| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Az-Dcme is the HIV-1 reverse transcriptase (RT), an RNA-dependent DNA polymerase that is essential for the replication of HIV. HIV-1 RT converts the viral single-stranded RNA genome into double-stranded DNA, which is then integrated into the host cell's genome. As a nucleoside analog, Az-Dcme is a prodrug that requires intracellular activation. It is taken up by cells and phosphorylated by cellular kinases to its active triphosphate form, Az-Dcme-TP. The active triphosphate then acts as a competitive inhibitor of the natural substrate, deoxycytidine triphosphate (dCTP), for binding to the HIV-1 RT. When Az-Dcme-TP is incorporated into the growing viral DNA chain by the RT, it lacks a 3'-hydroxyl group, which is required for the formation of the phosphodiester bond with the next nucleotide. This causes chain termination, preventing the completion of the viral DNA synthesis and thus inhibiting viral replication. The selectivity of Az-Dcme for HIV-1 RT over human DNA polymerases is a key feature of its activity. Its potency is demonstrated by its low EC50 values against HIV-1 in cell culture. This makes it a valuable tool for studying the mechanism of NRTIs and the development of resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
此外，AzddMeC (CS-92) 对淋巴细胞中的 HIV-2 也具有抑制作用。它对 Friend 鼠病毒、HSV 1 型和 2 型或柯萨奇病毒 B4 的复制没有明显影响。HIV-1 逆转录酶与 AzddMeC 5'-三磷酸酯之间存在竞争性抑制作用（抑制常数 Kis 为 9.3 nM）[1]。体外研究表明，Az-Dcme 是一种强效且选择性的 HIV-1 复制抑制剂。其活性通常使用 HIV-1 感染的细胞培养物进行测定。在标准检测中，将人外周血单核细胞 (PBM) 或巨噬细胞感染 HIV-1，然后用不同浓度的 Az-Dcme 处理。孵育一段时间（例如 5-7 天）后，通过定量培养上清液中 HIV-1 p24 抗原的水平或测定病毒逆转录酶的活性来评估病毒复制情况。 EC50（抑制50%病毒复制所需的浓度）由剂量反应曲线确定。Az-Dcme已被证实能以9 nM的EC50值抑制人外周血单核细胞（PBM细胞）中的HIV-1复制，并以6 nM的EC50值抑制人巨噬细胞中的HIV-1复制。这些数值表明其具有高效性。除了抗病毒活性外，通过测试其在未感染细胞中的细胞毒性，也证实了其选择性。CC50（导致50%细胞毒性所需的浓度）通常远高于EC50，表明其具有良好的选择性。这些体外研究对于表征Az-Dcme的抗病毒活性和安全性至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
雄性恒河猴分别静脉注射和口服给予60 mg/kg的化合物AzddMeC，随后描述了AzddMeC的药代动力学。在猴子体内，AzddMeC的主要代谢产物是3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）。AzddMeC的血清浓度终末半衰期为0.5至1.3小时，并以双指数方式快速下降。AzddMeC的主要清除途径是肾脏排泄未修饰的核苷以及代谢脱氨生成AZT。其口服生物利用度为26%[2]。
在HIV感染的动物模型中，例如SCID-hu小鼠模型，已证实Az-Dcme具有体内活性。在该模型中，将人胎儿胸腺和肝脏组织移植到免疫缺陷小鼠体内，然后感染HIV。在这些模型中，给予Az-Dcme已被证明可以降低病毒载量。其口服生物利用度是其成为极具开发潜力的候选药物的关键特性。在典型的研究中，该化合物将以口服方式给药于动物，并随时间推移测量血液或组织中的病毒载量。病毒载量的降低情况将与载体对照组进行比较。这些体内研究对于验证Az-Dcme的抗病毒活性以及为其作为治疗药物的潜力提供概念验证至关重要。然而，Az-Dcme目前仍处于研究阶段，其研发可能已被其他核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）所取代。它的主要用途是作为研究HIV-1逆转录酶和抗病毒药物研发的工具。 |
| 酶活实验 |
Az-Dcme 的体外酶活性测定是一种标准的 HIV-1 逆转录酶 (RT) 抑制测定方法。在该测定中，将重组 HIV-1 RT 与模板-引物体系（例如，合成 RNA 模板和 DNA 引物）、四种脱氧核苷三磷酸 (dNTP)（其中一种为放射性标记）以及不同浓度的 Az-Dcme 活性三磷酸 (Az-Dcme-TP) 一起孵育。RT 催化 dNTP 掺入正在延伸的 DNA 链中，并测量放射性标记核苷酸的掺入量。通过测量放射性标记核苷酸掺入量的减少来确定 Az-Dcme-TP 对 RT 活性的抑制作用。IC50 值（抑制 50% RT 活性的浓度）由剂量-反应曲线确定。该测定方法可直接测量化合物对其分子靶点的效力。为了验证其作用机制，可以通过对DNA产物进行测序来证明Az-Dcme-TP具有链终止剂的作用能力。这些酶活性测定对于阐明核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）的作用机制至关重要。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于检测 Az-Dcme 对 HIV-1 的抗病毒活性。最常用的方法是人外周血单核细胞 (PBM) 或巨噬细胞中的 HIV-1 复制实验。在该实验中，从人血中分离出细胞，并用植物血凝素 (PHA) 和白细胞介素-2 (IL-2) 刺激。然后，在不同浓度的 Az-Dcme 存在下，用 HIV-1（例如，实验室毒株 IIIB）感染这些细胞。孵育一段时间（通常为 5-7 天）后，收集培养上清液，并通过 ELISA 检测 HIV-1 p24 抗原的含量。p24 抗原是病毒核心蛋白，其水平可直接反映病毒复制情况。EC50 值由剂量反应曲线确定。Az-Dcme 在 PBM 细胞中的 EC50 为 9 nM，在巨噬细胞中的 EC50 为 6 nM。为了测定细胞毒性，将相同的细胞在不含病毒的培养基中培养，然后用 Az-Dcme 处理，并使用 MTT 等染料测定细胞活力。测定 CC50 值，并计算选择性指数 (SI = CC50/EC50)。这些基于细胞的检测方法是评估核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 抗病毒活性的标准方法。
