| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Beinaglutide targets the glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R), a G protein-coupled receptor expressed primarily on pancreatic beta cells, as well as on the brain, heart, and gastrointestinal tract. As a GLP-1 receptor agonist, Beinaglutide binds to GLP-1R and activates downstream signaling pathways, including the cAMP/PKA pathway. This activation leads to glucose-dependent insulin secretion, suppression of glucagon release, delayed gastric emptying, and increased satiety. These effects collectively contribute to glycemic control and weight loss.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在胰岛素增加诱导的脂肪细胞中,贝那鲁肽(100 nM;48 小时)可增加 Akt 磷酸化的表达[2]。
体外实验表明,贝那鲁肽是一种强效的GLP-1受体激动剂。在利用表达GLP-1R的细胞进行的细胞实验中,贝那鲁肽可刺激cAMP的产生,证实了其作为GLP-1激动剂的活性。它能增强胰岛β细胞对葡萄糖刺激的胰岛素分泌。由于其与人GLP-1具有高度同源性,因此能被人GLP-1受体高亲和力地识别。该肽已被用于细胞培养研究,以探索GLP-1信号传导的细胞机制及其对胰岛素分泌和细胞代谢的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中,贝那鲁肽(0.6、1.2、2.4 mg/kg;皮下注射;每日三次,持续七天)已被证实可以降低体重、抑制食物摄入并调节血糖[1]。当给予贝那鲁肽(150 μg/kg;皮下注射;每日一次,持续六周)时,脂肪细胞对胰岛素的敏感性更高[2]。
体内研究表明,贝那鲁肽在血糖控制、抑制食物摄入、促进胃排空和减轻体重方面均表现出剂量依赖性效应。在小鼠模型中,皮下注射贝那鲁肽(0.6、1.2、2.4 mg/kg,每日三次,连续7天)可显著控制血糖、减少食物摄入并减轻体重。该药物具有用于超重/肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)研究的潜力。贝那鲁肽有望成为治疗代谢性疾病的候选药物。 |
| 酶活实验 |
体外结合实验的标准方案是使用放射性配体与[125I]-GLP-1结合。将过表达人GLP-1受体的细胞膜与[125I]-GLP-1(0.1 nM)和不同浓度的贝那鲁肽(0.1 pM - 100 nM)在结合缓冲液(50 mM HEPES,pH 7.4,5 mM MgCl2,0.1% BSA)中于室温孵育2小时。结合的和游离的放射性配体通过预先浸泡在0.5%聚乙烯亚胺中的GF/B滤膜快速过滤分离。放射性通过γ计数法测定。Ki值由竞争曲线计算得出。功能性实验中,细胞用贝那鲁肽(0.1 pM - 100 nM)处理,并通过HTRF测定cAMP水平。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[2]
细胞类型: 3T3L-1 细胞 测试浓度: 100 nM 孵育时间: 48 小时 实验结果: 增强了胰岛素刺激下脂肪细胞中 Akt 的磷酸化。 对于体外细胞实验,将INS-1大鼠胰岛瘤细胞或表达人GLP-1R的HEK293细胞接种于96孔板中。细胞在含有0.1% BSA和2.8 mM葡萄糖的Krebs-Ringer碳酸氢盐缓冲液(KRB)中孵育1小时。随后,在5-20 mM葡萄糖存在下,用不同浓度的贝那鲁肽(0.1-1000 nM)处理细胞1小时。收集上清液,并用ELISA法测定胰岛素浓度。为了测定cAMP,在处理后裂解细胞,并使用竞争性免疫测定法定量cAMP水平。计算胰岛素分泌或cAMP生成的EC50值。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型:野生型雄性C57BL/6小鼠和雄性Lepob/Lepob (ob/ob)小鼠(ob/ob-NASH小鼠模型由GAN饮食诱导)[1]
剂量:0.6、1.2、2.4 mg/kg 给药途径:皮下注射;每日三次,持续7天 实验结果:在C57BL/6和ob/ob小鼠中,血糖呈剂量依赖性显著降低,食物摄入和胃排空呈剂量依赖性抑制,体重和食物摄入量呈剂量依赖性显著降低。 动物/疾病模型: 8周龄雄性C57BL/6小鼠[2] 剂量: 150 µg/kg 给药途径: 皮下注射;每日一次,持续6周 实验结果: 显示出葡萄糖耐量和胰岛素敏感性的改善,脂肪组织重量和脂肪细胞体积的减少,以及脂肪细胞胰岛素敏感性的增强。 在体内动物研究中,采用肥胖或糖尿病小鼠模型(例如,高脂饮食诱导的肥胖小鼠或db/db小鼠)。贝那鲁肽每日皮下注射一次,剂量为0.3-2.4 mg/kg,持续4-8周。对照组动物注射赋形剂(生理盐水)。每周使用血糖仪测量血糖。每日测量食物摄入量。每周记录体重。在第4周进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。在研究终点,采集血液样本用于测量糖化血红蛋白(HbA1c)和胰岛素水平,并采集胰腺组织进行免疫组织化学分析以评估β细胞数量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
贝那鲁肽是一种重组肽,分子量约为3298.61 Da。由于其肽的特性,口服生物利用度低,需皮下注射给药。临床前研究表明,贝那鲁肽在啮齿动物体内的半衰期约为1-2小时,因此需要每日多次注射(小鼠研究中每日三次,持续7天)。其分布容积与血浆容积相似,主要通过蛋白水解清除。为了延长作用时间,可采用缓释技术制备该肽制剂,或进行基因改造以延长其半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于贝那鲁肽是一种研究性化合物,其具体的毒理学数据有限。作为一种GLP-1受体激动剂,预计其安全性与其他GLP-1类药物(例如艾塞那肽、利拉鲁肽)相似。常见不良反应包括恶心、呕吐和腹泻等胃肠道症状,这些症状通常与剂量相关,并会随着持续用药而减轻。潜在的长期风险包括胰腺炎和甲状腺C细胞肿瘤,这些风险已在一些GLP-1激动剂的动物研究中观察到。该化合物不适用于人体研究,仅供实验室使用。
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| 参考文献 |
[1]. Fang X, et al. Beinaglutide shows significantly beneficial effects in diabetes/obesity-induced nonalcoholic steatohepatitis in ob/ob mouse model. Life Sci. 2021 Apr 1;270:118966.
