| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 50mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Azelaprag targets the apelin receptor (APJ), a G protein-coupled receptor involved in cardiovascular regulation and other physiological processes. As an agonist, it activates the receptor, mimicking the effects of endogenous apelin peptides. This activation leads to the inhibition of cAMP production and the promotion of Gα protein activation, which are key downstream signaling events.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Azelaprag 是一种强效的apelin受体激动剂，EC50值为0.32 nM。它能有效抑制福斯克林刺激的cAMP生成（pEC50=9.64），并促进Gα蛋白活化（pEC50=9.54）。这些活性证实了其作为一种小分子激动剂的有效性，能够模拟内源性肽配体的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在肾功能受损的抢救模型中，泽拉普拉格（AMG 986）（1 mg/kg/min，快速静脉输注）可改善多巴酚丁胺负荷试验期间的心脏储备[2]。泽拉普拉格（AMG 986）在大鼠和犬体内的药代动力学参数[2]如下：物种 清除率（L/h/kg） 血管舒张末期容积（L/kg） 半衰期（h） 口服生物利用度（%） 大鼠 0.78（犬）[2]。泽拉普拉格（AMG 986）（静脉注射0.5/1 mg/kg，血管内注射1/5 mg/kg）的静脉注射半衰期分别为2.4小时（支架）和4.2小时（犬）。血管内生物利用度（F%）分别为73%（支架）和97%（犬）。犬 0.08 0.19 4.2 97 0.6 2.4 73
体内实验表明，Azelaprag (AMG 986) 在动物模型中表现出与 APJ 激活相似的心血管效应。它在心力衰竭研究中显示出潜力。该化合物在体内激活 apelin 受体的能力支持其在心血管疾病治疗中的潜在应用。 |
| 酶活实验 |
可使用基于细胞的功能分析来评估阿泽拉普拉格 (Azelaprag) 对阿佩林受体的活性。在这些分析中，用该化合物处理表达阿佩林受体的细胞，并测量下游信号通路。例如，使用 cAMP 检测试剂盒测量福斯克林刺激的 cAMP 生成的抑制情况。受体激活的 EC50 值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
为了评估 Azelaprag 的细胞活性，将表达 apelin 受体的细胞用该化合物处理，并采用 BRET 或 GTPγS 结合分析等技术检测 Gα 蛋白的激活情况。量化该化合物促进 Gα 蛋白激活的能力（pEC50=9.54）。此外，还可以评估其对其他下游信号通路的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： ZSF1肥胖大鼠（19周龄），代谢功能受损的大鼠模型[2]
剂量： 1 mg/kg/min 给药途径： 急性静脉输注 实验结果： 在代谢功能受损的大鼠模型中，射血分数增加，但平均动脉压未升高。 Azelaprag的体内研究通常采用心力衰竭或其他心血管疾病的动物模型。该化合物通过口服或静脉途径给药，并测量其对心脏功能、血压和其他血流动力学参数的影响。此外，还评估了该化合物在这些模型中的药代动力学特征和耐受性。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿泽拉普拉的分子量为523.61，可溶于二甲基亚砜（DMSO）（50 mg/mL）。它不溶于水和乙醇。用于体内研究时，可将其配制成5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和50% ddH2O的混合溶液，或配制成5% DMSO和95%玉米油的混合溶液。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供阿泽拉普拉格的具体毒理学数据。然而，作为一种已在临床试验中进行研究的化合物（编号为AMG-986），它已接受过安全性评估。在临床前模型中，它显示出良好的耐受性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Azelaprag (AMG-986) 是一种正在开发的候选活性分子，可作为apelin受体激动剂。它已被研究用于治疗心血管疾病，特别是心力衰竭。它的研发代表了从肽信号通路到小分子激活APJ受体的成功过渡案例。
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| 分子式 |
C25H29N7O4S
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|---|---|
| 分子量 |
523.607263326645
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| 精确质量 |
523.2
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| CAS号 |
2049980-18-7
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| PubChem CID |
122702529
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
2.7
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| tPSA |
142
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
810
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S([C@H](C)[C@H](C1N=CC(C)=CN=1)C)(NC1=NN=C(C2C=NC=C(C)C=2)N1C1C(=CC=CC=1OC)OC)(=O)=O
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| InChi Key |
DOMQFIFVDIAOOT-QZTJIDSGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H29N7O4S/c1-15-10-19(14-26-11-15)24-29-30-25(32(24)22-20(35-5)8-7-9-21(22)36-6)31-37(33,34)18(4)17(3)23-27-12-16(2)13-28-23/h7-14,17-18H,1-6H3,(H,30,31)/t17-,18-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3S)-N-(4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide
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| 别名 |
MG-986 MG 986 MG986 Azelaprag
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~5 mg/mL (~9.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9098 mL | 9.5491 mL | 19.0982 mL | |
| 5 mM | 0.3820 mL | 1.9098 mL | 3.8196 mL | |
| 10 mM | 0.1910 mL | 0.9549 mL | 1.9098 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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