| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Biperiden is a potent inhibitor of mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 (MALT1), a key mediator of NF-κB signaling [4].
MALT1 contains a paracaspase domain that catalyzes arginine-specific protein cleavage and is a key mediator of upstream NF-κB signaling [4]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
计算机模拟蛋白质-配体对接研究表明，比哌立登与MALT1的变构抑制口袋结合，结合能良好（取向3时为-72.5 kcal/mol），并与结合口袋中的残基形成疏水相互作用[4]。
在重组人MALT1（339-719）蛋白的荧光活性测定中，比哌立登显著降低了MALT1的活性。与阳性对照 Z-VRPR-fmk（设定为 100%）相比，比哌立登抑制的 MALT1 活性降低了 33% [4]。 在人胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞系（Panc-1、Panc-2、BxPC3、L3.6pl wt 和吉西他滨耐药的 L3.6pl-Res）中，用 比哌立登 (29.6 μg/ml) 处理 24 小时后，细胞黏附丧失，形态学改变提示细胞凋亡，且重新接种后无法再次黏附 [4]。 裂解型 Caspase-3 ELISA 检测显示，与 DMSO 对照组相比，比哌立登 (29.6 μg/ml) 处理显著诱导 Panc-1 和 L3.6pl-Res 细胞凋亡 [4]。 MALT1 副半胱天冬酶活性与DMSO对照组相比，用biperiden（29.6 μg/ml）处理24小时后，Panc-1细胞数量显著减少（p < 0.001）[4]。 MTT增殖实验表明，biperiden以剂量和时间依赖的方式抑制PDAC细胞增殖。在最高剂量（29.6 μg/ml）下，孵育72小时后，细胞增殖几乎完全被抑制。相比之下，相同剂量下，人胰腺导管上皮细胞 (HPDE) 的增殖仅略有减少 [4]。 在 MALT1 敲低细胞 (Panc-1-MALT1\(^{KD}\)) 中，比哌立登 处理对增殖没有显著影响，证实该药物通过 MALT1 发挥作用 [4]。 细胞组分的蛋白质印迹分析显示，比哌立登 处理降低了 Panc-1 细胞中 c-Rel 的核转位，处理后细胞核内 c-Rel/Lamin B 比值至少降低了 0.5 [4]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在采用 Panc-1 人胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的皮下异种移植小鼠模型中，每日腹腔注射比哌立登 (10 mg/kg) 的小鼠肿瘤平均缩小了 83%，与未治疗的对照组相比（因子 0.17；95% CI [0.02, 1.60]；p = 0.112）[4]。
使用标准化测试（挑战性平衡木穿越、粘合剂去除、圆柱体内自发活动）进行的神经功能评估表明，比哌立登治疗对运动协调性和平衡能力的副作用可耐受。比哌立登组和对照组的平衡木穿越时间和步数存在显著差异 (p < 0.001)，但精细运动协调性（粘合剂去除）未受到不利影响[4]。 |
| 酶活实验 |
采用大肠杆菌表达并经Ni-NTA亲和层析纯化的重组人MALT1 (339-719)蛋白进行荧光MALT1活性测定。该重组蛋白以具有生物活性的二聚体结构存在。将MALT1蛋白与比哌立登 (29.6 μg/ml)、美帕嗪 (25 μM)、硫利达嗪（参考物质）和Z-VRPR-fmk（阳性对照）孵育后测定其活性。与未处理的重组人MALT1相比，所有物质均显著降低了MALT1活性[4]。
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| 细胞实验 |
对于 MALT1 活性细胞检测，将 PDAC 细胞与 比哌立登 (29.6 μg/ml) 或美帕嗪 (25 μM) 孵育 24 小时。采用 Nagel 等人 [4] 方案的改进版测定细胞 MALT1 蛋白酶活性。
对于细胞凋亡检测，在用 比哌立登 (29.6 μg/ml) 或美帕嗪 (25 μM) 处理 24 小时后，根据制造商说明，采用夹心 ELISA 法测定裂解型 caspase-3 [4]。 对于细胞增殖检测，将细胞接种于 96 孔板中，并用递增浓度的 比哌立登 (7.4、14.8 和 29.6 μg/ml) 处理。采用 MTT 法进行 5 天的实验，以监测代谢活性和增殖速率 [4]。 对于 Ki67 染色，将盖玻片上的细胞固定，与抗 Ki67 抗体孵育过夜，随后与二抗孵育 2 小时，最后用含 DAPI 的 Fluoroshield 封片剂封片 [4]。 对于细胞分级分离，根据制造商的说明使用核质提取试剂，并通过蛋白质印迹法评估核内 c-Rel 转位 [4]。 |
| 动物实验 |
利用缺乏NK细胞功能、成熟T细胞和B细胞的Pfp-/-Rag2-/-双基因敲除小鼠构建皮下异种移植小鼠模型。将10⁶个活的Panc-1细胞悬浮于200 μl RPMI-1640培养基中，皮下注射至小鼠肩胛骨之间。肿瘤细胞注射12天后，将小鼠随机分组，每日分别给予比哌立登（10 mg/kg，腹腔注射）、美帕嗪（16 mg/kg，腹腔注射）或不进行任何治疗（对照组）。治疗在标准化条件下进行：第1天——注射药物并测量体重；第2天——注射药物并用游标卡尺测量肿瘤大小；第3天——注射药物并进行神经功能评分。当对照组小鼠肿瘤直径达到约 10 mm 或出现溃疡时，将其处死 [4]。
