| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AXC-715 is a TLR7/TLR8 dual agonist, targeting both Toll-like receptor 7 and Toll-like receptor 8. These receptors are endosomal pattern recognition receptors expressed primarily on plasmacytoid dendritic cells (pDCs) and myeloid dendritic cells (mDCs), respectively. Activation of TLR7/TLR8 triggers the MyD88-dependent signaling pathway, leading to NF-kappaB and IRF7 activation, which results in the production of pro-inflammatory cytokines (e.g., IL-6, TNF-alpha, IL-12) and type I interferons (e.g., IFN-alpha).
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| 体外研究 (In Vitro) |
作为一种TLR7/TLR8双重激动剂，AXC-715三盐酸盐可促进细胞因子生成和树突状细胞活化。它刺激免疫细胞释放促炎细胞因子和I型干扰素，进而促进抗原呈递细胞（APC）的活化和成熟，增强抗原呈递，并驱动初始T细胞分化为效应T细胞。这种免疫激活作用是其作为癌症免疫疗法和疫苗研发佐剂的关键所在。
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| 体内研究 (In Vivo) |
文献中未详细列出AXC-715三盐酸盐的具体体内数据。然而，作为一种TLR7/TLR8双重激动剂，它被设计用于通过抗体佐剂免疫偶联技术与PD-L1靶向抗体偶联。该抗体靶向肿瘤微环境中表达PD-L1的肿瘤细胞或免疫细胞，将TLR7/TLR8激动剂直接递送至肿瘤部位，激活局部抗原呈递细胞，促进抗肿瘤免疫反应，同时最大限度地降低全身毒性。
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| 酶活实验 |
AXC-715 三盐酸盐并非直接的酶抑制剂；其活性是通过基于细胞的 TLR7 和 TLR8 激活功能检测来测定的。典型的检测方法是使用稳定转染了人 TLR7 或 TLR8 以及 NF-κB 驱动的荧光素酶报告基因的 HEK293 细胞。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 AXC-715（0.001-10 uM）处理 6-18 小时。然后使用发光仪测量荧光素酶活性，并根据剂量反应曲线计算 TLR7 和 TLR8 激活的 EC50 值。
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| 细胞实验 |
细胞活化实验采用人外周血单核细胞 (PBMC) 或分离的树突状细胞进行。将细胞接种于 96 孔板中，并用不同浓度的 AXC-715 三盐酸盐 (0.01-10 uM) 处理 24-48 小时。处理后收集培养上清液，并通过 ELISA 或多重微珠法检测细胞因子水平（IL-6、TNF-α、IL-12、IFN-α）。树突状细胞活化通过流式细胞术检测共刺激分子 CD80、CD86、CD83 和 MHC II 类分子的表达上调来评估。
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| 动物实验 |
文献中未详细描述包含AXC-715的抗体佐剂免疫偶联物（AIC）的体内实验方案。典型的研究会使用同源小鼠肿瘤模型，例如CT26或MC38。AXC-715偶联的PD-L1抗体通过静脉注射给药（例如，1-10 mg/kg），每3-7天一次，持续2-3周。每周测量两次肿瘤体积。研究结束后，收集肿瘤组织，进行流式细胞术分析，检测肿瘤组织中免疫细胞浸润（树突状细胞、CD8+ T细胞、调节性T细胞）和细胞因子水平。同时检测血浆中的局部和全身细胞因子水平。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AXC-715三盐酸盐的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种小分子TLR激动剂，它通常不以游离药物的形式给药，而是通过连接子与抗体偶联，实现靶向递送。偶联后，免疫偶联物的药代动力学特性主要受抗体成分的影响，从而延长半衰期，并通过增强的渗透性和滞留性（EPR）效应以及通过PD-L1结合实现的靶向作用，选择性地在肿瘤部位蓄积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AXC-715三盐酸盐的具体毒理学数据尚不详述。作为一种TLR7/TLR8激动剂，游离化合物的全身给药可能诱发过度的全身炎症反应（细胞因子风暴）、流感样症状和自身免疫反应。正因如此，该化合物被设计为与PD-L1靶向抗体偶联，以将其活性限制在肿瘤微环境中，从而最大限度地降低全身毒性。预计该免疫偶联物的安全性将优于游离的TLR激动剂。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AXC-715三盐酸盐是一种用于免疫肿瘤学研究的科研级化学工具。TLR7/TLR8激动剂是已知的I型干扰素和促炎细胞因子的强效诱导剂，已被探索用于癌症免疫疗法和疫苗佐剂。通过将这种TLR7/TLR8双重激动剂与PD-L1抗体偶联，研究人员旨在将免疫检查点阻断疗法转化为局部免疫激活疗法，从而克服对免疫检查点抑制剂的耐药性。截至最新进展，该化合物尚未获准用于临床，目前仅供临床前研究使用。
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| 分子式 |
C18H28CL3N5
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|---|---|
| 分子量 |
420.81
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| 精确质量 |
419.141
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| CAS号 |
2479276-17-8
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| 相关CAS号 |
AXC-715 hydrochloride;2490497-93-1
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| PubChem CID |
155908840
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| tPSA |
82.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
363
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1C(=NC2C(N)=NC3=CC=CC=C3C1=2)CCCC)CCCN.Cl.Cl.Cl
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| InChi Key |
ZSUHKPUPLPQJGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H25N5.3ClH/c1-2-3-10-15-22-16-17(23(15)12-7-6-11-19)13-8-4-5-9-14(13)21-18(16)20;;;/h4-5,8-9H,2-3,6-7,10-12,19H2,1H3,(H2,20,21);3*1H
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| 化学名 |
1-(4-aminobutyl)-2-butylimidazo[4,5-c]quinolin-4-amine;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~297.05 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3764 mL | 11.8818 mL | 23.7637 mL | |
| 5 mM | 0.4753 mL | 2.3764 mL | 4.7527 mL | |
| 10 mM | 0.2376 mL | 1.1882 mL | 2.3764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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