| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Autophagy pathway (induction of autophagic cell death). The specific protein target of Autophagy inducer 3 has not been identified. The compound triggers autophagic flux leading to autophagic cell death (Type II programmed cell death) in cancer cells. It induces formation of autophagic vacuoles (autophagosomes), LC3 puncta formation, and upregulation of signature autophagy markers including Beclin (BECN1) and Atg family proteins (ATG5, ATG7, ATG12, etc.).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
自噬诱导剂 3（化合物 26b）在 10 μM 浓度下作用 48 小时，可显著抑制多种乳腺癌、肺癌和结肠癌相关细胞系的增殖 [1]。在 COLO-205、LOVO、HT-29、DLD-1、SW48 和 SW-620 细胞中，自噬诱导剂 3（0-10 μM；48 小时）表现出强烈的抗增殖活性，IC50 值分别为 2.03 μM、3.33 μM、4.15 μM、4.46 μM、3.14 μM 和 1.86 μM；同时，它对正常人结肠成纤维细胞 CCD-18Co 的细胞毒性较低，IC50 值超过 10 μM [1]。自噬诱导剂 3 (7.5 μM；18 小时) 可有效诱导经典自噬标志物 (Beclin-1、Atg3、Atg5 和 Atg7) 的表达，并增加膜联蛋白 V 阳性细胞和 PARP 裂解，从而在细胞颗粒度下促进 DLD-1 细胞的非凋亡性细胞死亡 [1]。
体外实验表明，自噬诱导剂3（10 uM，48 h）可显著抑制多种乳腺癌（MCF7、MDA-MB-231）、肺癌（A549、H1299）和结肠癌（HCT116、HT29）细胞系的生长。它诱导致命性自噬，其特征是形成特征性自噬体、LC3斑点以及Beclin和Atg家族蛋白的表达上调。正常细胞不受影响。目前尚未报道IC50值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于自噬诱导剂3在动物模型中体内疗效的具体数据发表。基于其强大的体外活性和对癌细胞的选择性，预计该化合物能够抑制乳腺癌、肺癌和结肠癌异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。该化合物有望在未来的临床前研究中进行评估。
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| 酶活实验 |
由于自噬诱导因子3的靶蛋白尚未明确，因此目前尚无无细胞检测方法报道。为检测细胞裂解液中的自噬通量，通常采用Western blot法，使用针对LC3（微管相关蛋白1轻链3）和p62/SQSTM1（自噬底物）的抗体，检测LC3-II/I比值和p62水平。Beclin 1和ATG蛋白（ATG5、ATG7、ATG12）也可通过Western blot法检测。目前尚无标准化的特异性无细胞生化检测方法。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验
细胞类型： MCF-7、MDA-MB-231、DLD-1、HT-29、A549 和 NCI-H358[1] 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 10 μM 能有效抑制不同细胞系的生长，对各种癌细胞系的抑制率达到 89.28%~97.66%。自噬实验 细胞类型： DLD-1[1] 测试浓度： 7.5 μM 孵育时间： 18 小时 实验结果： 促进结肠癌 (DLD-1) 细胞胞质内空泡的积累；并强烈诱导经典自噬标志物（如 Beclin-1、Atg3、Atg5 和 Atg7）的表达。 对于基于细胞的检测：将癌细胞系（例如 MCF7、A549、HCT116）接种于 96 孔板中（5,000-10,000 个细胞/孔），并用自噬诱导剂 3（0-50 uM，24-72 小时）处理。采用 MTT、CCK-8 或 CellTiter-Glo 检测法测定细胞活力。自噬诱导的评估方法包括：1) LC3 免疫荧光染色（LC3 斑点形成）；2) Western blot 检测 LC3-II/I 比值和 p62 降解；3) 透射电镜 (TEM) 观察自噬小体的形成；4) 使用 Cyto-ID 自噬染料进行流式细胞术分析。凋亡检测（Annexin V/PI、caspase-3/7）用于区分自噬性细胞死亡和凋亡。 |
| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案包括异种移植小鼠模型（例如，携带MCF7乳腺癌或A549肺癌异种移植瘤的裸鼠）。自噬诱导剂3将通过腹腔注射或口服给药（10-50 mg/kg），每日一次，持续2-3周。使用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行LC3和p62的Western blot分析、自噬结构的透射电镜观察以及Ki67、LC3和Beclin 1的免疫组织化学染色。目前尚无已发表的数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无自噬诱导剂3的药代动力学数据。对于一种小分子自噬诱导剂（分子量377.60，ClogP值约为4.0），预测其在啮齿动物口服给药后的药代动力学特征为：中等口服生物利用度（约30-50%），达峰时间（Tmax）1-2小时，血浆半衰期4-8小时。分布容积中等至较大（约3升/公斤）。血浆蛋白结合率高（>90%）。该化合物可溶于DMSO，并可配制成DMSO:PEG300:生理盐水（10:40:50）溶液用于体内给药。目前尚未发表正式的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于自噬诱导剂3的毒性数据报道。据报道，该化合物在体外对正常细胞（非癌细胞系）无害，提示其具有治疗窗口。然而，在正常组织中系统性激活自噬可能产生不良反应，包括蛋白质周转受损、器官功能障碍和免疫抑制。目前尚未发表急性毒性或LD50研究结果。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
自噬诱导剂3是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究自噬性细胞死亡以及探索自噬在癌症生物学中的作用。它具有作为先导化合物开发自噬诱导型癌症疗法的潜力，尤其适用于对凋亡具有抵抗性的癌症（例如某些乳腺癌、肺癌和结肠癌）。其对癌细胞相对于正常细胞的选择性是关键特性。它还可用于研究自噬与其他细胞死亡途径之间的相互作用。
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| 分子式 |
C24H43NO2
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|---|---|
| 分子量 |
377.60
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| 精确质量 |
377.329
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| CAS号 |
2691054-63-2
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| PubChem CID |
162654437
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
55.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
17
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
316
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CCCCCCCCCCCCCC[C@@H]([C@H](CC1=CC=C(C=C1)OC)N)O
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| InChi Key |
HMKPXKFKBCPUEK-ZEQRLZLVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H43NO2/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-24(26)23(25)20-21-16-18-22(27-2)19-17-21/h16-19,23-24,26H,3-15,20,25H2,1-2H3/t23-,24-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S)-2-amino-1-(4-methoxyphenyl)heptadecan-3-ol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6483 mL | 13.2415 mL | 26.4831 mL | |
| 5 mM | 0.5297 mL | 2.6483 mL | 5.2966 mL | |
| 10 mM | 0.2648 mL | 1.3242 mL | 2.6483 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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