| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
At an IC50 of 0.9 nM, AZD7594 is a very effective and specific modulator of the non-steroidal glucocorticoid receptor. Progesterone receptors, androgen receptors, mineralocorticoid receptors, ERα, and ERβ are unaffected by AZD7594 (IC50, >10 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD7594 的 IC50 为 0.9 nM，是一种非常有效且特异性的非甾体糖皮质激素受体调节剂。黄体酮受体、雄激素受体、盐皮质激素受体、ERα 和 ERβ 不受 AZD7594 影响（IC50，>10 μM）。
AZD7594 在细胞转录抑制实验（Cell TR IC₅₀ = 0.056 ± 0.021 nM，n=4）中表现出皮摩尔级活性，相对于地塞米松的效力为107%。 在人外周血单核细胞（PBMCs）中，它抑制LPS刺激的TNF-α释放，IC₅₀ = 0.43 ± 0.16 nM（n=6），效力为75%。 对GR具有高选择性，对其他类固醇激素受体（PR、MR、AR、ERα、ERβ）在10 μM内未检测到结合。 在人肝细胞中的内在清除率为29 μL/min/10⁶细胞，对应的预测肝提取率（E_H）为0.8（即肝血流量的80%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD7594 可成功抑制大鼠肺水肿，并具有抗炎特性 [1]。
在大鼠Sephadex诱导的气道炎症模型中，吸入AZD7594（干粉吸入）能强效抑制肺水肿，ED₅₀为0.8 μg/kg（95%置信区间：0.45–1.5 μg/kg）。 系统性糖皮质激素效应（以胸腺萎缩25%胸腺重量减少衡量）的ED₂₅为40 μg/kg（95%置信区间：17–92 μg/kg），治疗指数（ED₂₅/ED₅₀）为50（95%置信区间：18–140）。 在攻击前9小时（完全抑制）和24小时（76%抑制）预先给药，AZD7594显示出持久的肺水肿抑制效果，表明其具备每日一次给药的潜力。 在同一模型中，其持续效果优于丙酸氟替卡松（3）[1] |
| 酶活实验 |
GR结合亲和力通过荧光偏振实验或类似结合实验测定，实验通过测量荧光配体从人GR配体结合域的置换来计算IC₅₀值，结果为多次重复的平均值±标准差。
对其他类固醇激素受体（PR、MR、AR、ERα、ERβ）的选择性通过竞争性结合实验评估，在10 μM浓度下未检测到结合 [1] |
| 细胞实验 |
细胞转录抑制活性（Cell TR）采用报告基因实验测定，实验在表达GR的细胞系中进行，细胞经化合物处理后用AP-1诱导剂刺激，通过发光信号读数。
人PBMCs中TNF-α释放的抑制：新鲜分离的PBMCs与化合物预孵育后，用LPS刺激，通过ELISA定量上清液中TNF-α水平。 细胞活性和效力均以地塞米松为参照（设为100%）计算 [1] |
| 动物实验 |
Rat Sephadex-induced airway inflammation model: Male Han Wistar rats were challenged intratracheally with Sephadex particles to induce lung edema and inflammation.
AZD7594 was administered as a dry powder inhalation (DPI) using an aerosol delivery system that mimics active breathing. Doses were normalized to 0.1 μmol/kg lung dose. For efficacy assessment, animals received a single DPI administration of AZD7594 at various doses (0.6–47.9 μg/kg) prior to Sephadex challenge. Lung weight (edema) and thymus weight were measured 24 h post-challenge. For duration studies, compound was administered 9 h or 24 h before Sephadex challenge at a dose of 30 μg/kg (approx. 3× ED₉₀) [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In rat plasma following intravenous administration: clearance (CL) = 30 mL/min/kg, volume of distribution at steady state (V_ss) = 0.16 L/kg, terminal half-life (t₁/₂) = 0.1 h, oral bioavailability (F) < 0.1%.
Following dry powder inhalation in rat: lung retention was prolonged with mean residence time (MRT) = 23 h, apparent terminal half-life in lung = 17 h, and 73% of dose remained in lung at 4 h post-dose. Thermodynamic solubility in human intestinal fluid (HIF) = 0.60 μM. AZD7594 was rapidly cleared in human hepatocytes (CL_int = 29 μL/min/10⁶ cells) with predicted high hepatic extraction (E_H = 0.8). Metabolite identification in hepatocytes from human, rat, and dog showed multiple degradation pathways, including oxidation of the benzodioxane moiety and cleavage of the indazole ether pharmacophore, leading to inactive metabolites [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Systemic exposure was low due to high hepatic clearance and low oral bioavailability, suggesting reduced risk of systemic glucocorticoid side effects.
The compound showed no binding to MR, PR, AR, ERα, or ERβ up to 10 μM, indicating a favorable steroid receptor selectivity profile [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
See also: Velsecorat (annotation moved to).
AZD7594 (also referred to as compound 15m) is a second-generation inhaled selective glucocorticoid receptor modulator (SGRM) derived from indazole ether scaffold. It was designed for once-daily inhalation in asthma and COPD, with improved lung targeting and reduced systemic exposure compared to first-generation candidate AZD5423 (1b) and benchmark ICS fluticasone propionate. The stereochemistry is (1R,2S,3′R); only the (1R,2S) configuration in the central 1-aryl-2-aminopropoxy moiety is critical for potency. It has demonstrated dose-dependent efficacy in a Phase 2 lung function study in asthmatics (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02479412) [1] |
| 分子式 |
C32H32F2N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
606.616495132446
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| 精确质量 |
606.229
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| CAS号 |
1196509-60-0
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| PubChem CID |
67041274
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
778.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
424.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
3.44
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
1010
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C[C@@H]([C@@H](C1=CC2=C(C=C1)OCCO2)OC3=CC4=C(C=C3)N(N=C4)C5=CC=CC(=C5)C(=O)N[C@@H]6CCOC6)NC(=O)C(C)(F)F
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| InChi Key |
ZZWJKLGCDHYVMB-QMQODZDESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H32F2N4O6/c1-19(36-31(40)32(2,33)34)29(20-6-9-27-28(16-20)43-13-12-42-27)44-25-7-8-26-22(15-25)17-35-38(26)24-5-3-4-21(14-24)30(39)37-23-10-11-41-18-23/h3-9,14-17,19,23,29H,10-13,18H2,1-2H3,(H,36,40)(H,37,39)/t19-,23?,29-/m0/s1
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| 化学名 |
3-(5-((1R,2S)-2-(2,2-difluoropropanamido)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)propoxy)-1H-indazol-1-yl)-N-(tetrahydrofuran-3-yl)benzamide
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| 别名 |
AZ13189620; AZ-13189620; AZ 13189620; AZD-7594; AZD 7594; AZD7594;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 83.3 mg/mL (~137.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6485 mL | 8.2424 mL | 16.4848 mL | |
| 5 mM | 0.3297 mL | 1.6485 mL | 3.2970 mL | |
| 10 mM | 0.1648 mL | 0.8242 mL | 1.6485 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Betamethasone-d5 (Betamethasone d5)
Prednisone-d8 (Dehydrocortisone-d8)
(-)-ZK 216348
Mometasone furoate-d3 (Sch32088-d3)
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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