| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: FFA2 (free fatty acid receptor 2, also known as GPR43). AZ-1729 binds to an allosteric site on FFA2, acting as a direct allosteric agonist and PAM. It enhances propionate-induced Gi signaling (Gi-mediated inhibition of cAMP) without affecting Gq/G11 pathway activation. This pathway bias allows selective modulation of FFA2 functions, including reduced lipolysis, chemotaxis, and insulin secretion.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZ-1729 能以 pEC50 = 5.03 抑制异丙肾上腺素对小鼠脂肪细胞的脂肪分解作用，并诱导人中性粒细胞迁移。它能抑制福斯克林诱导的 cAMP 升高（pEC50 = 6.9），并刺激 35S-GTPγS 结合（pEC50 = 7.23）。AZ-1729 能增强内源性短链脂肪酸丙酸在 Gi 介导通路中的活性，而不影响 Gq/G11 转导通路，表现出偏向性激动作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZ-1729作为FFA2的直接变构激动剂和正向变构调节剂（PAM），在体内有望调节代谢和免疫功能。其潜在的体内应用包括减少脂肪组织脂解、提高胰岛素敏感性、减轻炎症和调节胃肠道功能。该化合物尚未见动物药效研究报道，但可作为FFA2研究的工具化合物。
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| 酶活实验 |
对于无细胞FFA2结合实验：将表达重组人FFA2的CHO或HEK293细胞制备的膜与不同浓度的AZ-1729（0-100 uM）和放射性配体3H-丙酸（或荧光示踪剂）孵育。通过放射性配体置换法测定结合亲和力（Ki）。或者，进行35S-GTPγS结合实验：将膜与AZ-1729（0-100 uM）、35S-GTPγS（50-100 pM）和GDP（10-100 uM）孵育，并通过过滤和闪烁计数法测定结合的放射性。根据剂量反应曲线计算pEC50值（7.23）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将稳定表达人FFA2的CHO或HEK293细胞接种于96孔板中。对于Gi通路评估，将细胞与AZ-1729（0.01-100 uM）预孵育10-15分钟，然后用福斯克林（1-10 uM）刺激以诱导cAMP生成。使用HTRF（Cisbio）或AlphaScreen试剂盒测定细胞内cAMP水平。定量分析cAMP积累的抑制（Gi激活）。对于Gq/G11通路，在AZ-1729刺激后，使用HTRF测定IP1（肌醇单磷酸）的积累。对于趋化性检测，将人中性粒细胞置于Transwell小室中，并在37℃下使其向AZ-1729（0.1-100 uM）迁移2小时。利用流式细胞仪对迁移细胞进行计数。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案包括喂食正常或高脂饮食的C57BL/6J小鼠。AZ-1729每日腹腔注射或口服（5-30 mg/kg），持续2-4周。进行葡萄糖耐量试验（IPGTT）。采集脂肪组织用于测定脂肪分解（甘油和游离脂肪酸的释放）。采用ELISA法测定血浆胰岛素、甘油三酯和炎症细胞因子（IL-6、TNF-α、MCP-1）水平。对于炎症模型，可使用DSS诱导的结肠炎或角叉菜胶诱导的足爪水肿。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZ-1729 的药代动力学特性：对于一种小分子 FFA2 PAM（分子量 369.42，ClogP 值约为 3.1，DMSO 溶解度为 100 mg/mL），预测其在啮齿动物口服给药后的药代动力学特征为：中等口服生物利用度（约 30-50%），达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，血浆半衰期为 2-4 小时。分布容积中等（约 2 L/kg）。血浆蛋白结合率中等（约 85-90%）。代谢主要通过 CYP450 介导的氧化途径，特别是 CYP3A4。该化合物可配制成 DMSO:PEG300:生理盐水 (10:40:50) 溶液用于体内给药。目前尚未发表正式的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于AZ-1729毒性数据的报道。基于FFA2受体的生物学特性，该受体参与代谢和免疫调节，其激活可能具有有益作用。然而，高浓度下FFA2受体的激活也可能导致中性粒细胞增多、胃肠道紊乱以及潜在的脱靶效应。目前尚未发表关于该化合物急性毒性或LD50的研究结果。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZ-1729 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种重要的化学工具，可用于研究 FFA2 的偏向性信号传导，并验证 FFA2 作为治疗靶点的可行性。AZ-1729 在治疗代谢性疾病（如 2 型糖尿病、肥胖症、胰岛素抵抗）、炎症性疾病（如炎症性肠病、关节炎、哮喘）以及调节趋化性和免疫细胞功能方面具有潜在的应用价值。AZ-1729 的信号通路偏向性使其区别于泛激动剂，使其成为解析 FFA2 信号传导的独特工具。
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| 分子式 |
C18H16FN5OS
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|---|---|
| 分子量 |
369.415945053101
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| 精确质量 |
369.105
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| CAS号 |
2016864-46-1
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| PubChem CID |
146018954
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
135
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
522
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(SC(=N1)N=C(N)N)C2=CC(=CC=C2)NC(=O)C3=CC=C(C=C3)F
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| InChi Key |
HULFYSCAJVTAAR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16FN5OS/c1-10-15(26-18(22-10)24-17(20)21)12-3-2-4-14(9-12)23-16(25)11-5-7-13(19)8-6-11/h2-9H,1H3,(H,23,25)(H4,20,21,22,24)
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| 化学名 |
N-[3-[2-(diaminomethylideneamino)-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]phenyl]-4-fluorobenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7069 mL | 13.5347 mL | 27.0695 mL | |
| 5 mM | 0.5414 mL | 2.7069 mL | 5.4139 mL | |
| 10 mM | 0.2707 mL | 1.3535 mL | 2.7069 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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