| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZ-12799734 targets TGF-β type I receptors, specifically ALK1 (Kd = 7.1 µM), ALK2 (Kd = 6.2 µM), ALK3 (Kd = 40 µM), ALK4 (Kd = 1 µM), ALK5 (Kd = 0.74 µM), and ALK6 (Kd = 0.017 µM). The compound is a potent inhibitor of ALK5 (TGFBR1), which is the primary receptor for TGF-β signaling. AZ-12799734 inhibits ALK5-dependent Smad2 nuclear translocation upon TGF-β1 stimulation with IC50 = 17 nM in MDA-MB-468 cells. The compound also inhibits ALK1/2/3/6-mediated Smad1 phosphorylation and ALK4/5/7-mediated Smad2 phosphorylation (10 µM; NIH3T3 expressing respective constitutively active receptors). As a pan inhibitor of BMP and TGFβ signaling, AZ-12799734 blocks both the SMAD-dependent and potentially SMAD-independent pathways downstream of these receptors. This multi-target profile makes the compound useful for studying the complex signaling networks involving TGF-β and BMP pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZ12799734 可抑制配体激活的 SMAD3/4 转录 [1]。AZ12799734 (10 nM；24 小时) 可阻止 SMAD1 和 SMAD2 的磷酸化 [1]。在 HaCaT 上皮细胞中，AZ12799734 (500 nM；36 小时) 可抑制 TGFβ 诱导的细胞迁移 [1]。体外实验表明，AZ-12799734 可有效抑制 TGF-β 和 BMP 信号通路。该化合物以 IC50 = 47 nM 抑制配体激活的 SMAD3/4 转录。AZ-12799734 (10 nM；24 小时) 可阻止 SMAD1 和 SMAD2 的磷酸化，表明其可抑制 BMP 和 TGF-β 信号通路。该化合物抑制ALK1、BMPR1A和BMPR1B介导的SMAD1受体磷酸化，以及ALK4、TGFBR1和ALK7介导的SMAD2磷酸化。AZ-12799734抑制TGFβ诱导的HaCaT细胞迁移，表明其对TGF-β介导的细胞反应具有功能性抑制作用。该化合物对BMP和TGF-β信号通路均具有广谱抑制活性，使其成为研究这两个重要信号系统相互作用的宝贵工具。这些体外活性支持该化合物在纤维化、癌症以及其他涉及TGF-β和BMP信号通路失调的疾病研究中的应用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠暴露于AZ12799734（0-400 mg/kg/天；口服；3-7天）会导致心脏瓣膜组织病理学损伤[2]。AZ12799734（50 mg/kg；口服；单次）在裸鼠体内显示出总药浓度和游离药浓度[1]。体内实验表明，AZ-12799734具有口服活性，因此适合在动物研究中方便给药。然而，高剂量下观察到毒性：大鼠口服给药会导致心脏瓣膜病变（200 mg/kg/天，连续5天）和骨骺发育不良（400 mg/kg/天，连续6天），这与ALK5在维持心脏瓣膜和骨骺完整性方面的关键作用相一致。这些发现凸显了ALK5信号通路在维持组织完整性方面的重要性，以及长期抑制该通路可能带来的毒性。该化合物的体内效应与已知的TGF-β信号通路生物学特性相符，其中ALK5在发育、组织稳态和疾病中发挥着至关重要的作用。该化合物的口服活性和已记录的毒性特征使其可用于研究体内TGF-β生物学，但需要谨慎选择剂量。
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| 酶活实验 |
体外激酶活性测定用于表征AZ-12799734对TGF-β I型受体的抑制活性。该化合物通过生化激酶活性测定法测试了其对一系列ALK受体的抑制活性。测定的Kd值分别为：ALK1 (7.1 µM)、ALK2 (6.2 µM)、ALK3 (40 µM)、ALK4 (1 µM)、ALK5 (0.74 µM)和ALK6 (0.017 µM)。细胞活性测定检测了SMAD磷酸化的抑制情况：AZ-12799734 (10 nM；24小时)可抑制SMAD1和SMAD2的磷酸化。在MDA-MB-468细胞中，该化合物以IC50 = 17 nM的浓度抑制TGF-β1刺激引起的ALK5依赖性Smad2核转位。这些检测证实了该化合物作为泛TGF-β/BMP抑制剂的效力和作用机制。通过比较不同受体的抑制情况来评估其对不同ALK受体的选择性。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： HaCaT 细胞和 NIH3T3 细胞 测试浓度： 10 nM 孵育时间： 10 天 (HaCaT) 或 24 小时 (NIH3T3) 实验结果： 阻断 TGFβ 介导的 SMAD2 磷酸化诱导。抑制 SMAD1 和 SMAD2 的磷酸化。 细胞迁移实验[1] 细胞类型： HaCaT 上皮细胞 测试浓度： 500 nM 孵育时间： 36 小时 实验结果： 观察到 TGFβ 诱导的细胞迁移呈剂量依赖性降低。 AZ-12799734 的细胞实验在多种细胞系中进行，包括 MDA-MB-468（乳腺癌细胞）、HaCaT（角质形成细胞）和表达组成型活性受体的 NIH3T3 细胞。细胞用不同浓度的 AZ-12799734 处理（例如，10 nM，24 小时）。使用针对 SMAD1、SMAD2 和 SMAD3 的磷酸化特异性抗体，通过蛋白质印迹法评估 SMAD 磷酸化水平。 SMAD 核转位通过免疫荧光或亚细胞分级分离进行评估。TGF-β 诱导的细胞迁移通过 Transwell 或 HaCaT 细胞划痕实验进行评估。基因表达变化（例如，SMAD 靶基因）通过 qPCR 进行检测。这些基于细胞的实验可以表征该化合物对 TGF-β 和 BMP 信号通路的影响及其功能后果。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 10周龄雌性HsdHan:WIST大鼠[2]
