| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述：贝那普利拉（曾用名 CGS-14831）是贝那普利的活性代谢物，是一种强效的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，在犬血浆中的 IC50 为 0.28 nM。
| 靶点 |
Benazeprilat is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor. A radioligand binding study showed that benazeprilat was a more potent in vitro inhibitor of ACE compared with other drugs in this class and their active components including captopril, enalaprilat, lisinopril and perindoprilat [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
贝那普利拉被鉴定为一种强效的ACE抑制剂。体外放射性配体结合研究表明，与其他ACE抑制剂及其活性代谢物（如卡托普利、依那普利拉、赖诺普利和培哚普利拉）相比，贝那普利拉抑制ACE的效力更强[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
将贝那普利拉（10 mg/kg，静脉注射）与氨氯地平（0.5 mg/kg，静脉注射）联合使用可获得良好的降压效果[2]。口服贝那普利（0.7 mg/kg）可显著改变全身性肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）肽的动力学，导致血管紧张素II（AII）和醛固酮（ALD）显著降低，血浆肾素活性（PRA）和血管紧张素诱导活性（AI）升高[3]。然而，在给大鼠口服前药贝那普利（1-45 mg/kg）后，在多种组织中观察到显著的血管紧张素转换酶（ACE）抑制作用。活性代谢物贝那普利拉在肾脏中的分布最高，其次是肺和主动脉，在脑和睾丸中的含量最低[1]。
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| 酶活实验 |
采用放射性配体结合实验测定ACE抑制效力。这些研究比较了贝那普利拉（benazeprilat）对ACE的体外抑制活性与其他ACE抑制剂及其活性代谢物（包括卡托普利、依那普利拉、赖诺普利和培哚普利拉）的抑制活性[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性自发性高血压大鼠（SHR）（14-16周龄，250-350克）[2]。
剂量：10 mg/kg 给药途径：静脉注射；每日一次，连续2天 实验结果：出现降压作用。 动物/疾病模型：比格犬（12.0-19.5 kg）[3]。 剂量：0.7 mg/kg 给药途径：口服，每日一次，连续5天。 实验结果：全身性肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）肽的作用。 评估了贝那普利拉在大鼠体内的组织分布。在口服给予其前药贝那普利（剂量范围为 1 至 45 mg/kg）后，对动物进行评估，以确定不同组织中 ACE 抑制的程度 [1]。 在小鼠中评估了贝那普利拉的组织分布。在口服给予其前药贝那普利（剂量范围为 1 至 45 mg/kg）后，对动物进行评估，以确定不同组织中 ACE 抑制的程度 [1]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
贝那普利拉是前药贝那普利的活性代谢物。口服吸收后，贝那普利的乙酯基团被裂解，转化为贝那普利拉[1]。
- 贝那普利转化为贝那普利拉主要在肝脏通过酶促水解进行，并在4小时内完成[1]。 - 健康志愿者单次口服10 mg贝那普利后，贝那普利拉的血浆峰浓度（Cmax）为492 pmol/g，相应的曲线下面积（AUC0-24）为2649 pmol/g·h[1]。 - 服用20 mg贝那普利后，贝那普利拉的Cmax为972 pmol/g，AUC0-24为4690 pmol/g·h[1]。 - 服用10 mg贝那普利后，贝那普利拉达到血浆峰浓度的时间（Tmax）约为1.5小时。服用20 mg贝那普利后1.0小时，血药浓度达到峰值[1]。 - 贝那普利拉与血清蛋白高度结合（约95%）[1]。 - 贝那普利拉从血浆中的消除呈双相性，在健康志愿者中，初始半衰期（t1/2）约为3小时，末端半衰期约为22小时。较长的末端半衰期可能反映了其与血管紧张素转换酶（ACE）的强结合以及缓慢的消除[1]。 - 肾脏清除是贝那普利拉的主要消除途径，清除速率约为1.4 L/h[1]。口服贝那普利约有20%经肾脏以贝那普利拉的形式排泄[1]。 - 与年轻人相比，老年受试者（65-80岁）的贝那普利拉的AUC和末端半衰期显著增加约20-40%[1]。 - 严重肾功能衰竭患者的贝那普利拉AUC显著增加[1]。 - 肝硬化患者虽然贝那普利转化为贝那普利拉的速度可能减慢，但贝那普利拉的总体生物利用度不受影响[1]。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
咳嗽是ACE抑制剂常见的副作用，在一项初步临床安全性评估中，服用贝那普利的患者（2%）和服用安慰剂的患者（1%）的咳嗽发生率相似。在一项纳入16987名服用贝那普利患者的大型全科医疗研究中，3.5%的患者报告出现咳嗽[1]。血管神经性水肿是ACE抑制剂的类效应，在一项安全性荟萃分析中，约0.2%的患者报告出现血管神经性水肿。服用贝那普利的患者出现不良反应的病例较轻且可逆[1]。
- 在ACCOMPLISH试验中，与服用贝那普利联合氢氯噻嗪的患者相比，服用贝那普利联合氨氯地平的患者出现外周水肿的发生率更高（例如，肾功能正常的患者：31% vs. 13.1%）[1]。 - 高钾血症（定义为血钾水平高于正常值≥0.5 mEq/L）在贝那普利组和安慰剂组之间的发生率相似（正常范围内升高分别为5%和4%）[1]。 - 其他不良事件，如头痛、疲劳、头晕和恶心，在贝那普利组和安慰剂组中的发生率通常相似[1]。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝那普利拉是一种苯二氮卓类化合物，化学名称为1,3,4,5-四氢-2H-1-苯二氮卓-2-酮，其中与氮原子相连的氢原子被羧甲基取代，3-pro-S氢被(2S)-2-氨基-4-苯基丁酸的氨基取代。它是一种血管紧张素转换酶抑制剂，其单酯前药贝那普利拉用于治疗高血压和心力衰竭。它是一种EC 3.4.15.1（肽基二肽酶A）抑制剂。它属于二羧酸和内酰胺类化合物。贝那普利拉是一种血管紧张素转换酶抑制剂。贝那普利拉的作用机制是作为血管紧张素转换酶抑制剂。贝那普利拉的生理作用是通过降低血压实现的。贝那普利拉是贝那普利拉的活性代谢物，贝那普利拉是一种含羧基的血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂，具有降压作用。前药贝那普利拉在肝脏代谢为贝那普利拉，后者与 ACE 竞争性结合并抑制 ACE，从而阻断血管紧张素 I 转化为血管紧张素 II。这可以防止血管紧张素 II 的强效血管收缩作用，从而导致血管舒张。贝那普利拉还可以减少肾上腺皮质对血管紧张素 II 的醛固酮分泌，从而增加钠的排泄，进而增加水的排泄。
