| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BCN-PEG4-acid does not target a specific protein directly. Instead, its primary reactivity target is azide-functionalized molecules, enabling selective conjugation via SPAAC. In ADC applications, it links an antibody (via conjugation to lysine residues) to a cytotoxic payload, while in PROTACs, it serves as a linker connecting an E3 ligase ligand and a target protein ligand to facilitate ubiquitination and degradation of specific disease-relevant proteins.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 细胞毒素通过 ADC 连接器与抗体连接，形成 ADC [1]。
在体外，BCN-PEG4-酸作为一种化学工具用于构建生物偶联物，而非药理活性分子。它通过其末端羧酸和BCN基团将抗体与细胞毒性有效载荷共价连接，形成稳定的抗体药物偶联物（ADC）结构，该结构可与靶向癌细胞结合，并在抗体-抗原识别后将细胞毒性药物递送至细胞内。在PROTAC合成中，该连接子连接活性基团和E3配体，从而形成可诱导靶向蛋白降解的双功能分子。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
BCN-PEG4-酸本身未见直接体内活性报道，因为它是一种惰性连接剂，仅用作化学构建工具。然而，使用BCN-PEG4-酸合成的抗体药物偶联物（ADC）和PROTAC在动物模型中显示出体内疗效。当用作PROTAC连接剂时，所得双功能分子利用泛素-蛋白酶体系统选择性地降解体内靶蛋白。当用于ADC时，该构建体能够将细胞毒素靶向递送至肿瘤组织，从而提高治疗指数并降低全身毒性。
|
| 酶活实验 |
抗体偶联实验方案：将 BCN-PEG4-酸溶解于 DMSO 中配制成储备液。在 pH 5.5-6.0 的 MES 缓冲液中，用 EDC/NHS 活化末端羧酸 15-30 分钟。将活化的连接子加入到 PBS（pH 7.4）中的抗体溶液中，并在室温下轻柔混合孵育 2-4 小时。对于点击化学偶联，将叠氮基功能化的有效载荷溶解于 PBS 中，加入 BCN-PEG4-酸，并在 25-37℃ 下孵育 1-4 小时。通过尺寸排阻色谱或透析纯化偶联物。
|
| 细胞实验 |
将 BCN-PEG4-酸连接子偶联到抗体上时，首先将连接子（如有需要）溶解于 DMSO 中至 10-20 mM 进行活化。将活化的连接子以 5-20:1 的摩尔比（连接子：抗体）加入抗体溶液（1-10 mg/mL，溶于 pH 7.4 的 PBS 缓冲液中）。在 25℃ 下轻柔旋转孵育 2-4 小时。对于叠氮标记细胞或生物分子的点击化学反应，将 BCN-PEG4-酸（终浓度 10-100 μM）加入培养基中，并在 37℃ 下孵育 1-4 小时。对于细胞毒性研究，用 ADC-PEG4 偶联物（0.001-100 μM）处理细胞 48-72 小时，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力。
|
| 动物实验 |
对于以BCN-PEG4-酸为连接子的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC的体内疗效研究，使用携带皮下异种移植瘤的雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，18-22 g）。通过尾静脉或腹腔注射给药，剂量范围为1-10 mg/kg（ADC）或10-50 mg/kg（PROTAC），通常在第0、3、7、10天或每周给药一次。每2-3天监测肿瘤体积（使用游标卡尺测量）和体重。在多个时间点采集血液样本进行药代动力学（PK）分析，并在研究终点采集肿瘤/器官进行生物分布和药效学分析。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
亲水性PEG4间隔基可增强其在生物体液中的溶解度和稳定性，从而改善吸收并减少聚集。该连接基本身在生理条件下具有化学和代谢稳定性，通过羧酸基团形成的酰胺键可提供稳定的偶联。BCN-叠氮环加成产物在体内也稳定。作为抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体的一部分，其ADME性质主要由较大的偶联分子决定。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
BCN-PEG4-酸不属于危险物质，在典型的研究浓度下被认为无毒。然而，仍应按照标准实验室防护措施进行操作：佩戴个人防护装备（包括手套和护目镜），避免吸入和皮肤接触。在火灾条件下，它可能会分解并释放刺激性气体。应变促进的点击反应无需使用有毒的铜催化剂，从而提高了生物相容性。对于大规模合成，建议采取适当的通风措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
BCN-PEG4-酸是一种仅用作化学生物学构建模块的研究试剂，不具有直接的临床应用价值。其主要应用包括：1）作为可裂解的PEG基连接子用于抗体药物偶联物（ADC）合成；2）作为连接子用于PROTAC合成，连接E3泛素连接酶和靶蛋白配体；3）通过无铜SPAAC和酰胺偶联进行生物偶联；4）表面和纳米颗粒功能化。它尚未获准用于治疗用途。BCN能与缺电子芳基叠氮化物高效反应，使其适用于对时间要求较高的活细胞和体内应用。
|
| 分子式 |
C22H35NO8
|
|---|---|
| 分子量 |
441.5152
|
| 精确质量 |
441.236
|
| CAS号 |
1881221-47-1
|
| PubChem CID |
75412405
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow viscous liquid
|
| LogP |
1.2
|
| tPSA |
113
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
18
|
| 重原子数目 |
31
|
| 分子复杂度/Complexity |
581
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1C[C@@H]2[C@@H](C2COC(=O)NCCOCCOCCOCCOCCC(=O)O)CCC#C1
|
| InChi Key |
MOPSTLKSTPBGBX-YOFSQIOKSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H35NO8/c24-21(25)7-9-27-11-13-29-15-16-30-14-12-28-10-8-23-22(26)31-17-20-18-5-3-1-2-4-6-19(18)20/h18-20H,3-17H2,(H,23,26)(H,24,25)/t18-,19+,20?
|
| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-[[(1R,8S)-9-bicyclo[6.1.0]non-4-ynyl]methoxycarbonylamino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoic acid
|
| 别名 |
BCNPEG4acid; BCN PEG4 acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