剂量： 200和400 mg/kg/天 给药途径： po（灌胃）3-7天 实验结果： 低倍镜下可见心脏瓣膜出血，部分瓣叶结构正常，但部分瓣叶被出血组织取代。瓣膜间质细胞的数量和体积增加，胞质增多，细胞核增大、变圆，并频繁进行有丝分裂。 动物/疾病模型：雌性balb/c（Bagg白化）小鼠[1] 剂量：50 mg/kg 给药途径：口服（药代动力学/PK/PK分析） 实验结果：总药代动力学/PK/PK (PK) 水平和游离药代动力学/PK/PK (PK) 水平随时间变化均超过体外IC50值0.01885 μM。 已在大鼠体内进行AZ-12799734毒性评估实验结果。连续5天以200 mg/kg/天的剂量口服AZ-12799734可导致心脏瓣膜损伤，连续6天以400 mg/kg/天的剂量口服AZ-12799734可导致骨骺发育不良。这些发现与ALK5在维持心脏瓣膜和骨骺完整性方面发挥的关键作用相一致。在疗效研究中，典型的设计是在疾病模型（例如纤维化、癌症）中以低于毒性阈值的剂量给予AZ-12799734。由于该化合物具有口服活性，因此给药途径为口服（po）。治疗持续时间和频率将取决于具体的模型和终点。研究人员应仔细选择剂量，以在最大限度降低毒性的同时实现靶点抑制。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ-12799734 的药代动力学特性包括口服活性，表明其具有足够的口服生物利用度。具体的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax、Tmax、AUC、分布容积和清除率，尚未得到充分报道。该化合物的分子量为 370.43，分子式为 C18H18N4O3S。它可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。储存条件：粉末在 -20°C 下可保存 3 年，溶剂在 -80°C 下可保存 1 年。该化合物的理化性质表明其可能具有适合口服吸收的特性。然而，需要获得经验药代动力学数据以进行详细的表征和剂量优化。在大鼠中观察到的高剂量（200-400 mg/kg/天）毒性表明，该化合物在此剂量下可进入体循环。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大鼠毒理学研究表明，口服AZ-12799734，以200 mg/kg/天的剂量连续给药5天，可导致心脏瓣膜损伤；以400 mg/kg/天的剂量连续给药6天，可导致骨骺发育不良。这些结果与ALK5在维持心脏瓣膜和骨骺完整性方面的已知作用相符，凸显了TGF-β信号通路在组织稳态中的重要性。这些毒性是基于机制的，反映了ALK5的关键生理功能。较低剂量可能耐受，可用于疗效研究。目前尚未有大量关于AZ-12799734的全面毒理学研究（遗传毒性、生殖毒性等）报道。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人类治疗。处理AZ-12799734时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ-12799734 的 CAS 编号为 1117684-36-2，分子式为 C18H18N4O3S，分子量为 370.43。它是一种选择性的、口服有效的 TGF-β I 型受体（ALK1/2/3/4/5/6）抑制剂，其 Kd 值分别为：ALK1 (7.1 µM)、ALK2 (6.2 µM)、ALK3 (40 µM)、ALK4 (1 µM)、ALK5 (0.74 µM) 和 ALK6 (0.017 µM)。该化合物可作为 BMP 和 TGFβ 信号通路的广谱抑制剂，抑制配体激活的 SMAD3/4 转录，IC50 值为 47 nM。AZ-12799734（10 nM；24 小时）可抑制 SMAD1 和 SMAD2 的磷酸化。该化合物可抑制TGF-β诱导的HaCaT细胞迁移。大鼠口服给药可导致心脏瓣膜损伤（200 mg/kg/天，连续5天）和骨骺发育不良（400 mg/kg/天，连续6天）。别名：AZ 12799734，AZ-12799734。纯度：≥98%（HPLC）。未获准用于临床，仅供研究用途。该化合物是研究TGF-β和BMP信号通路在纤维化、肿瘤及其他疾病中的作用的重要工具。
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| 分子式 |
C18H18N4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
370.425522327423
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| 精确质量 |
370.109
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| CAS号 |
1117684-36-2
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| PubChem CID |
25192277
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
554.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
288.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.641
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| LogP |
3.91
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
545
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UEOZXMAOIHDDQE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18N4O3S/c1-12-3-8-17(13(2)21-12)25-15-9-10-20-18(11-15)22-14-4-6-16(7-5-14)26(19,23)24/h3-11H,1-2H3,(H,20,22)(H2,19,23,24)
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| 化学名 |
4-[[4-(2,6-dimethylpyridin-3-yl)oxypyridin-2-yl]amino]benzenesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~337.45 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6996 mL | 13.4978 mL | 26.9957 mL | |
| 5 mM | 0.5399 mL | 2.6996 mL | 5.3991 mL | |
| 10 mM | 0.2700 mL | 1.3498 mL | 2.6996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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