(AUCinf)与剂量呈正比(0.5 mg/kg 时为 72.1 天 μg/mL,5 mg/kg 时为 821 天 μg/mL)。[2] 在食蟹猴中,每 3 周多次静脉注射给药后,总抗体暴露量在 1 至 3 mg/kg 剂量范围内略高于剂量比例增加,在 3 至 5 mg/kg 剂量范围内则与剂量比例增加。DCDT2980S(偶联物)的血清浓度呈双指数下降,与总抗体浓度相似,表明 MMAE 在循环中不会从偶联物中快速释放。未提供游离 MMAE 的具体 ADME 参数(例如,半衰期、清除率、分布容积)。[2]
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在食蟹猴的多剂量研究中,DCDT2980S(携带MMAE)耐受性良好,剂量高达5 mg/kg。观察到的主要毒性是可逆性骨髓抑制。在3 mg/kg和5 mg/kg剂量水平下,表现为剂量依赖性的可逆性中性粒细胞减少症和网织红细胞减少症,伴有红细胞、血红蛋白和血细胞比容的轻微下降。同时观察到相应的骨髓细胞减少。未观察到显著的心血管、呼吸、肾脏、胃肠道、神经或眼部毒性。未提供MMAE的具体毒代动力学参数或LD50。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
单甲基奥瑞他汀E (MMAE) 是一种微管破坏剂,用作抗体药物偶联物 DCDT2980S 中的细胞毒性有效载荷。它通过蛋白酶可切割的连接子 (MC-vc-PAB) 与抗 CD22 抗体连接。[2] 研究表明,体外对游离 MMAE 的敏感性是细胞系对 DCDT2980S ADC 敏感性的一个因素,但并非唯一预测因素。[2] DCDT2980S 中使用的连接子-药物技术 (MC-vc-PAB-MMAE) 与已获批准的 ADC 布伦妥昔单抗 (brentuximab vedotin) 中使用的技术相同。[2]
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| 分子式 |
C40H69N5O7
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|---|---|
| 分子量 |
732.005171537399
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| 精确质量 |
731.519
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| 元素分析 |
C, 65.63; H, 9.50; N, 9.57; O, 15.30
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| CAS号 |
160800-57-7
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| 相关CAS号 |
Auristatin E;160800-57-7
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| PubChem CID |
11498622
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
871.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
480.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.519
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| LogP |
4.75
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| tPSA |
141
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
20
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| 重原子数目 |
52
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
O(C)[C@H]([C@H](C(N[C@H](C)[C@H](C1C=CC=CC=1)O)=O)C)[C@@H]1CCCN1C(C[C@H]([C@H]([C@@H](C)CC)N(C)C([C@H](C(C)C)NC([C@H](C(C)C)N(C)C)=O)=O)OC)=O
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| InChi Key |
WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H69N5O7/c1-14-26(6)35(44(11)40(50)33(24(2)3)42-39(49)34(25(4)5)43(9)10)31(51-12)23-32(46)45-22-18-21-30(45)37(52-13)27(7)38(48)41-28(8)36(47)29-19-16-15-17-20-29/h15-17,19-20,24-28,30-31,33-37,47H,14,18,21-23H2,1-13H3,(H,41,48)(H,42,49)/t26-,27+,28+,30-,31+,33-,34-,35-,36+,37+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
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| 别名 |
Auristatin E; synthetic analog of dolastatin 10
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| HS Tariff Code |
2934.99.03.00
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~136.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3661 mL | 6.8305 mL | 13.6610 mL | |
| 5 mM | 0.2732 mL | 1.3661 mL | 2.7322 mL | |
| 10 mM | 0.1366 mL | 0.6831 mL | 1.3661 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。