| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Inhibitor of multiple kinases including VEGFRs, PDGFRs, c-KIT, and Raf kinases. [1]
It is classified as a type IIA inhibitor, binding to the DFG-out, αC-helix-in inactive conformation of kinases. [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
B-Raf抑制剂1（化合物13）的IC50值为0.31 μM，分别抑制A375和HCT-116细胞的增殖。化合物13（即B-Raf抑制剂1）与B-Raf结合，并使其稳定在DFG-out的非活性构象，其中DFG基序中的Phe595和Gly596部分占据了ATP结合口袋。B-Raf抑制剂1（化合物13）对野生型B-Raf细胞系也表现出低微摩尔级的抑制作用，这可能是由于泛Raf抑制（包括Raf二聚体）或脱靶激酶活性所致[1]。
索拉非尼是一种IIA型Raf激酶抑制剂，对野生型B-Raf的IC50值为22 nM，对C-Raf的IC50值为38 nM。 [1] 它表现出广泛的激酶选择性，对包括RET、KIT、VEGFR、PDGFR和TIE1在内的其他激酶也具有显著活性。其对314种激酶的选择性评分（1 μM时的S）为0.14，表明它并非高选择性的B-Raf抑制剂。[1] 在细胞实验中，索拉非尼抑制A375 (B-RafV600E)细胞的增殖，IC50值为2.4 μM。[1] 它抑制Colo205和A549细胞系的增殖，IC50值在2-4 μM范围内。[1] 索拉非尼对野生型B-Raf细胞中MAPK通路激活的影响尚无定论。一项研究报告称，用 10 μM 的该化合物处理细胞后未观察到 MAPK 激活，而另一项研究发现，较低浓度即可激活该通路。[1] 索拉非尼 可诱导 Raf 二聚化。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
索拉非尼在多种异种移植模型（包括 Colo205 和 A549）中均显示出体内肿瘤生长抑制作用。[1]
皮肤鳞状细胞癌是服用索拉非尼的患者观察到的一种副作用。[1] |
| 酶活实验 |
该综述总结了来自原始文献的酶活性数据。索拉非尼对多种激酶的抑制活性（IC50 或 Ki 值）是通过使用纯化的激酶结构域进行生化分析测定的，可能采用放射性标记或迁移率变动分析，并在特定的 ATP 浓度下进行测定（例如，某些测定中 ATP 浓度为 100 μM）。[1]
|
| 细胞实验 |
该综述总结了来自原始文献的细胞实验数据。在A375（B-RafV600E突变体）、Colo205和A549等细胞系中，通过标准细胞活力检测方法（例如MTT、CellTiter-Glo）测定了索拉非尼的细胞增殖IC50值，这些检测是在化合物处理特定时间后进行的。[1]
通过Western blot或免疫分析法检测不同浓度索拉非尼处理细胞中磷酸化ERK（p-ERK）的水平，评估了其对MAPK通路激活的影响。[1] |
| 动物实验 |
该综述提及了对携带肿瘤异种移植瘤（例如 Colo205、A549）的小鼠进行索拉非尼体内疗效研究。该综述未提供制剂、剂量、给药途径（可能为口服）和给药方案的具体细节，但引用了原始文献。[1]
该综述提及了对携带肿瘤异种移植瘤（例如 Colo205、A549）的小鼠进行索拉非尼体内疗效研究。该综述未提供制剂、剂量、给药途径（可能为口服）和给药方案的具体细节，但引用了原始文献。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
据报道，皮肤鳞状细胞癌是索拉非尼治疗患者的临床副作用之一。[1]
在临床前研究中，一种强效且选择性的IIA型抑制剂（化合物13）被报道可在小鼠模型中引起增生，这表明包括索拉非尼在内的此类抑制剂可能对正常组织具有增殖作用。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
索拉非尼是一种已获批准的激酶抑制剂，用作抗血管生成药物，用于治疗肾细胞癌。[1]
它被归类为IIA型抑制剂，因为它能结合并稳定其靶激酶的非活性DFG-out构象。[1] 与选择性I型和IIB型B-Raf抑制剂不同，索拉非尼具有广泛的激酶抑制作用，包括对受体酪氨酸激酶的显著活性。这种脱靶活性可能导致其对野生型B-Raf细胞系的影响。[1] 它激活野生型B-Raf细胞中MAPK通路的能力被认为与Raf二聚化的诱导有关。服用索拉非尼的患者出现皮肤鳞状细胞癌的临床观察结果很可能是该通路激活的结果。[1] |
| 分子式 |
C26H19N8CL.2[HCL]
|
|---|---|
| 分子量 |
551.85754
|
| 精确质量 |
550.095
|
| CAS号 |
1191385-19-9
|
| 相关CAS号 |
Raf inhibitor 1;1093100-40-3
|
| PubChem CID |
44247765
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
8.162
|
| tPSA |
104.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
690
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC=C2C(C=CN=C2NC3=CC=C(Cl)C=C3)=C1NC4=NC=CC=C4C5=NC=NC6=C5N=CN6.[H]Cl.[H]Cl
|
| InChi Key |
HRLQRNBAJCQMMG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H19ClN8.2ClH/c1-15-4-9-19-18(10-12-29-24(19)34-17-7-5-16(27)6-8-17)21(15)35-25-20(3-2-11-28-25)22-23-26(32-13-30-22)33-14-31-23;;/h2-14H,1H3,(H,28,35)(H,29,34)(H,30,31,32,33);2*1H
|
| 化学名 |
1-N-(4-chlorophenyl)-6-methyl-5-N-[3-(7H-purin-6-yl)pyridin-2-yl]isoquinoline-1,5-diamine;dihydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8121 mL | 9.0603 mL | 18.1205 mL | |
| 5 mM | 0.3624 mL | 1.8121 mL | 3.6241 mL | |
| 10 mM | 0.1812 mL | 0.9060 mL | 1.8121 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
