| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD-8154 targets PI3Kgamma (IC50=9.2 microM) and PI3Kdelta (IC50=7.2 microM) isoforms. These lipid kinases are predominantly expressed in leukocytes and are key signaling hubs downstream of various immune receptors, including T-cell receptors, B-cell receptors, and cytokine receptors. By inhibiting both PI3Kgamma and PI3Kdelta, the compound suppresses the activation of immune cells involved in allergic and inflammatory responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在浓度为 0.1 至 1000 nM 的范围内，AZD-8154 可抑制从大鼠脾脏分离的 B 细胞上活化标志物 CD11b 和 CD86 的表达，表明其具有抑制免疫细胞活化的能力。对 PI3Kγ 和 PI3Kδ 通路的双重抑制可导致与哮喘发病机制相关的肥大细胞、中性粒细胞和 T 细胞功能的广泛抑制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘大鼠模型中，AZD-8154 以 0.02、0.1 和 0.3 mg/kg 的剂量经气管内途径给药。该化合物在第 28 天 OVA 激发前 1 小时给药。在 0.3 mg/kg 的剂量下，AZD-8154 显著降低了气道炎症和迟发性哮喘反应（LAR），证明了其在临床相关哮喘模型中的体内疗效。
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| 酶活实验 |
结合实验的具体方案未详细说明；然而，PI3Kγ/δ的生化活性通常采用荧光偏振（FP）或均相时间分辨荧光（HTRF）法测定。将纯化的PI3Kγ/δ酶与磷脂酰肌醇（4,5）-二磷酸（PIP2）和ATP在不同浓度的AZD-8154存在下孵育。反应结束后，通过荧光标记的特异性结合蛋白（例如GRP1 PH结构域）检测生成的PIP3量，从而计算IC50值。
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| 细胞实验 |
分离大鼠脾细胞或原代B细胞，并在体外培养。细胞预先用不同浓度的AZD-8154（0.1-1000 nM）处理，然后用激活剂（例如，B细胞的抗IgM抗体）刺激。孵育后，通过流式细胞术检测细胞表面激活标志物（如CD11b和CD86）的表达，以量化该化合物对免疫细胞活化的抑制作用。
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| 动物实验 |
在卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘大鼠模型中，雌性褐挪威大鼠分别于第0、14和21天接受卵清蛋白（OVA）致敏。第28天，大鼠经气管内滴注OVA进行激发。在OVA激发前1小时，经气管内给予AZD-8154（或载体）。激发后24小时，使用全身容积描记仪测量气道对乙酰胆碱的反应性。进行支气管肺泡灌洗（BAL）以计数炎症细胞（嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）并测量Th2细胞因子。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD-8154的具体药代动力学参数尚未公布。作为一种吸入药物候选物，其关键药代动力学特性在于其肺部局部暴露量高，而全身生物利用度低，从而在最大限度提高疗效的同时，最大限度地降低口服PI3Kδ抑制剂常见的全身毒性，例如转氨酶升高和结肠炎。其在肺部的半衰期和清除率是其吸入制剂的关键参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中未提供AZD-8154的具体毒理学数据。然而，已知的PI3Kδ和PI3Kγ抑制剂的类别相关毒性包括潜在的免疫抑制和感染。将AZD-8154开发为吸入剂的目的是通过限制化合物的作用主要在肺部，从而减轻这些全身毒性，并最终提高治疗指数。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD-8154 是一种研究型化合物，已在临床前疾病模型中进行评估。作为一种吸入式双重 PI3Kγ/δ 抑制剂，其独特的作用机制旨在靶向哮喘的关键免疫机制，同时克服早期全身性 PI3K 抑制剂的耐受性问题。截至最新进展，该化合物已用于高级药物研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C27H29N5O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
551.680263280869
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| 精确质量 |
551.166
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| CAS号 |
2215022-45-8
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| PubChem CID |
141754136
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
149
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(C)(C1=CC(C2=C(C)N=C(NC3=CC=CC(=N3)N3C(CCC3)=O)S2)=CC2=C1C(N(C2)[C@@H](C)C1CC1)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
XOMFDZJQLSPGGV-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H29N5O4S2/c1-15-25(37-27(28-15)30-21-6-4-7-22(29-21)31-11-5-8-23(31)33)18-12-19-14-32(16(2)17-9-10-17)26(34)24(19)20(13-18)38(3,35)36/h4,6-7,12-13,16-17H,5,8-11,14H2,1-3H3,(H,28,29,30)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(1S)-1-cyclopropylethyl]-5-[4-methyl-2-[[6-(2-oxopyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-1,3-thiazol-5-yl]-7-methylsulfonyl-3H-isoindol-1-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~45.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8126 mL | 9.0632 mL | 18.1265 mL | |
| 5 mM | 0.3625 mL | 1.8126 mL | 3.6253 mL | |
| 10 mM | 0.1813 mL | 0.9063 mL | 1.8126 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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