| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AVE-0118 targets Kv1.5 potassium channels and other ion channels. It is a nonselective Kv1.5 blocker. By blocking Kv1.5 and other channels, it prolongs atrial refractoriness and suppresses atrial fibrillation. It dose-dependently prolongs the atrial refractoriness independent of rate and inhibits left atrial vulnerability (LAV) in vivo. AVE-0118 effectively suppressed acetylcholine-mediated persistent atrial fibrillation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AVE-0118 是一种 Kv1.5 通道阻滞剂（IC50 = 1.1 μM），对 IKs、IK1 和 IKATP 通道具有良好的活性（10 μM），对 Ito（3.4 μM）、IKr（8.4 μM）和 IKAch（4.5 μM）通道具有中等广谱的抑制作用 [2]。它还能显著增强刺激（EFS）引起的神经源性收缩。
体外实验表明，AVE-0118 是一种非选择性 Kv1.5 通道阻滞剂，IC₅₀ 为 1.1 μM。它是一种多通道抑制剂，对 Kv1.5 和其他离子通道具有微摩尔级的弱活性。它对 IKs、IKATP 和 L 型 Ca²⁺ 通道无活性。它对人 ERG 通道的抑制 IC₅₀ 值为 10000.0 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 3 mg/kg 和 5 mg/kg 的剂量下，AVE-0118 可降低山羊心房重构的诱发性，但不会延长 QTc 间期 [1]。
在体内，3 mg/kg 剂量的 AVE-0118 可降低山羊心房重构模型中房颤的诱发性，而 5 mg/kg 剂量则不会延长 QTc 间期。它能完全恢复心房收缩，且对心室无致心律失常作用。AVE-0118 对心室复极化无明显影响。AVE-0118 选择性地、剂量依赖性地延长心房不应期可能是其抑制房颤的有效性的原因。 |
| 酶活实验 |
AVE-0118 的活性可通过电生理技术进行评估，特别是膜片钳电生理技术。表达 Kv1.5 通道的细胞用不同浓度的 AVE-0118 处理。记录钾电流，并根据剂量反应曲线确定通道阻断的 IC₅₀ 值。对其他离子通道的选择性可通过类似的方法进行评估。
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| 细胞实验 |
为了评估AVE-0118的细胞效应，将心肌细胞或表达Kv1.5通道的细胞用该化合物处理。通过电生理记录测量钾电流的抑制及其对动作电位持续时间的影响。该化合物对细胞活力和收缩力的影响也可进行评估。
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| 动物实验 |
AVE-0118 的体内研究通常采用静脉或口服途径给药于动物模型。在心房颤动模型（例如，山羊心房重构模型）中，评估该化合物对心房颤动诱发性和持续时间的影响。利用电生理标测评估其对心房和心室不应期的影响。此外，还需表征其药代动力学参数，例如生物利用度和半衰期。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AVE-0118 的分子式和分子量在现有文献中未明确列出。其 CAS 编号为 498577-53-0。它是一种钾通道阻滞剂。可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。纯度通常大于 98%。应按照制造商的说明进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于AVE-0118的具体毒理学数据并不详尽。然而，在动物模型中以有效剂量使用该化合物表明其具有一定的耐受性。与所有研究用化合物一样，处理AVE-0118时应采取标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 |
[1]. Bilodeau MT, et al. Kv1.5 blockers for the treatment of atrial fibrillation: approaches to optimization of potency and selectivity and translation to in vivo pharmacology. Curr Top Med Chem. 2009;9(5):436-51.
[2]. Kun A, et al. Neurogenic contraction induced by the antiarrhythmic compound, AVE 0118, in rat small mesenteric arteries. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2014 Oct;115(4):315-20. |
| 其他信息 |
AVE-0118 是一种非选择性 Kv1.5 钾通道阻滞剂，可抑制持续性房颤。它对 Kv1.5 的 IC₅₀ 为 1.1 μM，是一种多通道抑制剂。AVE-0118 可延长心房不应期并恢复心房收缩，且无致心室心律失常作用。它是研究房颤和心脏电生理学的常用工具。
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| 分子式 |
C30H29N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
479.56956
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| 精确质量 |
479.221
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| CAS号 |
498577-53-0
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| PubChem CID |
9811357
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.003
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| tPSA |
87.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
678
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)CC(=O)NCC2=CC=CC=C2C3=CC=CC=C3C(=O)NCCC4=CN=CC=C4
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| InChi Key |
CHDSRMIDIQABTP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H29N3O3/c1-36-25-14-12-22(13-15-25)19-29(34)33-21-24-8-2-3-9-26(24)27-10-4-5-11-28(27)30(35)32-18-16-23-7-6-17-31-20-23/h2-15,17,20H,16,18-19,21H2,1H3,(H,32,35)(H,33,34)
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| 化学名 |
2-[2-[[[2-(4-methoxyphenyl)acetyl]amino]methyl]phenyl]-N-(2-pyridin-3-ylethyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0852 mL | 10.4260 mL | 20.8520 mL | |
| 5 mM | 0.4170 mL | 2.0852 mL | 4.1704 mL | |
| 10 mM | 0.2085 mL | 1.0426 mL | 2.0852 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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