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| 动物实验 |
为了评估Az-Dcme的抗病毒功效和药代动力学特性，研究人员开展了体内动物实验。常用的模型是SCID-hu小鼠模型。在该模型中，研究人员将人胎胸腺和肝脏组织（Thy/Liv）植入重症联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内，以构建人源化免疫系统。随后，研究人员用HIV-1感染小鼠，病毒会在植入的人体组织中复制。Az-Dcme可通过口服或注射给药，并通过定量PCR或检测p24抗原水平来评估植入组织中的病毒载量。疗效通过比较治疗组和载体对照组的病毒载量来确定。这些研究为Az-Dcme的体内疗效提供了证据。该化合物的口服生物利用度使其适用于这些研究中的口服给药。然而，Az-Dcme目前仍处于研究阶段，其作为临床候选药物的开发可能已经终止。它被用作研究核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）药理学和耐药性的工具。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Az-Dcme 具有口服生物活性，这是其作为潜在治疗药物的关键特性。其药代动力学 (PK) 特性已在临床前动物模型中进行了研究。口服后，它被吸收并分布于全身。它被细胞摄取并磷酸化为活性三磷酸盐。活性三磷酸盐具有较长的细胞内半衰期，这有助于其发挥抗病毒活性。Az-Dcme 的分子量为 266.26 g/mol，分子式为 C10H14N6O3。它是一种核苷类似物，其化学性质会影响其药代动力学。用于研究的 Az-Dcme 通常以固体形式提供，可溶于 DMSO。在推荐条件下（通常为 -20°C）储存可确保其稳定性。全面的药代动力学特征对于了解其体内疗效和设计给药方案至关重要。该化合物的口服生物利用度使其成为一种理想的治疗候选药物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 Az-Dcme 是一种研究用化合物，其详细毒性数据未包含在标准产品说明书中。然而，作为一种核苷类似物，其潜在毒性可能与其对线粒体 DNA 合成的影响有关，这是某些核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的类效应。Az-Dcme 对 HIV-1 逆转录酶相对于人 DNA 聚合酶的选择性是其安全性的关键因素。在临床前研究中，将在啮齿动物和犬类中评估其安全性，以确定其最大耐受剂量并识别任何毒性靶器官。NRTI 的常见副作用包括胃肠道不适、头痛，以及在某些情况下出现线粒体毒性，后者可导致乳酸性酸中毒和肝脂肪变性。然而，由于 Az-Dcme 是一种研究用化合物，其具体的毒性特征尚未得到充分表征。用于研究时，应按照标准实验室安全预防措施操作，并使用适当的个人防护装备 (PPE)。它并非设计用于人类用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Az-Dcme 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床用途。它是一种强效且选择性的 HIV-1 逆转录酶和 HIV-1 复制抑制剂，具有口服生物活性。它曾被研究作为 HIV 感染的潜在治疗药物，但由于其他具有更佳药代动力学特性或安全性特征的核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的开发，其研发可能已被终止。作为一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，其作用机制涉及掺入病毒 DNA 并终止链，这是此类药物的常见机制。Az-Dcme 被用作研究工具，用于研究 HIV-1 逆转录酶的机制、探索耐药性的发展以及筛选新的 NRTI。其高效性（在外周血单核细胞 (PBM) 中 EC50 为 9 nM，在巨噬细胞中 EC50 为 6 nM）使其成为这些研究的宝贵化合物。它也是研究核苷类似物药理学的有用工具。它仅供研究用途，不可用于人体。
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| 分子式 |
C10H14N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
266.261
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| 精确质量 |
266.112
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| CAS号 |
87190-79-2
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| PubChem CID |
64986
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.47
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| tPSA |
141.11
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
496
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CN(C(=O)N=C1N)[C@H]2C[C@@H]([C@H](O2)CO)N=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
GZSDAHQGNUAEBC-XLPZGREQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N6O3/c1-5-3-16(10(18)13-9(5)11)8-2-6(14-15-12)7(4-17)19-8/h3,6-8,17H,2,4H2,1H3,(H2,11,13,18)/t6-,7+,8+/m0/s1
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| 化学名 |
4-amino-1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidin-2-one
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| 别名 |
Az-Dcme AzddMeC CS-92
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~751.15 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.7557 mL | 18.7786 mL | 37.5573 mL | |
| 5 mM | 0.7511 mL | 3.7557 mL | 7.5115 mL | |
| 10 mM | 0.3756 mL | 1.8779 mL | 3.7557 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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