| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BAY-3827 is a potent and selective inhibitor of AMP-activated protein kinase (AMPK). AMPK is a serine/threonine protein kinase that acts as a cellular energy sensor, activated by increases in the AMP/ATP ratio. Once activated, AMPK phosphorylates downstream targets including acetyl-CoA carboxylase (ACC) and mTOR, regulating fatty acid synthesis, protein synthesis, and autophagy. BAY-3827 inhibits AMPK kinase activity with IC50 values of 1.4 nM at low ATP (10 μM) and 15 nM at high ATP (2 mM). The compound shows over 500-fold selectivity for AMPK over 331 other kinases tested. By inhibiting AMPK, BAY-3827 prevents ACC1 phosphorylation and may affect cancer cell metabolism and proliferation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BAY-3827 (0-200 μM) 已被证实能够抑制 AMPK 激酶活性，在 10 μM ATP 低浓度下 IC50 值为 1.4 nM，在 2 mM ATP 高浓度下 IC50 值为 15 nM [1]。在 10 μM ATP 浓度下，BAY-3827 (0-200 μM) 可抑制 Flt3、c-Met、Rsk4 和 Aurora A 的活性，其 IC50 值分别为 1324 nM、124 nM、788 nM 和 36 nM [1]。BAY-3827 过夜给药可显著降低 LNCaP 和 VCaP 细胞中 ACC1 Ser79 的磷酸化水平，对 IMR-32 细胞（尤其是 Colo320 细胞）的抑制作用较弱 [1]。 LNCaP 和 VCaP 细胞在暴露于 BAY-3827 (0–10 nM; 6 d) 时表现出强效的抑制作用 [1]。在 VCaP 中参与酰基肉碱生成的细胞中，BAY-3827 (1 和 5 μM; 24 和 48 小时) 抑制 LIPE 基因的表达，降低丝氨酸/苏氨酸激酶 AKT3 的水平，并限制线粒体肉碱棕榈酰转移酶 (CPT) 家族中许多基因的表达 [1]。与单独使用雄激素治疗相比，BAY-3827（5 μM；2-4 天）可显著增加脂滴生成[1]。
BAY-3827 是一种强效的 AMPK 抑制剂，在低 ATP 浓度（10 μM ATP）下 IC50 值为 1.4 nM，在高 ATP 浓度（2 mM ATP）下 IC50 值为 15 nM。与其他 331 种激酶相比，它对 AMPK 的选择性超过 500 倍。BAY-3827 可抑制乙酰辅酶 A 羧化酶 1 的磷酸化。该化合物在雄激素依赖性前列腺癌细胞系中表现出最强的抗增殖活性，并具有潜在的抗肿瘤活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BAY-3827 已在临床前模型中评估了其抗肿瘤活性，尤其是在前列腺癌模型中。该化合物在雄激素依赖性前列腺癌模型中显示出抗增殖活性。作为一种 AMPK 抑制剂，它可能影响肿瘤代谢和生长。然而，详细的体内疗效数据有限。目前正在研究该化合物的潜在治疗应用，尤其是在肿瘤治疗领域。
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| 酶活实验 |
AMPK激酶活性测定采用重组AMPK酶（α1β1γ1或α2β1γ1异源三聚体）和合适的肽底物（例如SAMS肽或ACC肽）。该测定通常采用荧光或放射性测定法来测量激酶活性。将BAY-3827与酶、底物和ATP（低浓度或高浓度）在测定缓冲液中孵育30-60分钟。终止反应并定量产物生成。IC50值由浓度-效应曲线计算得出。通过筛选BAY-3827对331种激酶的抑制活性来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： LNCaP、VCaP、22Rv1、C4-2B、PC-3 和 DU-145 前列腺癌细胞系 测试浓度： 0-10 nM 孵育时间： 6 天 实验结果： 对 LNCaP 和 DU-145 前列腺癌细胞系，该化合物对 VCaP 细胞（两种前列腺癌细胞系）表现出强烈的抑制作用，IC50 值分别为 0.28 nM 和 1.71 nM。对 22Rv1 细胞增殖的抑制作用 IC50 值为 5.55 nM。 AMPK 抑制的细胞实验通常使用癌细胞系，特别是前列腺癌细胞系（雄激素依赖性和非依赖性）。将细胞用不同浓度的 BAY-3827 处理 24-72 小时。采用蛋白质印迹法检测 AMPK 磷酸化 (p-AMPK) 和 ACC1 磷酸化 (p-ACC1)。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过 BrdU 掺入或克隆形成实验检测细胞增殖。比较该化合物在不同细胞系中的抗增殖活性。还可以评估其对细胞代谢（脂肪酸合成、自噬）的影响。 |
| 动物实验 |
BAY-3827 的体内疗效研究通常在小鼠前列腺癌异种移植模型中进行。荷瘤小鼠接受不同剂量的 BAY-3827 口服或腹腔注射治疗。每 2-3 天测量一次肿瘤体积。检测肿瘤组织中的药效学标志物，例如 ACC1 磷酸化，以确认药物是否与靶点结合。监测小鼠的体重和临床症状以评估其耐受性。通过肿瘤生长抑制情况来评价该化合物的抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-3827 的详细药代动力学数据有限。该化合物的分子式为 C27H25FN6O，分子量为 468.53。它是一种小分子，具有良好的膜渗透性。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。对于体内研究，典型的制剂可能包括 DMSO/PEG400/生理盐水混合物或其他合适的载体。任何治疗药物的开发都需要进行标准的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 BAY-3827 仍处于研究阶段，其毒理学数据有限。作为一种 AMPK 抑制剂，其潜在毒性可能与代谢效应有关，包括脂肪酸合成、蛋白质合成和自噬的改变。该化合物应在实验室中采取适当的安全预防措施进行操作。在临床前研究中，BAY-3827 在所用剂量下表现出可接受的耐受性。临床开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY-3827 是一种高效且选择性的 AMPK 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它在雄激素依赖性前列腺癌模型中显示出抗增殖活性。该化合物对 AMPK 激酶活性的抑制选择性比对其他 331 种激酶高 500 倍以上。BAY-3827 可阻止乙酰辅酶 A 羧化酶 1 的磷酸化。目前正在研究其在肿瘤治疗中的潜在应用。
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| 分子式 |
C27H25FN6O
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|---|---|
| 分子量 |
468.53
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| 精确质量 |
468.207
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| CAS号 |
2377576-35-5
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| PubChem CID |
134817183
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
109
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
977
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1C2=C(NN=1)C(C)=C(F)C(C1C(C#N)=C(C)N(C)C(C)=C1C#N)=C2)(=O)C1=CC=CC=C1CC
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| InChi Key |
OZFFKOSQNBBYCA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H25FN6O/c1-6-17-9-7-8-10-18(17)27(35)31-26-20-11-19(24(28)14(2)25(20)32-33-26)23-21(12-29)15(3)34(5)16(4)22(23)13-30/h7-11,23H,6H2,1-5H3,(H2,31,32,33,35)
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| 化学名 |
N-(5-(3,5-dicyano-1,2,6-trimethyl-1,4-dihydropyridin-4-yl)-6-fluoro-7-methyl-1H-indazol-3-yl)-2-ethylbenzamide
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| 别名 |
BAY3827 BAY-3827 BAY3827
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~53.36 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1343 mL | 10.6717 mL | 21.3434 mL | |
| 5 mM | 0.4269 mL | 2.1343 mL | 4.2687 mL | |
| 10 mM | 0.2134 mL | 1.0672 mL | 2.1343 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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