[2]. Zhang F, et al. Recombinant human GLP-1 beinaglutide regulates lipid metabolism of adipose tissues in diet-induced obese mice. iScience. 2021 Oct 30;24(12):103382. |
| 其他信息 |
目前正在临床试验 NCT03829891 中研究贝那鲁肽(研究贝那鲁肽与甘精胰岛素联合治疗 2 型糖尿病的血糖变异性)。
贝那鲁肽是一种重组人GLP-1(rhGLP-1)多肽,与人GLP-1(7-36)具有近100%的同源性。它也被称为一种新型重组人GLP-1,目前正在研究其治疗肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜力。与合成GLP-1类似物(例如艾塞那肽、利拉鲁肽)不同,贝那鲁肽的结构与内源性人激素完全相同,这可能降低其免疫原性。该化合物尚未获准用于临床,仅供研究用途。它并非药品,也未获得任何临床批准。 |
| 分子式 |
C149H225N39O46
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|---|---|
| 分子量 |
3298.61453509331
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| 精确质量 |
3297.649
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| CAS号 |
123475-27-4
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| PubChem CID |
131801470
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-13.6
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| tPSA |
1380
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| 氢键供体(HBD)数目 |
49
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| 氢键受体(HBA)数目 |
51
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| 可旋转键数目(RBC) |
109
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| 重原子数目 |
234
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| 分子复杂度/Complexity |
7660
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| 定义原子立体中心数目 |
30
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| SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(=N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC5=CC=CC=C5)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC6=CNC=N6)N
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| InChi Key |
NGJOFQZEYQGZMB-KTKZVXAJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C149H225N39O46/c1-17-76(10)119(145(230)166-80(14)125(210)174-104(60-86-63-158-91-36-25-24-35-89(86)91)135(220)176-100(56-73(4)5)136(221)185-117(74(6)7)143(228)173-92(37-26-28-52-150)127(212)159-66-111(197)168-98(148(233)234)39-30-54-157-149(154)155)187-137(222)102(57-83-31-20-18-21-32-83)177-132(217)97(47-51-115(203)204)172-131(216)93(38-27-29-53-151)169-123(208)78(12)163-122(207)77(11)165-130(215)96(44-48-109(153)195)167-110(196)65-160-129(214)95(46-50-114(201)202)171-133(218)99(55-72(2)3)175-134(219)101(59-85-40-42-88(194)43-41-85)178-140(225)106(68-189)181-142(227)108(70-191)182-144(229)118(75(8)9)186-139(224)105(62-116(205)206)179-141(226)107(69-190)183-147(232)121(82(16)193)188-138(223)103(58-84-33-22-19-23-34-84)180-146(231)120(81(15)192)184-112(198)67-161-128(213)94(45-49-113(199)200)170-124(209)79(13)164-126(211)90(152)61-87-64-156-71-162-87/h18-25,31-36,40-43,63-64,71-82,90,92-108,117-121,158,189-194H,17,26-30,37-39,44-62,65-70,150-152H2,1-16H3,(H2,153,195)(H,156,162)(H,159,212)(H,160,214)(H,161,213)(H,163,207)(H,164,211)(H,165,215)(H,166,230)(H,167,196)(H,168,197)(H,169,208)(H,170,209)(H,171,218)(H,172,216)(H,173,228)(H,174,210)(H,175,219)(H,176,220)(H,177,217)(H,178,225)(H,179,226)(H,180,231)(H,181,227)(H,182,229)(H,183,232)(H,184,198)(H,185,221)(H,186,224)(H,187,222)(H,188,223)(H,199,200)(H,201,202)(H,203,204)(H,205,206)(H,233,234)(H4,154,155,157)/t76-,77-,78-,79-,80-,81+,82+,90-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,101-,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,117-,118-,119-,120-,121-/m0/s1
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| 化学名 |
(4S)-5-[[2-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[2-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-6-amino-1-[[2-[[(1S)-4-carbamimidamido-1-carboxybutyl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-carboxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~1.79 mg/mL (~0.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.3032 mL | 1.5158 mL | 3.0316 mL | |
| 5 mM | 0.0606 mL | 0.3032 mL | 0.6063 mL | |
| 10 mM | 0.0303 mL | 0.1516 mL | 0.3032 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。