| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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描述：阿扎丝氨酸（CI-337，O-重氮乙酰基-L-丝氨酸，P-165）是一种天然存在的重氮基丝氨酸类似物，具有抗肿瘤特性。阿扎丝氨酸作为嘌呤拮抗剂和谷氨酰胺类似物（谷氨酰胺酰胺转移酶抑制剂），可竞争性抑制谷氨酰胺代谢途径。阿扎丝氨酸是一种抗生素和抗肿瘤药物，目前正在临床研究中作为潜在的抗肿瘤药物使用。
| 靶点 |
Inhibitor of DNA synthesis. [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
当暴露于二氮杂丝氨酸（100 μg/mL，持续 6 小时）时，某些微生物会发生形态变化，例如白色念珠菌细胞的特征性伸长 [2]。阿扎丝氨酸（0–10 μM）可抑制大肠杆菌的生长。大肠杆菌菌株 UTH 4、UTH 7036、UTH 7048 和 UTH 7049 的 MIC 值分别为 12.11、51.9、69.2 和 69.2 μg/mL [3]。
阿扎丝氨酸作为一种 DNA 合成抑制剂，可引起敏感微生物白色念珠菌的特定形态变化。当将白色念珠菌细胞以 10⁵-10⁶ 个细胞/毫升的浓度接种到液体培养基（成分：1% 麦芽提取物、0.1% 酵母提取物、0.3% 蔗糖）中，并与浓度高于 100 μg/毫升的丝氨酸氮杂胞苷（azaserine）一起孵育 6 小时后，细胞表现出特征性的伸长。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠每周腹腔注射一次或两次重氮丝氨酸（5 mg/kg），持续六个月，可发生肿瘤[1]。
在体外培养的小鼠L1210白血病细胞中，阿扎丝氨酸（25 μM，4小时）可抑制FGAM合成酶和葡萄糖胺-6-磷酸异构酶。这导致嘌呤从头合成受阻，并影响核苷酸糖代谢。[5] 用阿扎丝氨酸处理会导致FGAR（N-甲酰甘氨酰胺核糖肽）及其二磷酸和三磷酸衍生物（FGAR-DP和FGAR-TP）大量积累。暴露于25 μM 阿扎丝氨酸四小时后，细胞内FGAR三磷酸浓度达到9.5 mM，几乎是哺乳动物细胞中正常ATP浓度（约3.5 mM）的3倍。 [5] 阿扎丝氨酸可显著降低L1210细胞中鸟嘌呤核苷酸（GTP、GDP）和腺嘌呤核苷酸（ATP、ADP）的含量。用25 μM 阿扎丝氨酸处理4小时后，ATP水平降至对照组的39%，ADP降至29%，GTP降至21%，GDP降至49%。[5] 阿扎丝氨酸还会影响嘧啶核苷酸的水平，UTP降至对照组的67%，UDP降至66%，CTP降至50%。UDP-Glc/Gal水平维持在对照组的100%，而UDP-GlcNAc/GalNAc水平下降至对照组的34%，这与葡萄糖胺-6-磷酸异构酶的抑制相一致。 [5] 与阿西维辛和DON不同，阿扎丝氨酸似乎不会显著抑制生长细胞中的CTP合成酶，因为CTP与UTP的比例与对照培养物中的比例基本相同。[5] 阿扎丝氨酸处理会导致UTP相对于ATP水平的积累，表明当嘌呤途径被阻断时，从头嘧啶合成途径得到了“互补刺激”。[5] |
| 细胞实验 |
酵母细胞形态学分析：将白色念珠菌 IAM 4888 细胞接种到含有 1% 麦芽提取物、0.1% 酵母提取物和 0.3% 蔗糖的液体培养基中。初始细胞浓度约为 10⁵ 至 10⁶ 个细胞/毫升。向培养物中加入浓度为 100 μg/ml 的丝氨酸。然后将培养物孵育 6 小时。孵育后，在光学显微镜下观察酵母细胞的形态变化，特别是细胞伸长情况。[2]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： Wistar 大鼠[1]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；5 mg/kg，每周一次或两次，持续 6 个月 实验结果： 1 年后，大多数治疗组大鼠的胰腺弥漫性异常，含有大量增生性结节和腺瘤，超过四分之一的大鼠发展为胰腺癌。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