每隔三天使用一系列测试监测神经系统副作用，包括挑战性光束穿越测试（光束穿越时间、步数、错误次数）、圆柱体内的自发活动测试（后肢活动次数、梳理毛发时间）和粘合剂去除测试（去除贴纸所需时间）[4]。 使用缺乏 NK 细胞功能、成熟 T 细胞和 B 细胞的 Pfp-/-Rag2-/- 双敲除小鼠构建皮下异种移植小鼠模型。将 10⁶ 个活的 Panc-1 细胞悬浮于 200 μl RPMI-1640 培养基中，皮下注射到小鼠肩胛骨之间。肿瘤细胞注射 12 天后，将小鼠随机分组，并每天分别给予比哌立登（10 mg/kg，腹腔注射）、美帕嗪（16 mg/kg，腹腔注射）或不进行任何治疗（对照组）。治疗在标准化条件下进行：第1天——注射药物并测定体重；第2天——注射药物并用游标卡尺测量肿瘤大小；第3天——注射药物并进行神经功能评分。当对照组小鼠肿瘤直径达到约10 mm或出现溃疡时，处死小鼠[4]。 每隔三天使用一系列测试监测神经系统副作用，这些测试包括：挑战性平衡木测试（平衡木通过时间、步数、错误次数）、圆柱体内的自发活动测试（后肢站立次数、梳理毛发时间）以及粘性物质去除测试（去除贴纸所需时间）[4]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
比哌立登是一种抗胆碱能药物，已在临床应用超过60年。它与毒蕈碱受体（M1）结合，导致中枢神经系统中乙酰胆碱的抑制和多巴胺信号的增强[4]。实验中使用的剂量（体外29.6 μg/ml；体内腹腔注射10 mg/kg）是根据该药物已知的生物利用度和治疗范围调整的[4]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
比哌立登即使在高剂量下也具有良好的耐受性，仅有轻微的不良反应，尤其与传统化疗药物相比。化疗药物常见的不良反应会导致免疫系统缺陷，表现为感染易感性和细胞再生能力受损，而比哌立登则不会出现此类不良反应[4]。在异种移植小鼠模型中，比哌立登治疗仅引起轻微的运动副作用，考虑到疾病的严重程度和化疗的常见不良反应，这些副作用是可以接受的。光束穿越时间和步数与对照组存在显著差异，但这些影响是可以耐受的[4]。相比之下，美哌嗪治疗导致三只小鼠死于腹腔内出血，这可能是由于中性粒细胞减少症、粒细胞缺乏症或血小板减少症所致。据报道，比哌立登未产生此类影响[4]。体外实验表明，高剂量比哌立登（29.6 μg/ml）处理人胰腺导管上皮细胞（HPDE）72小时后，细胞增殖仅略有减少，提示该药物对健康胰腺组织的影响不大[4]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
贝利迪福林是一种黄酮类化合物，是贝利替丁在O-3位被甲基取代的产物。它是一种天然产物，主要存在于獐牙菜（Swertia chirata）和野甘蓝龙胆（Gentianella campestris）中。贝利迪福林具有多种功能，包括作为EC 3.1.1.7（乙酰胆碱酯酶）抑制剂、降血糖剂和代谢产物。它属于黄酮类和多酚类化合物，功能上与贝利替丁相关。据报道，贝利迪福林存在于龙胆（Gentiana algida）、龙胆（Gentiana thunbergii）和其他具有相关数据的生物体中。
比哌立登是一种抗胆碱能类抗帕金森病药物，已在临床应用数十年。它常用于治疗吩噻嗪类药物的神经系统副作用，例如锥体外系症状[4]。 该研究发现，比哌立登是一种新型MALT1抑制剂，其药理副作用甚至比美哌嗪更少。通过抑制MALT1活性，可阻止c-Rel的核转位，这对于NF-κB依赖性细胞凋亡抑制至关重要[4]。 MALT1在大多数胰腺导管腺癌（PDAC）中表达，但在正常外分泌胰腺组织中不表达，因此它是癌细胞的特异性靶点。对包含 213 例原发性胰腺导管腺癌 (PDAC) 的组织芯片进行免疫组化分析显示，75.1% 的肿瘤表达 MALT1 [4]。 该研究得出结论，比哌立登 的超适应症使用代表了一种有前景的 PDAC 治疗新方法，其在体外和体内均能降低 PDAC 细胞的增殖并增加其凋亡，且副作用可耐受 [4]。 比哌立登 是一种经 FDA 批准的处方药（ATC 代码 N04AA02），基于数十年的临床应用，其安全性已得到充分证实 [4]。 |
| 分子式 |
C14H10O6
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|---|---|
| 分子量 |
274.228
|
| 精确质量 |
274.047
|
| CAS号 |
2798-25-6
|
| PubChem CID |
5281623
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
580.2±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
265-267ºC
|
| 闪点 |
228.0±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.714
|
| LogP |
0.9
|
| tPSA |
100.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
386
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
JDIORNFCMMYMLF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H10O6/c1-19-6-4-9(17)11-10(5-6)20-14-8(16)3-2-7(15)12(14)13(11)18/h2-5,15-17H,1H3
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| 化学名 |
1,5,8-trihydroxy-3-methoxyxanthen-9-one
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| 别名 |
Bellidifolin CCRIS 5471 BRN 0288441
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6466 mL | 18.2329 mL | 36.4657 mL | |
| 5 mM | 0.7293 mL | 3.6466 mL | 7.2931 mL | |
| 10 mM | 0.3647 mL | 1.8233 mL | 3.6466 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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