| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UMP synthetase (UMPS) inhibitor. It is a prodrug that is metabolized to 6-azauridine, an inhibitor of orotidine monophosphate decarboxylase (OMPD), a key enzyme in the de novo pyrimidine synthesis pathway. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿扎宾(2',3',5'-三-O-乙酰基-6-氮杂尿苷;0-2 μM;48 小时)对 MDCK 细胞(MTT:CC50=19.66 μM)具有细胞毒性[1]。它能显著抑制 MDCK 细胞(EC50=0.29 μM)和 A549 细胞(EC50=0.55 μM)的增殖[1]。阿扎宾加入 MDCK 细胞后,对 H1N1 和 H3N2 流感病毒以及传染性支气管炎病毒均有抑制作用,其 EC50 值分别为 0.60 μM、0.77 μM 和 0.80 μM[1]。经 16HBE 细胞处理后,阿扎立宾表现出抗 NHC H1N1 活性,EC50 为 1.58 μM [1]。
阿扎立宾 在体外对甲型流感病毒 (IAV) 和乙型流感病毒 (IBV) 感染均表现出强效抑制活性。[1] 在用感染了双报告基因甲型流感病毒 A/Puerto Rico/8/34 H1N1 病毒 (BIRFLU) 的 Madin-Darby 犬肾 (MDCK) 细胞进行的后处理试验中,阿扎立宾 的半数有效浓度 (EC50) 为 0.29 μM。选择性指数 (SI) 计算为 CC50 与 EC50 的比值,基于 MTT 法 (CC50 = 19.66 μM) 为 67.79,基于 XTT 法 (CC50 > 50.00 μM) 为 >172.41。[1] 在预处理实验中(感染前 24 小时处理细胞),阿扎立宾 也抑制了 BIRFLU 感染,EC50 为 0.14 μM。SI-MTT 为 >357.14,SI-XTT 也为 >357.14。[1] 在共处理实验中(化合物与病毒在吸附过程中混合),阿扎立宾 对 BIRFLU 的 EC50 为 0.45 μM。SI-MTT 为 43.69,SI-XTT 为 >111.11。 [1]在感染了 BIRFLU 病毒(MOI 为 0.01)的 MDCK 细胞中,使用 0.1 倍、1 倍和 10 倍 EC50 浓度的阿扎立宾进行多周期病毒生长动力学实验,结果表明阿扎立宾以剂量和时间依赖的方式抑制了感染性 IAV 子代的产生。[1]在人 293T 细胞的微基因组 (MG) 实验中(该实验可测量病毒聚合酶的复制和转录活性),阿扎立宾以 0.21 μM 的 EC50 值降低了 MG 指导的 GFP 和高斯荧光素酶 (Gluc) 的表达水平,表明其抗病毒作用是通过抑制病毒核糖核蛋白复合物 (vRNP) 的活性实现的。 [1] 阿扎立宾不抑制宿主细胞RNA聚合酶II活性,如其对MDCK细胞中聚合酶II依赖性启动子(pCAGGS-Gluc)的Gluc表达无影响(EC50 > 50 μM)所示,表明其抗病毒作用并非由于对宿主转录机制的普遍毒性所致。[1] 阿扎立宾对季节性流感病毒表现出广谱抗病毒活性。在 MDCK 细胞中,它抑制了表达 Venus 的大流行性 A/California/04/09 H1N1 (pH1N1),EC50 为 0.60 μM (SI-MTT 32.77, SI-XTT >83.33);抑制了 A/Wyoming/3/03 H3N2,EC50 为 0.77 μM (SI-MTT 25.53, SI-XTT >64.94);抑制了 B/Brisbane/60/08 IBV (Victoria 谱系),EC50 为 0.80 μM (SI-MTT 24.57, SI-XTT >62.50)。 [1]在感染BIRFLU的人肺泡A549细胞中,阿扎立宾的EC50为0.84 μM,SI-MTT和SI-XTT均大于59.52。[1]在感染A/New Caledonia/20/1999 H1N1 (NC H1N1)的人原代支气管上皮永生化(16HBE)细胞中,阿扎立宾的EC50为1.58 μM,SI-MTT和SI-XTT均大于31.65。[1] |
| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型: MDCK 细胞 测试浓度: 0-2 μM 孵育时间: 48 小时 实验结果: 对 MDCK 细胞有细胞毒性 (CC50=19.66 μM)。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本研究采用 MTT 和 XTT 法评估了阿扎立宾在多种细胞系中的细胞毒性,以评价其对细胞活力和增殖的影响。[1] 在 MDCK 细胞中,MTT 法测得阿扎立宾的半数细胞毒性浓度 (CC50) 为 19.66 μM,而 XTT 法测得的 CC50 大于 50.00 μM。[1] 在人 A549 细胞中,MTT 和 XTT 法测得阿扎立宾的 CC50 均大于 50.00 μM。[1] 在人 16HBE 细胞中,MTT 和 XTT 法测得阿扎立宾的 CC50 均大于 50.00 μM。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿扎立宾是一种N-糖基-1,2,4-三嗪化合物,其糖环上的2'、3'和5'位均被乙酰化。它是用于治疗银屑病的6-氮尿苷的前药。它既是一种抗银屑病药物,也是一种前药。阿扎立宾是一种乙酸酯类化合物,属于N-糖基-1,2,4-三嗪家族。在功能上,它与6-氮尿苷相关。阿扎立宾是氮尿苷的三乙酸盐,氮尿苷是一种合成的三嗪核苷衍生物,具有抗肿瘤和抗银屑病活性。 6-氮尿苷代谢为6-氮尿苷-5'单磷酸后,可抑制嘧啶从头合成,其5'三磷酸代谢物可掺入RNA中,从而阻止RNA合成。
阿扎立宾是一种前药,可代谢为6-氮尿苷。[1] 它作为UMP合成酶(UMPS)的抑制剂发挥作用,UMPS是嘧啶从头合成途径中的一种酶。通过抑制该途径,它耗竭病毒RNA复制所需的核苷酸池,从而发挥其抗病毒作用。[1] 这项研究将阿扎立宾鉴定为八种具有强效抗流感病毒活性的化合物之一,这些化合物最初是通过筛选ReFRAME药物再利用库中针对哺乳动物沙粒病毒的抑制剂而发现的。[1] |
| 分子式 |
C14H17N3O9
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|---|---|
| 分子量 |
371.3
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| 精确质量 |
371.096
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| CAS号 |
2169-64-4
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| PubChem CID |
16574
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6g/cm3
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| 熔点 |
99-101ºC(lit.)
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| 折射率 |
1.621
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| LogP |
-0.2
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| tPSA |
155.88
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N2C(=O)NC(=O)C=N2)OC(=O)C)OC(=O)C
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| InChi Key |
QQOBRRFOVWGIMD-OJAKKHQRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N3O9/c1-6(18)23-5-9-11(24-7(2)19)12(25-8(3)20)13(26-9)17-14(22)16-10(21)4-15-17/h4,9,11-13H,5H2,1-3H3,(H,16,21,22)/t9-,11-,12-,13-/m1/s1
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| 化学名 |
[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
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| 别名 |
NSC 67239 NSC 67239 AzaribineNSC 67239
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6932 mL | 13.4662 mL | 26.9324 mL | |
| 5 mM | 0.5386 mL | 2.6932 mL | 5.3865 mL | |
| 10 mM | 0.2693 mL | 1.3466 mL | 2.6932 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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