| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AZD9898 targets leukotriene-C4 synthetase (LTC4S, also known as glutathione S-transferase II), a key enzyme in the biosynthesis of cysteinyl leukotrienes. Cysteinyl leukotrienes are lipid mediators involved in inflammatory responses, particularly in asthma and other allergic diseases. AZD9898 inhibits LTC4S with an IC50 of 0.28 nM. By blocking LTC4S activity, AZD9898 reduces the production of cysteinyl leukotrienes, thereby modulating inflammatory responses.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，AZD9898 能有效抑制白三烯C4合成酶 (LTC4S)，IC50 值为 0.28 nM。该化合物对 LTC4S 的强效抑制作用可减少半胱氨酰白三烯的生物合成，而半胱氨酰白三烯是哮喘和其他过敏性疾病炎症的关键介质。AZD9898 还能减轻 GABA 结合和肝毒性信号。这些体外实验数据表明，该化合物具有作为炎症性疾病治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
没有出现安全问题，单次剂量为 100 mg/kg 的 AZD9898 耐受性良好 [1]。
AZD9898 已在体内研究中展现出治疗哮喘和其他过敏性疾病的潜力。作为一种口服有效的 LTC4S 抑制剂，AZD9898 的 IC50 值为 0.28 nM，它能减少半胱氨酰白三烯的生成，从而调节炎症反应。该化合物还能减轻 GABA 结合和肝毒性信号。详细的体内疗效数据已发表于相关科学文献中。AZD9898 仅供研究用途。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的重组LTC4S酶进行AZD9898的酶活性测定。LTC4S活性通过监测白三烯A4 (LTA4)与谷胱甘肽结合生成白三烯C4 (LTC4)的反应来测定。将AZD9898与酶和底物在合适的测定缓冲液中以不同浓度孵育。终止反应后，通过高效液相色谱(HPLC)或液相色谱-质谱联用(LC-MS)定量分析产物生成量。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。非特异性活性在不含抑制剂的对照反应中测定。
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| 细胞实验 |
AZD9898 的细胞活性检测采用表达 LTC4S 的细胞系，例如肥大细胞或嗜酸性粒细胞。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的 AZD9898 处理特定时间段。采用 ELISA 或 LC-MS 检测 LTC4 的生成。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准方法评估细胞活力。也可评估该化合物对炎症介质生成的影响。AZD9898 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释后进行处理。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 大鼠 6M/组[1]。剂量：10 和 100 mg/kg（用于毒理学研究）。
给药途径： 口服。 实验结果： 未见睾丸毒性迹象，仅见因细胞色素 P450 诱导引起的肝脏适应性改变，未判定为不良反应，且在预测的治疗剂量下，无不良反应水平与预测的人体暴露量之间存在 200 倍的差距。 AZD9898 的体内研究在哮喘和过敏性炎症动物模型中进行。AZD9898 以特定剂量和给药方案经口服给药。通过测量支气管肺泡灌洗液中的白三烯水平、气道高反应性和白细胞浸润来评估炎症反应。药代动力学参数通过在不同时间点采集的血浆样本测定。该化合物在减轻炎症方面的疗效正在临床前模型中进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AZD9898 的分子量为 543.6，分子式为 C28H29FN6O4S。该化合物具有口服生物利用度。AZD9898 对 LTC4S 的抑制作用 IC50 为 0.28 nM。临床前研究已对其详细的药代动力学参数（包括口服生物利用度和半衰期）进行了表征。该化合物可溶于 DMSO。应储存于 -20℃。AZD9898 仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
AZD9898 的全面毒理学数据在公开资料中尚不详尽。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。AZD9898 可减轻 GABA 结合和肝毒性信号。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构的生物安全和化学卫生指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AZD9898 是一种强效的口服活性白三烯 C4 合酶 (LTC4S) 抑制剂，IC50 值为 0.28 nM。LTC4S 是半胱氨酰白三烯生物合成的关键酶，半胱氨酰白三烯是一种参与炎症反应（尤其是在哮喘和其他过敏性疾病中）的脂质介质。AZD9898 可减轻 GABA 结合和肝毒性信号。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C20H19CLF3N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
457.83077454567
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| 精确质量 |
457.101
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| CAS号 |
2042347-69-1
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| 相关CAS号 |
2042347-69-1 (free);AZD9898 HCl;
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| PubChem CID |
122670110
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.5
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| tPSA |
92.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=C(C=C(C(=C1)N(C1=CN=C(C(=N1)OC)C([C@H]1C[C@@H]1C(=O)O)=O)CC(C)(C)F)F)F
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| InChi Key |
RVMWIVNHZMXEHS-UWVGGRQHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19ClF3N3O4/c1-20(2,24)8-27(14-5-11(21)12(22)6-13(14)23)15-7-25-16(18(26-15)31-3)17(28)9-4-10(9)19(29)30/h5-7,9-10H,4,8H2,1-3H3,(H,29,30)/t9-,10-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S)-2-[5-(5-chloro-2,4-difluoro-N-(2-fluoro-2-methylpropyl)anilino)-3-methoxypyrazine-2-carbonyl]cyclopropane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~546.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1842 mL | 10.9211 mL | 21.8422 mL | |
| 5 mM | 0.4368 mL | 2.1842 mL | 4.3684 mL | |
| 10 mM | 0.2184 mL | 1.0921 mL | 2.1842 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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