| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BAY-707 is a substrate-competitive, highly potent, and selective inhibitor of MTH1 (NUDT1). MTH1 (MutT homolog 1) is a nucleotide pool sanitization enzyme that hydrolyzes oxidized nucleotides to prevent their incorporation into DNA. By inhibiting MTH1, BAY-707 prevents the removal of oxidized nucleotides, leading to DNA damage and cell death in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BAY-707 的 EC50 值为 7.6 nM，表明其具有良好的细胞靶向结合能力，这与其强大的酶活性（IC50=2.3 nM）相符[1]。在 Caco-2 细胞实验中，BAY-707 表现出较高的细胞渗透性，外排速率为 288 nm/s[1]。体外研究表明，BAY-707 具有良好的理化性质、代谢稳定性和药代动力学特性，分别在人肝微粒体（0.29 L/h/kg，Fmax=78%）和大鼠肝细胞（0.54 L/h/kg，Fmax=87%）中进行了测试[1]。在HMEC、HeLa和SW-480细胞中，BAY-707（0-30 μM；24小时）未显示出抗增殖作用[1]。体外实验表明，BAY-707能有效抑制MTH1，IC50值为2.3 nM。它与细胞靶点结合能力强，EC50值为7.6 nM。在Caco-2细胞渗透性实验中，BAY-707表现出较高的渗透性。尽管BAY-707具有显著的生化活性，但其体外抗癌效果却明显不足。这表明，仅抑制MTH1可能不足以发挥抗癌作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
与之前的MTH1靶向化合物相比，Bay-077（口服；50-250 mg/kg；2周）显示出更好的药代动力学特性、生化效力和细胞靶点结合能力；然而，无论是单药治疗还是联合疗法，Bay-077均未显示出抗癌活性。联合疗法使用NCI-H460和CT26小鼠模型[1]。在裸鼠中，BAY-707（口服；50-250 mg/kg；2周）耐受性良好，治疗7天后，体重减轻不超过10%[1]。体内实验表明，BAY-707在小鼠体内耐受性良好，与其他MTH1化合物相比，其药代动力学特征更佳。然而，它明显缺乏体内抗癌疗效。这对于开发MTH1抑制剂作为抗癌疗法具有重要意义，并提示MTH1可能并非癌症治疗的有效靶点。
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| 酶活实验 |
BAY-707 的体外酶活性测定通常包括测量其对重组人 MTH1 (NUDT1) 酶的抑制作用。将该酶与不同浓度的化合物和底物（例如 8-oxo-dGTP）一起孵育。通过监测底物的水解或偶联酶活性测定来测量酶活性。IC50 值由剂量-反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
BAY-707 的细胞活性检测包括在合适的培养基中培养癌细胞系。将细胞用浓度范围为 0.1 nM 至 10 µM 的 BAY-707 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用 CETSA（细胞热位移分析）或 NanoBRET 法检测细胞靶点结合情况。采用彗星试验或 γ-H2AX 染色法评估 DNA 损伤。
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| 动物实验 |
BAY-707 的体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射给荷瘤小鼠。监测肿瘤生长抑制情况。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过测量肿瘤组织中 MTH1 的抑制情况来评估靶点结合情况。通过监测体重、器官组织学和临床化学参数来评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
BAY-707（分子量约280-300，分子式C15H20N4O2）具有良好的药代动力学特性，包括在人肝微粒体和鼠肝细胞中具有较高的代谢稳定性。它在Caco-2细胞渗透性试验中显示出较高的渗透性。小鼠对其耐受性良好。详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BAY-707 在小鼠体内耐受性良好。临床前研究未报告明显的毒性。然而，可能已进行过包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性在内的全面毒理学评估。该化合物仅供研究使用，不可用于治疗用途。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
第一个来源的结构
BAY-707（CAS号：2109805-96-9）是一种底物竞争性、高效且选择性强的MTH1（NUDT1）抑制剂（IC50 = 2.3 nM）。它具有很强的细胞靶点结合能力（EC50 = 7.6 nM）和良好的药代动力学性质。它缺乏抗癌活性。它是研究MTH1生物学的常用工具。分子量约为280-300，分子式为C15H20N4O2。 |
| 分子式 |
C15H20N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
288.344902992249
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| 精确质量 |
288.158
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| CAS号 |
2109805-96-9
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| 相关CAS号 |
2223023-19-4 (acetate);2109805-96-9;
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| PubChem CID |
129012086
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.608
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| LogP |
1.65
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| tPSA |
70.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
379
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCNC(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2N1)N3CCOC[C@@H]3C
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| InChi Key |
RPMGXDCRCWWCRY-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N4O2/c1-3-16-15(20)12-8-11-13(4-5-17-14(11)18-12)19-6-7-21-9-10(19)2/h4-5,8,10H,3,6-7,9H2,1-2H3,(H,16,20)(H,17,18)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
N-ethyl-4-[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4681 mL | 17.3406 mL | 34.6813 mL | |
| 5 mM | 0.6936 mL | 3.4681 mL | 6.9363 mL | |
| 10 mM | 0.3468 mL | 1.7341 mL | 3.4681 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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