兽用：口服吸收不良。……用 (3)H-阿扎西林治疗大鼠后，胰腺中放射性水平显著升高。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究评估了合成维甲酸、硒及其组合在阿扎丝氨酸诱导的大鼠致癌作用启动后阶段的化学预防作用。雄性Lewis大鼠每周注射30 mg/kg阿扎丝氨酸，持续3周，同时饲喂纯化饲料。致癌物处理结束后一周，将大鼠分组，分别饲喂添加以下三种纯化饲料之一的饲料：0.5或1 mmol/kg维甲酸N-(2-羟乙基)视黄酰胺；5 ppm亚硒酸钠；或维甲酸和硒的组合。饲料改变一年后，通过尸检和组织学研究确定胰腺癌和其他肿瘤的发生率。在未接受维甲酸治疗的对照组中，胰腺癌（包括原位癌，CIS）的发生率为68%。由于膳食补充剂是在致癌物暴露结束后服用的，因此它们对胰腺癌和肝细胞癌的影响发生在致癌作用的启动后阶段。与之前的研究一致，类维生素A以剂量依赖的方式抑制胰腺癌的进展。单独使用硒无效。然而，类维生素A与硒联合使用比单独使用类维生素A更有效，尽管抑制作用的增强并不显著。该研究还发现，类维生素A可以抑制丝氨酸氮杂胞苷诱导的肝癌。硒，无论单独使用还是与类维生素A联合使用，均无效。本研究探讨了膳食摄入鱼油（鲱鱼油）和鱼蛋白（鳕鱼蛋白）对雄性Wistar大鼠胰腺癌前病变发展的影响。14日龄大鼠单次腹腔注射30 mg/kg体重的L-丝氨酸氮杂胞苷（重氮乙酸丝氨酸酯）。这些动物在21日龄断奶后接受了为期4个月的饮食干预。与酪蛋白作为蛋白质来源相比，鱼蛋白似乎并未产生显著不同的癌前反应。然而，与富含20%玉米油和ω-6脂肪酸的饮食相比，富含20%鲱鱼油和ω-3脂肪酸的饮食显著减少了癌前病变的大小和数量。这项研究表明，富含ω-3脂肪酸的鱼油可能具有抑制癌症发展的潜力。在饲喂含有生豆制品的饮食的大鼠、雏鸡和鹅中，观察到采食量和生长速度下降、胰腺肿大、消化酶分泌过多以及肠段及其内容物增大。这些影响与饮食中胰蛋白酶抑制剂的浓度有关。长期研究表明，胰腺结节的发生率与饮食中胰蛋白酶抑制剂的水平相关。饲喂生豆制品会增强阿扎丝氨酸的致癌作用，且含生豆制品的饲料会增加大鼠胰腺结节的发生率和大小。本研究探讨了咖啡和膳食脂肪（单独或联合）对分别用阿扎丝氨酸或N-亚硝基双(2-氧代丙基)胺处理的大鼠和仓鼠外分泌胰腺癌前病变发展的影响。致癌物处理后一周，分别饲喂相应的饲料（5%或25%玉米油）和咖啡（代替饮用水）。处理四个月后，对胰腺进行定量检查，以确定癌前病变的数量和大小。在大鼠中，单独摄入咖啡抑制了嗜酸性病变的生长，并轻微抑制了脂肪对这些病变生长的正向调节作用，表明这两种生活方式因素之间存在负向而非正向的相互作用。在仓鼠中，单独摄入咖啡会促进囊性病变的生长，而单独摄入脂肪则会促进导管病变的生长。脂肪和咖啡对仓鼠胰腺癌发展的影响尚无定论。有关阿扎丝氨酸（8种物种）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 阿扎丝氨酸在小鼠L1210白血病细胞培养中显示出有限的生长抑制活性。在5 μM的浓度下，细胞生长减少至对照组的60%以下。然而，将浓度增加至100 μM并未进一步抑制细胞生长超过50%，因此无法确定IC50值。[5] 与其它谷氨酰胺拮抗剂相比，阿扎丝氨酸诱导的FGAR衍生物（特别是FGAR三磷酸，浓度高达9.5 mM）的大量积累可能导致更大的宿主毒性。这些代谢产物可能干扰非分裂细胞中的RNA合成，这或许可以解释该药物观察到的较高全身毒性。[5] 既往研究（本文引用）表明，氮杂丝氨酸可诱导恶性细胞和正常细胞遗传物质的形态异常，并伴有细胞体积和DNA含量的增加。[5] FGAR三磷酸酯可能掺入核酸，或FGAR衍生物直接抑制RNA或DNA聚合酶，这可能是其细胞毒性的其他机制。[5] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
一个由科学和健康专家组成的独立委员会认为，阿扎丝氨酸可能具有致癌性。阿扎丝氨酸是一种淡黄色至绿色的结晶物质，用作抗真菌剂。它是一种羧酸酯，由重氮乙酸的羧基与L-丝氨酸的羟基缩合而成。它是一种由链霉菌产生的抗生素，具有多种功能，包括抗菌、抗肿瘤、抗真菌、抗代谢、免疫抑制、代谢和谷氨酰胺拮抗作用。它是一种重氮化合物、羧酸酯、L-丝氨酸衍生物和非蛋白L-α-氨基酸。据报道，阿扎丝氨酸存在于链霉菌中，并且已有相关数据。阿扎丝氨酸是一种天然存在的丝氨酸衍生物重氮化合物，具有抗肿瘤特性。阿扎丝氨酸是一种嘌呤拮抗剂和谷氨酰胺类似物（谷氨酰胺氨基转移酶抑制剂），它通过竞争性抑制谷氨酰胺代谢途径发挥作用。阿扎丝氨酸是一种抗生素和抗肿瘤药物，目前正在进行临床试验，作为潜在的抗肿瘤药物。(NCI04)
