| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Soluble Guanylyl Cyclase (sGC). BAY 60-2770 is a heme-independent activator of sGC, binding directly to the enzyme in its heme-free or heme-oxidized state and restoring its catalytic activity. This leads to increased production of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) from GTP. Elevated cGMP activates protein kinase G (PKG), causing vasodilation, inhibition of platelet aggregation, smooth muscle relaxation, and cardioprotection. The compound activates the alpha2/beta1 isoform of NO-sensitive guanylyl cyclase (NOsGC).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
BAY 60-2770 在体外以浓度依赖的方式强效激活可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC)。它能刺激人血小板和血管平滑肌细胞中环磷酸鸟苷 (cGMP) 的生成。该化合物通过调节细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i) 和增强 cGMP 信号传导来抑制血小板聚集。在选择性 sGC 抑制剂 ODQ 存在的情况下，其对血小板聚集的抑制作用增强。BAY 60-2770 还能舒张预收缩的大鼠主动脉环和人阴茎海绵体组织，表现出血管舒张特性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在两种大鼠模型中，BAY 60-2770（0.1-0.3 mg/Kg；口服）可减轻肝纤维化[1]。在高脂肥胖小鼠中，BAY 60-2770（1 mg/kg；口服；从第 10 周到第 12 周，每天三次）可改善膀胱功能障碍[2]。
在早期再灌注期间给予 BAY 60-2770，可对大鼠缺血再灌注 (I/R) 模型产生心脏保护作用并缩小梗死面积。在高脂饮食喂养的肥胖小鼠中，该化合物可改善尿道功能障碍。动物研究表明，BAY 60-2770 还可有效治疗肝纤维化，并降低肺动脉和体循环动脉压。它对血小板具有抗聚集和抗黏附作用，提示其在治疗动脉粥样硬化血栓事件方面具有潜在价值。 |
| 酶活实验 |
采用纯化的重组 sGC（α2/β1 亚型）在 96 孔板中测定 sGC 活化。将酶（1-10 nM）与 BAY 60-2770（0.1 nM 至 10 uM）在测定缓冲液（50 mM HEPES pH 7.4、5 mM MgCl2、0.05% BSA、1 mM DTT）中于 37℃ 孵育 10 分钟。加入 GTP（100 uM）启动反应，并继续孵育 20 分钟。cGMP 的生成量通过竞争性 ELISA 或 HTRF（Cisbio cGMP 动态试剂盒）进行定量。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。血小板活性测定中，将洗涤后的人血小板与 BAY 60-2770（0.01-10 uM）预孵育 10 分钟，然后用胶原蛋白（2 ug/mL）或凝血酶（0.1 U/mL）刺激。使用透射式血小板聚集仪测量血小板聚集。使用 Fluo-4 AM 通过荧光法测量细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i)。
|
| 细胞实验 |
不适用（无直接的基于细胞的激活剂检测方法；sGC 是一种可溶性酶）。对于细胞 cGMP 测定，将人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 或大鼠主动脉平滑肌细胞 (RASMC) 接种于 96 孔板中，并在有或无 sGC 抑制剂 ODQ (10 μM) 的情况下，用 BAY 60-2770 (0.01-10 μM) 处理，于 37℃ 孵育 15-30 分钟。裂解细胞后，通过 ELISA 法测定 cGMP 水平。对于血小板聚集，将洗涤后的人血小板 (2 × 10⁸ 个细胞/mL) 用 BAY 60-2770 处理 10 分钟，然后用胶原蛋白或凝血酶诱导聚集。监测聚集情况 5-10 分钟。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：肥胖小鼠[2]
剂量：1 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃）每天一次，持续10至12周 实验结果：改善肥胖小鼠的逼尿肌功能障碍。 本研究采用雄性Sprague-Dawley大鼠（250-350 g）建立缺血再灌注（I/R）损伤模型。大鼠接受左前降支冠状动脉（LAD）结扎30-45分钟（缺血），随后进行2-4小时的再灌注。在再灌注开始时，静脉或口服给予BAY 60-2770（0.1-1 mg/kg）或溶剂对照。研究结束时，取出心脏，用伊文思蓝和TTC（氯化三苯基四氮唑）染色，并计算梗死面积占危险面积的百分比。此外，本研究还探讨了BAY 60-2770对高脂饮食喂养的肥胖小鼠尿道功能障碍的影响。小鼠每日口服一次BAY 60-2770（0.1-1 mg/kg），持续2-4周，并通过膀胱测压法评估尿道功能。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY 60-2770 是一种高效且选择性的非血红素依赖性可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 激活剂，在啮齿动物中具有良好的口服生物利用度。它以 DMSO、PEG300、Tween 80 和生理盐水配制而成（例如，10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% 生理盐水），用于体内给药。该化合物（0.1-1 mg/kg，口服或静脉注射）在大鼠体内的终末半衰期约为 2-5 小时。它分布于血管组织（主动脉、心脏、肺），并能有限地穿过血脑屏障。血浆蛋白结合率高（>95%）。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BAY 60-2770 是一种研究性化合物，临床安全性数据有限。在啮齿动物的临床前毒理学研究中，BAY 60-2770 在高达 10 mg/kg（口服）的剂量下耐受性良好，未观察到明显的死亡率或靶器官毒性。超治疗剂量下的常见不良反应包括低血压（由于血管舒张）、头痛和潮红。尚未有明显的肝毒性（ALT/AST 升高）或肾毒性报告。该化合物在标准 Ames 试验中未显示遗传毒性。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BAY 60-2770 是一种不依赖血红素的 sGC 激活剂，可保护平滑肌组织中的 sGC 免受血红素氧化。两类化合物可调节 NO/cGMP 通路：依赖血红素的 sGC 刺激剂（例如，利奥西呱、维利西呱）和不依赖血红素的 sGC 激活剂（例如，西那西呱、BAY 60-2770）。BAY 60-2770 主要用作研究工具，用于研究心血管疾病（包括心力衰竭、肺动脉高压、动脉粥样硬化和肝纤维化）中 sGC 的生物学功能。它尚未获得 FDA 批准。
|
| 分子式 |
C35H33F4NO5
|
|---|---|
| 分子量 |
623.633844137192
|
| 精确质量 |
623.229
|
| CAS号 |
1027642-43-8
|
| PubChem CID |
23546312
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
5.2
|
| tPSA |
87.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
15
|
| 重原子数目 |
45
|
| 分子复杂度/Complexity |
895
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
FC1=CC=C(C(=C1)CCN(CC1C=CC(C(=O)O)=CC=1)CCCCC(=O)O)OCC1C=CC(C2C=CC(C(F)(F)F)=CC=2)=CC=1
|
| InChi Key |
CRQMDXFUKDWARU-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C35H33F4NO5/c36-31-16-17-32(45-23-25-6-8-26(9-7-25)27-12-14-30(15-13-27)35(37,38)39)29(21-31)18-20-40(19-2-1-3-33(41)42)22-24-4-10-28(11-5-24)34(43)44/h4-17,21H,1-3,18-20,22-23H2,(H,41,42)(H,43,44)
|
| 化学名 |
4-[[4-carboxybutyl-[2-[5-fluoro-2-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methoxy]phenyl]ethyl]amino]methyl]benzoic acid
|
| 别名 |
BAY 602770; BAY-60 2770
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~16.67 mg/mL (~26.73 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6035 mL | 8.0176 mL | 16.0351 mL | |
| 5 mM | 0.3207 mL | 1.6035 mL | 3.2070 mL | |
| 10 mM | 0.1604 mL | 0.8018 mL | 1.6035 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
