| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Beauvericin inhibits acyl-CoA: cholesterol acyltransferase (ACAT) [EC 2.3.1.26], an enzyme that catalyzes the conversion of cellular cholesterol and long-chain fatty acyl-CoA to cholesteryl ester [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用大鼠肝微粒体进行的酶测定中,博维菌素以剂量依赖的方式抑制ACAT活性,IC₅₀值为3.0 μM。在相同条件下,合成的ACAT抑制剂CL 283,546和CL 277,082的IC₅₀值分别为1.3 μM和6.6 μM [1]。
博维菌素的ACAT抑制活性比所测试的七种恩尼亚汀类化合物(A、A1、B、B1、D、E和F)更强,后者在相同的酶活性测定中IC₅₀值范围为22至110 μM [1]。 博维菌素的疏水性(ODS-HPLC保留时间为12.0分钟)介于恩尼亚汀B1(10.8分钟)和恩尼亚汀E(12.5分钟)之间,表明其疏水性不如某些恩尼亚汀类化合物[1]。 |
| 酶活实验 |
以大鼠肝微粒体为酶源测定ACAT活性。反应混合物包含0.1 M磷酸钠缓冲液(pH 7.4)、100-200 μg微粒体蛋白、300 μM BSA、30 μM [1-¹⁴C]油酰辅酶A(0.02 μCi)以及Triton WR-1339分散的胆固醇(20 μg胆固醇和600 μg Triton WR-1339),总体积为0.2 ml。胆固醇分散液的制备方法参照Billheimer等人的方法。将反应体系在37℃预孵育30分钟,然后加入[1-¹⁴C]油酰辅酶A启动反应。孵育30分钟后,加入1.2 ml氯仿-甲醇(1:2)终止反应。脂质提取物的制备采用Folch法。采用石油醚-乙醚-乙酸(90:10:1)溶剂体系,在硅胶60薄层板上通过薄层色谱法(TLC)分离得到胆固醇酯。利用放射性扫描仪分析TLC上的放射性分布,以确定胆固醇[¹⁴C]油酸酯[1]的含量。
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| 细胞实验 |
J774巨噬细胞培养于添加了10%热灭活胎牛血清和青霉素-链霉素溶液(50单位/ml苄青霉素和50 μg/ml链霉素)的RPMI 1640培养基中。培养两天后,收集J774巨噬细胞,离心(800 rpm,5分钟)后,重悬于生长培养基中,细胞浓度为1.0 × 10⁶个/ml。取0.74 ml细胞悬液加入24孔微孔板的每个孔中。孵育2小时后,更换等体积的无胎牛血清生长培养基。通过超声处理制备游离胆固醇/磷脂酰胆碱摩尔比大于2的脂质分散液。将[¹⁴C]油酸(0.25 μCi,溶于10 μl 50%乙醇水溶液)和不同浓度的博维菌素(溶于10 μl乙醇)加入各孔。将细胞置于37°C、湿度饱和的培养箱(95%空气-5% CO₂)中培养24小时。培养结束后,向各孔中加入800 μl 0.1% SDS PBS溶液。按照上述方法提取脂质并进行薄层色谱分离。 博维菌素以剂量依赖的方式抑制胆固醇酯的形成,在J774巨噬细胞中的IC₅₀值为0.17 μM [1]。
将J774细胞在不含FBS的生长培养基中,加入脂质分散液,并在有或无不同浓度博维菌素的情况下孵育24小时后,采用台盼蓝染色排除法测定细胞活力。博维菌素的CD₅₀(导致50%细胞损伤的药物浓度)约为10 μM,CD₅₀/IC₅₀比值为65 [1]。 在小鼠腹腔巨噬细胞中,博维菌素表现出类似的作用,且具有高度特异性(CD₅₀/IC₅₀比值>130)。在抑制胆固醇酯生成的药物浓度下,甘油三酯的生成量增加了约1.5倍[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在 J774 巨噬细胞中,博维菌素 的 CD₅₀(引起 50% 细胞损伤的药物浓度)约为 10 μM。这导致 CD₅₀/IC₅₀ 比值为 65,表明与其他测试的环肽相比,其对 ACAT 抑制具有很高的特异性 [1]。
在小鼠腹腔巨噬细胞中,博维菌素 显示出更高的特异性,CD₅₀/IC₅₀ 比值大于 130 [1]。 博维菌素 的细胞毒性低于疏水性更强的恩尼亚汀类化合物(A、F、A1 和 E),后者在 J774 巨噬细胞中的 CD₅₀ 值为 2.6 至 2.9 μM [1]。 在胆固醇酯形成受到抑制的浓度下,博维菌素 使 J774 巨噬细胞中三酰甘油的形成增加了 1.5 至 4 倍,在小鼠中增加了约 1.5 倍。腹膜巨噬细胞[1]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
牛霉素是一种由甲基苯丙氨酸和羟基戊酸残基交替组成的三聚环状肽。它具有多种功能,包括作为杀菌剂、抗生素杀虫剂、细胞凋亡抑制剂、真菌代谢物、离子载体、抗真菌剂、P450抑制剂和抗肿瘤剂。据报道,牛霉素存在于尖孢镰刀菌、根癌镰刀菌和其他具有相关数据的生物体中。牛霉素是一种从球孢白僵菌和多种镰刀菌属真菌中分离得到的环状六肽抗生素和杀菌剂。作为一种钾离子特异性离子载体,牛霉素A可提高细胞内钙离子浓度,并通过钙依赖性caspase 3敏感通路诱导DNA片段化和细胞凋亡。该化合物已被研究作为一种潜在的抗肿瘤药物。 (NCI04)
