BAY-958

别名: BAY-958; BAY 958; BAY958

目录号: V3937 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BAY-958 是 Atuveciclib（以前称为 BAY-1143572）的先导化合物，是一种新型、有效、口服、高选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。

BAY-958 CAS号: 1335490-39-5
产品类别: Others 6

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

BAY-958 是 Atuveciclib（以前称为 BAY-1143572）的先导化合物，是一种新型、有效、口服、高选择性 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1，IC50 为 13 nM，并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶，GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。 Atuveciclib 目前正处于 I 期临床试验中。选择性抑制专门转录调节的 PTEFb/CDK9 是癌症治疗中一种有前途的新方法。从先导化合物 BAY-958 开始，严格关注激酶选择性、理化和 DMPK 特性的先导化合物优化工作最终确定了口服临床候选药物 atuveciclib (BAY 1143572)。 BAY 1143572 的结构特点是不寻常的苄基亚磺酰亚胺基团，在体外和体内表现出最佳的整体特征，包括在小鼠和大鼠异种移植模型中的高效性和良好的耐受性。 BAY 1143572是第一个进入癌症治疗临床试验的有效且高选择性的PTEFb/CDK9抑制剂。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：BAY-958 是 Atuveciclib（以前称为 BAY-1143572）的先导化合物，Atuveciclib 是一种新型、有效、口服、高选择性的 PTEFb/CDK9 抑制剂。它抑制 CDK9/CycT1，IC50 为 13 nM，并且对 CDK9 的选择性比 CDK2 高 100 倍以上。它还抑制 GSK3 激酶，GSK3α 和 GSK3β 的 IC50 值分别为 45 nM 和 87 nM。 Atuveciclib 目前正处于 I 期临床试验中。选择性抑制专门转录调节的 PTEFb/CDK9 是癌症治疗中一种有前途的新方法。从先导化合物 BAY-958 开始，严格关注激酶选择性、理化和 DMPK 特性的先导化合物优化工作最终确定了口服临床候选药物 atuveciclib (BAY 1143572)。 BAY 1143572 的结构特点是不寻常的苄基亚磺酰亚胺基团，在体外和体内表现出最佳的整体特征，包括在小鼠和大鼠异种移植模型中的高效性和良好的耐受性。 BAY 1143572是第一个进入癌症治疗临床试验的有效且高选择性的PTEFb/CDK9抑制剂。激酶检测：Merck Millipore CDK 检测：根据 Merck Millipore KinaseProfilerTM 标准方案进行检测，ATP 浓度为 10 μm。细胞检测：HeLa 人宫颈肿瘤细胞 (CCL-2) 获自美国典型培养物保藏中心（美国马纳萨斯）和 MOLM-13 人急性髓系白血病细胞（ACC 554）获自德国微生物和细胞培养物保藏中心（德国不伦瑞克）。德国微生物和细胞培养物保藏中心通过基于 PCR 的多态性短串联重复 DNA 分析对细胞系进行了鉴定。细胞在建议的生长条件下在潮湿的 37°C 培养箱中繁殖。增殖测定在 96 孔板中以每孔 3000 个 (HeLa) 和 5000 个 (MOLM-13) 细胞的密度在含有 10% 胎牛血清 (FCS) 的生长培养基中进行。用连续稀释的测试化合物处理细胞96小时，一式四份。通过结晶紫染色 (HeLa) 或 CellTitre-Glo 发光细胞活力测定 (Promega) (MOLM-13) 定量相对细胞数。 IC50 值（最大效应 50% 时的抑制浓度）通过测量数据的四参数拟合确定，测量数据标准化为媒介物 (DMSO) 处理的细胞 (=100%) 和化合物暴露前立即获取的测量读数 (= 0%）。

体内研究 (In Vivo)

在一项大鼠体内药代动力学研究中，BAY 1143572 显示出较低的血液清除率（CLb 1.1 L/h/kg）。 BAY 1143572 的分布容积 (V ss) 为 1.0 L/kg。 BAY 1143572 的口服生物利用度显着提高，达到 54%。血液/血浆比率约为1。它对细胞色素P450活性没有明显的抑制作用，IC50值>20 μM。在免疫功能低下的 NOD/Shi-scid/IL-2Rγ null (NOG) 小鼠中给予 BAY 1143572，该小鼠异种移植了患者来源的 ATL 细胞，大大减少了 ATL 细胞对器官（如肝脏和骨髓）的浸润。还观察到血清中人可溶性 IL2R 水平降低，这表明 ATL 肿瘤负荷减少。

动物实验

Immunocompromized NOD/Shi-scid/IL-2Rγ null (NOG) mice xenografted with patient-derived ATL cells and in vivo pharmacokinetic in rats

参考文献

ChemMedChem. 2017 Nov 8;12(21):1776-1793.;Molecules. 2018, 23(5). pii: E1057.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C17H16FN5O3S

分子量

389.4

CAS号

1335490-39-5

相关CAS号

1335490-39-5(BAY-958);

SMILES

S(C)(NC1C=CC=C(C=1)NC1=NC=NC(C2C=CC(=CC=2OC)F)=N1)(=O)=O

化学名

(3-((4-(4-Fluoro-2-methoxyphenyl)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide

别名

BAY-958; BAY 958; BAY958

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: >10mM

Water:<1mg/mL

Ethanol:<1mg/mL

溶解度 (体内)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5681 mL	12.8403 mL	25.6805 mL
	5 mM	0.5136 mL	2.5681 mL	5.1361 mL
	10 mM	0.2568 mL	1.2840 mL	2.5681 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Antitumor efficacy in two AML models in mice and rats. A, B: Antitumor efficacy of BAY 1143572 in an MOLM‐13 human AML model in mice.ChemMedChem. 2017 Nov 8; 12(21): 1776–1793.
Antitumor efficacy of BAY‐958 hydrochloride in an MOLM‐13 human AML model in mice.ChemMedChem. 2017 Nov 8; 12(21): 1776–1793.
Docking mode of BAY‐958 in complex with CDK9.
X‐ray structure ofN‐acetyl derivative33.ChemMedChem. 2017 Nov 8; 12(21): 1776–1793.