另见：盐酸贝那普利拉（活性成分）。 贝那普利拉是前药贝那普利的活性二酸代谢物。贝那普利本身的抑制活性很低；给药吸收后，它会转化为贝那普利拉[1]。 - 贝那普利拉由于吸收不良，不适合口服给药[1]。 |
| 分子式 |
C22H24N2O5
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|---|---|
| 分子量 |
396.443
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| 精确质量 |
396.169
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| CAS号 |
86541-78-8
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| 相关CAS号 |
Benazeprilat-d5;1279033-05-4
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| PubChem CID |
5463984
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.34 g/cm3
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| 沸点 |
711.3ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
270-272ºC
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| 闪点 |
384ºC
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| 折射率 |
1.643
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| LogP |
2.55
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| tPSA |
106.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
590
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C(N1C(=O)[C@@H](N[C@H](C(=O)O)CCC2C=CC=CC=2)CCC2C=CC=CC1=2)C(=O)O
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| InChi Key |
MADRIHWFJGRSBP-ROUUACIJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H24N2O5/c25-20(26)14-24-19-9-5-4-8-16(19)11-13-17(21(24)27)23-18(22(28)29)12-10-15-6-2-1-3-7-15/h1-9,17-18,23H,10-14H2,(H,25,26)(H,28,29)/t17-,18-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(3S)-1-(carboxymethyl)-2-oxo-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl]amino]-4-phenylbutanoic acid
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| 别名 |
Benazeprilat CGS 14831 CGS-14831 CGS14831
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5224 mL | 12.6122 mL | 25.2245 mL | |
| 5 mM | 0.5045 mL | 2.5224 mL | 5.0449 mL | |
| 10 mM | 0.2522 mL | 1.2612 mL | 2.5224 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00835367 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Amlodipine-benazepril 10 mg-20 mg capsules Drug: Lotrel® 10 mg-20 mg capsule |
Healthy | Teva Pharmaceuticals USA | 2004-03 | Phase 1 |
| NCT00836576 | COMPLETED | Drug: Benazepril HCl 40 mg Tablets Drug: Lotensin® 40 mg Tablets |
Healthy | Teva Pharmaceuticals USA | 2001-02 | Phase 1 |
| NCT00836537 | COMPLETED | Drug: Benazepril HCl 40 mg Tablets Drug: Lotensin® 40 mg Tablets |
Healthy | Teva Pharmaceuticals USA | 2001-03 | Phase 1 |
| NCT00834977 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Amlodipine-benazepril 10 mg-20 mg capsules Drug: Lotrel® 10 mg-20 mg capsule |
Healthy | Teva Pharmaceuticals USA | 2004-04 | Phase 1 |
L-Histidinol-d3
D-myo-Inositol-3-phosphate sodium
(±)19(20)-DiHDPA
4-Hydroxy-2-butanone
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