一种由多种链霉菌产生的抗生素物质。它是谷氨酰胺相关酶活性的抑制剂，可用作抗肿瘤药物和免疫抑制剂。 作用机制 氨基酸拮抗剂通过干扰蛋白质或核酸合成所需的特定氨基酸的掺入来抑制蛋白质和核酸的合成。这些化合物包括……阿扎丝氨酸…… 谷氨酰胺……/拮抗剂/阿扎色林……是嘌呤核苷酸从头合成途径的强效……/抑制剂/。……它通过与该途径中关键酶——甲酰甘氨酰胺核糖肽酶活性位点的半胱氨酸残基形成共价键来抑制嘌呤生物合成。 兽医学：抑制谷氨酰胺在天冬酰胺生物合成中的利用，静脉或腹腔注射可增强L-天冬酰胺酶对实验性实体瘤的疗效。……在小鼠中观察到抗利尿作用。 已建立四种含有γ-谷氨酰转肽酶的细胞系。/A/ 观察到细胞γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平与对阿扎色林毒性的敏感性呈正相关。GGT活性最低的菌株对阿扎色林毒性表现出最强的抵抗力。 治疗用途 抗生素、抗真菌药；抗生素、抗肿瘤药；抗代谢药；抗肿瘤药；致癌物；免疫抑制剂 谷氨酰胺拮抗剂阿扎色林……单独使用时，其胞质抑制活性较弱……但与巯嘌呤或硫鸟嘌呤等嘌呤类似物联合使用时，其活性显著增强。 阿扎色林已作为嘌呤合成抑制剂进行过测试，并与巯嘌呤联合用于治疗儿童急性白血病。 兽医用途：由于更有效的药物的出现，阿扎色林已在少数实验病例中用作抗代谢药治疗肿瘤。 有关阿扎色林（共6种）的更多治疗用途数据（完整版），请访问HSDB记录页面。 药物警告 兽医：使用本产品可能导致胎儿毒性……有效剂量和中毒剂量之间的界限非常窄。 在本研究中，阿扎丝氨酸被用作几种已知抗真菌抗生素之一，以建立一个真菌和酵母菌形态变化的参考库。该库可作为筛选具有潜在选择性作用机制的新型微生物产品的标准。阿扎丝氨酸引起的白色念珠菌细胞特征性伸长被认为是一种与DNA合成抑制剂相关的独特形态异常。[2] |
| 分子式 |
C5H7N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
173.12678
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| 精确质量 |
173.043
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| CAS号 |
115-02-6
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| PubChem CID |
460129
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 熔点 |
146-162° (dec)
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| LogP |
-1.37
|
| tPSA |
127.01
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
233
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C([C@@H](C(=O)O)N)OC(=O)C=[N+]=[N-]
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| InChi Key |
MZZGOOYMKKIOOX-VKHMYHEASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H7N3O4/c6-3(5(10)11)2-12-4(9)1-8-7/h1,3H,2,6H2,(H,10,11)/t3-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-amino-3-(2-diazoacetoxy)propanoic acid
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| 别名 |
CN-15757 P165
O-Diazoacetyl-L-serine P-165 CL-337P 165CL337diazoacetate (ester) LSerine diazoacetylserine
serine diazoacetate AZAS AZS
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~50 mg/mL (~288.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.7760 mL | 28.8800 mL | 57.7601 mL | |
| 5 mM | 1.1552 mL | 5.7760 mL | 11.5520 mL | |
| 10 mM | 0.5776 mL | 2.8880 mL | 5.7760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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