博维菌素是一种由镰刀菌属FO-740等真菌菌株产生的环状缩肽类抗生素。它最初被报道为一种抗真菌和杀虫抗生素[1]。 在结构上,博维菌素含有L-苯丙氨酸,这与含有支链烷基氨基酸的恩尼亚汀类抗生素不同。该芳香基团可能有助于其ACAT抑制活性[1]。 博维菌素是迄今为止发现的最有效的微生物来源ACAT抑制剂之一,在以大鼠肝微粒体进行的酶活性测定中,其IC₅₀值为3.0 μM[1]。 博维菌素的ACAT抑制活性似乎与其离子载体活性无关,因为它比疏水性更强的恩尼亚汀类化合物表现出更强的抑制作用,并且在基于细胞的测定中表现出高度特异性[1]。 恩尼亚汀类化合物的疏水性与其ACAT抑制活性之间存在相关性,但博维菌素不符合这种模式,这表明其可能与ACAT存在特异性相互作用[1]。 |
| 分子式 |
C45H57N3O9
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|---|---|
| 分子量 |
783.94900
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| 精确质量 |
783.409
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| CAS号 |
26048-05-5
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| PubChem CID |
3007984
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
975.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
93-94℃
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| 闪点 |
543.8±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.530
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| LogP |
5.49
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| tPSA |
139.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
57
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| 分子复杂度/Complexity |
1200
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC(C)[C@@H]1C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O[C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)O1)CC2=CC=CC=C2)C)C(C)C)CC3=CC=CC=C3)C)C(C)C)CC4=CC=CC=C4)C
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| InChi Key |
GYSCAQFHASJXRS-FFCOJMSVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C45H57N3O9/c1-28(2)37-40(49)46(7)35(26-32-21-15-11-16-22-32)44(53)56-39(30(5)6)42(51)48(9)36(27-33-23-17-12-18-24-33)45(54)57-38(29(3)4)41(50)47(8)34(43(52)55-37)25-31-19-13-10-14-20-31/h10-24,28-30,34-39H,25-27H2,1-9H3/t34-,35-,36-,37+,38+,39+/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,6R,9S,12R,15S,18R)-3,9,15-tribenzyl-4,10,16-trimethyl-6,12,18-tri(propan-2-yl)-1,7,13-trioxa-4,10,16-triazacyclooctadecane-2,5,8,11,14,17-hexone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~127.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2756 mL | 6.3780 mL | 12.7559 mL | |
| 5 mM | 0.2551 mL | 1.2756 mL | 2.5512 mL | |
| 10 mM | 0.1276 mL | 0.6378 mL | 1.2756 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。