| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD5462 targets the relaxin family peptide receptor 1 (RXFP1), a G protein-coupled receptor (GPCR) that is the cognate receptor for the human hormone relaxin-2. It acts as a selective, allosteric agonist, meaning it binds to a site distinct from the natural ligand to modulate receptor function. By activating RXFP1, AZD5462 mimics the signaling of relaxin H2. RXFP1 is widely expressed in the heart, kidneys, and other tissues, and its activation is associated with anti-fibrotic, anti-inflammatory, and vasodilatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD5462（实施例1）具有刺激活性，其对cAMP生成的EC50为17 nM，对cGMP生成的EC50为50 nM [1]。AZD5462的游离（未结合）率为4.3%，可与人血浆蛋白结合，并表现出良好的稳定性，其Clint值分别为：人虱微粒体23 μL/min/mg，人肝细胞4.8 μL/min/10⁶个细胞，大鼠肝细胞11 μL/min/10⁶个细胞 [1]。AZD5462可增加ERK磷酸化，其EC50为6.3 nM [1]。体外实验表明，AZD5462对人RXFP1受体具有强效激动剂活性。它能以15.85 nM的EC50诱导表达人RXFP1的HEK293细胞中cAMP的动员。其他报道的 cAMP 生成 EC50 值为 17 nM，cGMP 生成 EC50 值为 50 nM。此外，AZD5462 可增强 ERK 的磷酸化，其 EC50 值为 6.3 nM。它与人血浆蛋白结合，游离分数为 4.3%。在基于细胞的实验中，它激活的下游信号通路与松弛素 H2 高度相似。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AZD5462 已在临床前模型和临床试验中展现出治疗潜力。在食蟹猴心力衰竭模型中，AZD5462 治疗 8 周后，心脏功能参数（包括左心室射血分数 (LVEF)）显著改善，且心率和平均动脉血压未发生变化。在大鼠中，AZD5462 可增加心率和平均动脉血压 (MABP)。该化合物已完成健康志愿者 I 期临床试验，目前正在进行治疗慢性心力衰竭的 IIb 期临床试验。
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| 酶活实验 |
对于体外受体结合和功能测定，AZD5462 的活性通常使用经基因工程改造表达人 RXFP1 受体的细胞系（例如 HEK293 细胞）进行评估。受体激活可通过定量检测 cAMP 或 cGMP 等第二信使的产生，或评估 ERK 磷酸化等下游信号事件来衡量。该化合物的结合亲和力和变构调节作用可利用表面等离子共振或放射性配体结合测定等技术进一步表征，以确定其相互作用动力学和结合位点。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，培养表达 RXFP1 的细胞，并用不同浓度的 AZD5462 处理。通常使用均相时间分辨荧光 (HTRF) 或 ELISA 试剂盒检测 cAMP 的积累来评估功能反应。在 ERK 磷酸化研究中，处理后裂解细胞，并使用蛋白质印迹法或磷酸化特异性 ELISA 检测定量磷酸化 ERK 水平。这些检测用于确定化合物激活 RXFP1 信号通路的效力 (EC50) 和功效。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中，AZD5462 的疗效是在可转化的食蟹猴心力衰竭模型中评估的。在该模型中，动物接受 AZD5462 治疗 8 周，并通过超声心动图监测心脏功能，测量左室射血分数 (LVEF) 等参数。在大鼠中，测量了该化合物的血流动力学效应，例如心率和血压的变化。在药代动力学和毒代动力学研究中，通常将该化合物口服给药于大鼠和猴子，并随时间测量血浆浓度以确定药代动力学参数。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD5462 是一种口服生物利用度高的小分子化合物。它在人肝微粒体中表现出良好的稳定性，Clint 值为 23 μL/min/mg；在人肝细胞中为 4.8 μL/min/10^6 个细胞；在大鼠肝细胞中为 11 μL/min/10^6 个细胞。它与人血浆蛋白的结合率为 4.3%（游离分数）。该化合物可溶于 DMSO（浓度高达 100-150 mg/mL），但水溶性有限。用于体内给药时，可将其配制成 CMC-Na 的均质混悬液，或配制成 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水的混合溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD5462 的全面毒理学特征已在临床前研究中建立。据报道，该化合物在大鼠和食蟹猴毒理学研究中均表现出良好的耐受性。然而，公开的摘要中并未详细说明具体的毒性数据，例如未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 或靶器官毒性。作为一种研究性药物，其安全性正在正在进行的临床试验中得到进一步评估，这些试验将监测人体内的不良事件和耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD5462（Pexerelgon）是一种在研的、首创的口服小分子RXFP1变构激动剂。它由阿斯利康公司开发，用于治疗慢性心力衰竭。该化合物已完成I期临床试验，目前正在进行IIb期临床试验（LUMINARA，NCT06299826），以评估其对慢性心力衰竭患者心脏功能的疗效。此外，它还在与达格列净联合用于治疗伴有中度肾功能损害的心力衰竭患者。AZD5462是首个进入临床试验的靶向松弛素生物学的小分子药物。
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| 分子式 |
C30H41FN2O6
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|---|---|
| 分子量 |
544.654752492905
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| 精确质量 |
544.294
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| CAS号 |
2787501-83-9
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| PubChem CID |
163395232
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.3
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| tPSA |
114
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
39
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| 分子复杂度/Complexity |
932
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CC1(CCC1)CNC(=O)[C@H]2[C@@H]3CC[C@@H](C3)[C@H]2NC(=O)C4=CC(=C(C=C4OC)F)OC5CCC(CC5)(C)C(=O)O
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| InChi Key |
LYUYYIGCZIZIGF-SRHODNEWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H41FN2O6/c1-29(9-4-10-29)16-32-27(35)24-17-5-6-18(13-17)25(24)33-26(34)20-14-23(21(31)15-22(20)38-3)39-19-7-11-30(2,12-8-19)28(36)37/h14-15,17-19,24-25H,4-13,16H2,1-3H3,(H,32,35)(H,33,34)(H,36,37)/t17-,18+,19?,24+,25-,30?/m1/s1
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| 化学名 |
4-[2-fluoro-4-methoxy-5-[[(1S,2R,3S,4R)-3-[(1-methylcyclobutyl)methylcarbamoyl]-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl]carbamoyl]phenoxy]-1-methylcyclohexane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8360 mL | 9.1802 mL | 18.3604 mL | |
| 5 mM | 0.3672 mL | 1.8360 mL | 3.6721 mL | |
| 10 mM | 0.1836 mL | 0.9180 mL | 1.8360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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